肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況及其危險因素分析

薛慧敏, 陳 濤, 朱校均

(1.南通大學(xué)附屬醫(yī)院 普通外科, 江蘇 南通, 226000; 2.南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 江蘇 南通, 226000)

原發(fā)性肝癌是一種病情發(fā)展快、惡性程度高及預(yù)后差的常見惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，原發(fā)性肝癌的臨床治療方式以手術(shù)為主，其中肝癌根治性切除術(shù)為首選治療方式，具有手術(shù)切除率高、手術(shù)死亡率低的優(yōu)勢，但由于肝癌本身進展、腫瘤細(xì)胞微轉(zhuǎn)移以及術(shù)中搬動、擠壓等的影響，患者術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險[3]。既往研究[4-5]認(rèn)為，肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)與腫瘤直徑、腫瘤分化程度、肝切除方式等有關(guān)，但尚無統(tǒng)一定論。本研究回顧性分析304例肝癌根治性切除術(shù)后患者的臨床資料，探討患者復(fù)發(fā)的危險因素，旨在為臨床制訂有效的治療與干預(yù)措施提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)南通大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核批準(zhǔn)，回顧性分析2019年1月—2021年1月南通大學(xué)附屬醫(yī)院收治的304例肝癌根治性切除術(shù)后患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理檢查確診者; ② 符合肝癌根治性切除術(shù)治療指征者; ③ 臨床資料及隨訪資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 腫瘤浸潤周圍組織、大血管以及出現(xiàn)破裂出血、感染者; ② 術(shù)前經(jīng)射頻消融、介入手術(shù)等治療者; ③ 伴有其他嚴(yán)重惡性腫瘤者; ④ 伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等其他影響肝癌根治性切除術(shù)效果的疾病者; ⑤ 妊娠期、哺乳期婦女。以血清甲胎蛋白(AFP)水平大于400 ng/mL或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)重復(fù)出現(xiàn)肝癌特點的結(jié)節(jié)判定復(fù)發(fā)，根據(jù)隨訪1年內(nèi)是否復(fù)發(fā)將患者分為復(fù)發(fā)組61例、未復(fù)發(fā)組243例。

1.2 方法

1.2.1 肝癌根治性切除術(shù)后患者的復(fù)發(fā)情況及單因素分析: 收集肝癌根治性切除術(shù)后患者的臨床資料，統(tǒng)計其復(fù)發(fā)情況。比較復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者的臨床資料，包括年齡、性別、糖尿病病史、高血壓病史、肝切除方式、肝功能Child分級[7]、腫瘤直徑、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤數(shù)目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況和術(shù)前血清AFP、白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)水平[術(shù)前1 d采集患者空腹靜脈血5 mL，于3 000轉(zhuǎn)/min、離心半徑8 cm條件下離心處理15 min, 收集血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清AFP、Alb、Hb水平，試劑盒購自賽默飛世爾科技(中國)有限公司]等。

1.2.2 肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險因素分析: 采用多因素Logistic回歸分析法分析肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗，采用單因素分析、多因素Logistic回歸分析法分析肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝癌根治性切除術(shù)后患者的復(fù)發(fā)情況及單因素分析

304例肝癌根治性切除術(shù)后患者隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)61例，復(fù)發(fā)率為20.07%。單因素分析結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者在腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況、術(shù)前血清AFP水平方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的單因素分析[n(%)]

2.2 肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(腫瘤直徑≥5 cm=1, <5 cm=0; 腫瘤數(shù)目≥2個=1, 1個=0; 有腫瘤包膜浸潤=1, 無=0; 有血管侵犯=1, 無=0; 腫瘤包膜不完整=1, 腫瘤包膜完整=0; 術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL=1, <400 ng/mL=0), 將肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數(shù)目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL均為肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的獨立危險因素(OR=3.411、3.313、3.834、4.092、3.235、3.408,P<0.05), 見表2。

表2 肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

原發(fā)性肝癌早期診斷率低，臨床發(fā)病率高，高居中國惡性腫瘤死亡原因第2位，且近年來發(fā)病呈明顯遞增趨勢[8-10]。現(xiàn)階段，臨床醫(yī)師主要采用肝癌根治性切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌，雖可控制患者病情進展，但部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[11]。既往研究[12]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者經(jīng)肝癌根治性切除術(shù)治療后的復(fù)發(fā)率為19%左右，本研究304例肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)61例，復(fù)發(fā)率為20.07%, 與既往研究[12]結(jié)果相似，進一步說明肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。因此，有效分析肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險因素具有重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者在腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況、術(shù)前血清AFP水平方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)可能與腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、腫瘤包膜浸潤、血管侵犯、腫瘤包膜情況、術(shù)前血清AFP水平有關(guān)，與既往研究[13-15]結(jié)論相符。本研究進一步行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數(shù)目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL均為肝癌根治性切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)。分析可能原因: 腫瘤直徑≥5 cm的患者腫瘤局部增生處于活躍狀態(tài)，手術(shù)治療時會延長手術(shù)時間，降低機體免疫能力，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[16]; 腫瘤數(shù)目≥2個的患者腫瘤病變程度越高，病情越嚴(yán)重，患者經(jīng)肝癌根治性切除術(shù)治療后免疫能力進一步降低，使得腫瘤細(xì)胞的遷移性、侵襲性及黏附性進一步增強，進而增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[17]; 有腫瘤包膜浸潤的患者病情已處于擴展期，導(dǎo)致肝癌根治性切除術(shù)難度增加，實現(xiàn)完整切除的難度較高，患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險升高[18]; 腫瘤包膜不完整的患者多會出現(xiàn)血管侵犯現(xiàn)象，可導(dǎo)致肝癌根治性切除術(shù)后的隱匿性轉(zhuǎn)移灶在肝內(nèi)播散，進一步增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[19]; AFP為臨床診斷肝癌的重要評估指標(biāo)，肝細(xì)胞癌變后，患者病情加重，機體內(nèi)AFP水平呈明顯高表達(dá)狀態(tài)，而術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL說明機體處于對腫瘤細(xì)胞的高應(yīng)答狀態(tài)，可加重患者病情，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[20]。因此，對于腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數(shù)目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL的患者而言，肝癌根治性切除術(shù)后接受針對性的輔助治療(如聯(lián)合放化療等)非常必要，可進一步改善預(yù)后效果，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。

綜上所述，肝癌根治性切除術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率較高，危險因素包括腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數(shù)目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術(shù)前血清AFP水平≥400 ng/mL等。臨床人員需對具有復(fù)發(fā)危險因素的患者進行針對性治療及干預(yù)，以預(yù)防肝癌根治性切除術(shù)后患者病情復(fù)發(fā)。