nCD64指數(shù)、PCT、IL-6水平與新生兒感染性肺炎病情程度的關(guān)系

李迎敏，楊小慶，趙旭晶

(運城市中心醫(yī)院新生兒科，山西 運城 044000)

感染性肺炎是新生兒常見感染疾病，全世界每年失去生命新生兒中有近26%死亡原因為感染性肺炎[1]。新生兒感染性肺炎有發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快及發(fā)病早期相關(guān)癥狀不顯著等特點，導(dǎo)致其診斷存在一定難度，因此患兒及時診斷病情，并評估患兒病情嚴(yán)重程度對于其后患兒抗感染治療有重要指導(dǎo)意義[2]。目前臨床上感染性肺炎診斷技術(shù)主要為病原菌培養(yǎng)、核酸檢測等，雖然診斷準(zhǔn)確性及特異性好，但由于檢測時間相對較長，技術(shù)設(shè)備要求高，難以在基層醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行普及，影響患兒治療，因此方便快捷血清指標(biāo)檢測在臨床上應(yīng)用受到歡迎[3]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)為常見感染性疾病診斷指標(biāo)；白介素-6(Interleukin-6，IL-6)為反映機體炎癥反應(yīng)情況重要炎癥指標(biāo)；中性粒細(xì)胞CD64(neutrophil CD64，nCD64)指數(shù)與配體結(jié)合后可以參與介導(dǎo)機體細(xì)胞因子釋放以及細(xì)胞病毒反應(yīng)，與多種感染發(fā)生關(guān)系密切[4-6]。目前有關(guān)感染性疾病患者與nCD64指數(shù)、PCT以及IL-6水平之間關(guān)系多集中于成年人，與新生兒感染性肺炎之間關(guān)系尚需要大量研究證實。本研究旨在探討nCD64指數(shù)、PCT及IL-6水平與新生兒感染性肺炎病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月至2021年12月在運城市中心醫(yī)院收治的113例感染性肺炎新生兒的臨床資料，依據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度分為重癥組(n=36)與非重癥組(n=77)。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意，患兒家屬知情同意，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒感染性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，重癥肺炎診斷參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，存在以下任何一項即可診斷為重癥肺炎：①出現(xiàn)意識障礙表現(xiàn)如嗜睡或者昏迷；②存在脫水/拒食表現(xiàn)；③有紫紺癥狀、呼吸頻率超過50次/min、血氧飽和度≤90%或者出現(xiàn)鼻翼扇動、三凹征以及呻吟癥狀；④有胸外并發(fā)癥出現(xiàn)；⑤高熱或者超高熱持續(xù)時間超過5 d；⑥存在肺膿腫、多肺葉浸潤、肺不張、肺壞死或者胸腔積液等表現(xiàn)；(2)均完成了nCD64指數(shù)、血清指標(biāo)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在先天性疾病如心臟病、消化道或者呼吸道異常疾病者；(2)存在吸入性肺炎、感染性休克、呼吸窘迫綜合征、濕肺等相關(guān)疾病者；(3)存在免疫缺陷、免疫系統(tǒng)功能障礙者；(4)存在其他感染性疾病者；(5)出生后應(yīng)用免疫抑制劑或者抗生素治療者；(6)凝血功能異常、重要器官功能異常者。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 PCT及IL-6水平檢測 采集靜脈血1 mL，離心處理后，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測PCT及IL-6水平，具體操作如下：酶標(biāo)板上加入待測血樣及標(biāo)準(zhǔn)品，置于37 ℃環(huán)境下孵育30 min，磷酸緩沖溶液沖洗后每孔加入50 μL酶標(biāo)試劑，繼續(xù)在37 ℃環(huán)境下孵育30 min，磷酸緩沖溶液洗滌后依次加入顯色劑A、B 50 μL，緩慢震蕩均勻后置于37 ℃環(huán)境下孵育15 min，隨后每孔加入50 μL終止液，置于Cobas e 602型號全自動免疫分析儀(羅氏公司)上測定450 nm位置吸光度值，最后待測指標(biāo)濃度依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計算，PCT及IL-6測定試劑盒分別購自德國羅氏診斷有限公司(貨號：08828644190)和德國羅氏診斷有限公司(貨號：05109442190)。

1.2.2 nCD64指數(shù)檢測 采靜脈血1 mL，離心濃縮后，采用磷酸緩沖溶液調(diào)整細(xì)胞數(shù)至(1～2)×106個/mL，調(diào)整好后細(xì)胞采用50 μM尼龍篩過濾是細(xì)胞濃縮至≥1×107個/mL，取兩支流式檢測管中分別加入100 μL待測血樣，管中分別加入CD45-PerCP+CD32-FITC+CD14-FITC與CD45-PerCP+CD64-PE+CD14-FITC，混勻后室溫環(huán)境下孵育20 min，加入紅細(xì)胞裂解液后再次避光孵育10 min，磷酸緩沖溶液洗滌兩次，送至FACSCanto II型號流式細(xì)胞儀(美國BD公司)測定nCD64指數(shù)，檢測試劑均購自曠博生物技術(shù)有限公司(貨號：A6022B22)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)不同病情嚴(yán)重程度患兒nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)；(2)nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性；(3)nCD64指數(shù)與血清指標(biāo)的相關(guān)性；(4)nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)對重癥感染性肺炎的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度患兒nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)水平比較

重癥組患兒nCD64指數(shù)、PCT及IL-6水平高于非重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度研究組患兒nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)水平比較

2.2 nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，nCD64指數(shù)、PCT及IL-6水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.683，0.605，0.234；P<0.05)。

2.3 nCD64指數(shù)與血清指標(biāo)的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，nCD64指數(shù)與PCT、IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.481，0.246；P<0.05)，PCT與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.206；P<0.05)。

2.4 nCD64指數(shù)及血清指標(biāo)對重癥感染性肺炎的診斷價值

ROC曲線分析顯示，nCD64指數(shù)、PCT及IL-6水平用于診斷新生兒感染性肺炎診斷AUC值分別為0.899、0.846、0.635，三指標(biāo)聯(lián)合AUC值為0.942。見表3及圖1。

表3 nCD64指數(shù)、血清指標(biāo)對于重癥感染性肺炎診斷價值分析

3 討論

新生兒肺炎為新生兒常見感染性疾病，由于新生兒免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，對外界防御能力不佳，因此較易出現(xiàn)各種感染性疾病，為導(dǎo)致患兒預(yù)后不佳重要原因之一[9]。因此及時診斷感染性肺炎并評估病情嚴(yán)重程度對患兒其后針對性治療以及預(yù)后評估均具有重要意義。

nCD64為免疫球蛋白Fc片段，是機體細(xì)胞免疫與體液免疫重要連接橋梁，可以參與介導(dǎo)中性粒細(xì)胞吞噬作用，反映機體感染情況[10]。本研究中，重癥感染性肺炎患兒nCD64指數(shù)水平相對較高(P<0.05)，可能是因為正常情況下nCD64在中性粒細(xì)胞表面低表達(dá)，機體感染后，粒細(xì)胞集落刺激因子與脂多糖等因子形成增多，進(jìn)一步刺激中性粒細(xì)胞使nCD64指數(shù)大量表達(dá)。研究[11]顯示，nCD64與感染嚴(yán)重程度以及器官衰竭情況有關(guān)，可以作為感染性疾病嚴(yán)重程度評估指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示nCD64指數(shù)與患兒病情嚴(yán)重程度為正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，患兒病情越重，nCD64指數(shù)水平越高，可能是因為nCD64表達(dá)增加可以經(jīng)由抗體依賴細(xì)胞、吞噬作用參與介導(dǎo)細(xì)胞因子釋放以及細(xì)胞毒性過程，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[12]。本研究中將其作為患兒病情診斷指標(biāo)，其用于診斷重癥感染性肺炎AUC值為0.899，證實其用于評估患兒病情嚴(yán)重程度價值優(yōu)異。

PCT作為由脂多糖以及炎癥指標(biāo)誘導(dǎo)形成感染性指標(biāo)，由于不易受到其他因素影響，因此可以作為感染性疾病診斷特異性指標(biāo)[13]。本研究中，重癥組患兒PCT水平明顯高于非重癥組(P<0.05)。感染性疾病患者中PCT水平上升，可經(jīng)由結(jié)合感染性疾病患者體內(nèi)糖蛋白配體，進(jìn)而加重感染疾病患者氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重[14]。細(xì)菌性感染患者PCT水平上升，且與患者病情嚴(yán)重程度為正相關(guān)，提示感染性疾病患者PCT水平與患者病情存在相關(guān)性[15]，與本研究中相關(guān)結(jié)論相符。研究[16]顯示，PCT可以有效鑒別兒童細(xì)菌性肺炎以及支原體性肺炎患者，其用于鑒別患者病情AUC值達(dá)0.858，而本研究中在診斷重癥與非重癥感染性肺炎患兒AUC值為0.846，分析認(rèn)為外界刺激導(dǎo)致細(xì)菌毒素以及炎癥細(xì)胞因子被激活，進(jìn)而誘使PCT大量釋放，其在感染發(fā)生后4 h即可檢出，并在6 h后迅速上升，且短時間不會下降，因此其不僅可以作為細(xì)菌與病毒性感染疾病鑒別指標(biāo)，還可用于指導(dǎo)患者其后治療[17]。

IL-6為免疫細(xì)胞重要細(xì)胞因子，在機體炎癥反應(yīng)以及免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，是感染性疾病診斷價值優(yōu)異炎癥指標(biāo)[18]。本研究顯示，重癥肺炎患兒血清IL-6水平高于非重癥患兒(P<0.05)，顯示感染性肺炎患者血清IL-6水平與患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，分析認(rèn)為IL-6可以誘導(dǎo)刺激抗體形成，發(fā)揮影響機體體液免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)作用[19]。國內(nèi)研究者[20]也發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者IL-6水平與肺炎嚴(yán)重程度評分正相關(guān)，表明IL-6水平與患者肺部感染程度關(guān)系密切。細(xì)菌、病毒均會誘導(dǎo)機體釋放IL-6等細(xì)胞因子，經(jīng)由其促炎作用誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化，進(jìn)一步促進(jìn)機體其他細(xì)胞因子釋放，同時還可激活中性粒細(xì)胞，經(jīng)由促進(jìn)超氧化物以及溶酶體酶釋放而殺滅病原菌，減輕機體炎癥，因此病情越嚴(yán)重，IL-6水平越高[20-21]。ROC曲線分析顯示，IL-6診斷新生兒重癥肺炎的AUC為0.635，對病情評估有一定價值。nCD64指數(shù)、PCT、IL-6三指標(biāo)中每兩個指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系，且三指標(biāo)聯(lián)合有助于提高對于患者病情診斷價值，也表明三者可能一同介導(dǎo)了感染性肺炎病情進(jìn)展，但是其具體機制尚需要進(jìn)一步研究證實。

綜上，nCD64指數(shù)、血清PCT及IL-6水平與新生兒感染性肺炎病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，在評估新生兒感染性肺炎病情中有重要價值。