田宏揚 嚴華芳 喬春萍 徐澍人 魯曉嵐△
(1上海市浦東醫院-復旦大學附屬浦東醫院消化內科,2健康管理部 上海 201399)
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是一種定植于人胃黏膜的革蘭陰性菌。我國Hp感染者超過6億,感染率達到42%~64%,平均55%[1]。盡管區域性人群Hp感染狀況的調查報道眾多,但地區間人群Hp感染率存在較大差異[2-3],Hp感染率與當地社會經濟發展水平和醫療衛生條件密切相關,因此各地區調查結果僅適用于指導當地Hp感染防治工作。研究表明,盡管Hp并非胃腔中唯一存活的細菌,但已證實其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤、胃癌等疾病的發生密切相關,嚴重威脅人類健康[4]。根除Hp感染對相關疾病的防治,尤其是胃癌的早期預防具有重要意義。浦東新區是上海市人口最多的行政區,老齡化問題嚴重,2015年60歲及以上老年人口比例達28.2%[5]。目前關于浦東地區人群Hp感染情況的研究鮮見報道,故本研究擬分析該地區體檢人群的Hp感染情況,以期為Hp感染的防治及建立合適的早期胃癌篩查策略提供參考依據。
研究對象2018年1月至2020年12月復旦大學附屬浦東醫院體檢中心共進行健康體檢97 146人次,其中行血清Hp-IgG抗體檢測共17 552人次。納入標準:(1)行血清Hp-IgG抗體檢測;(2)資料完整,包括性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史和工作壓力等;(3)居住在浦東南部(原南匯地區為主)。排除標準:(1)資料不完整者;(2)年齡在18歲以下;(3)既往有胃部疾病手術史;(4)居住地不在浦東南部;(5)體檢資料重復。同一體檢者不同時期重復體檢資料只取一次結果,若不同時期Hp-IgG抗體檢測結果不一致,以陽性結果為準。最終13 637名健康體檢者納入研究。
方法通過搜索體檢中心數據庫,獲取研究對象基本資料(包括性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、工作壓力等)和人群Hp感染情況(血清Hp-IgG抗體檢測)。查詢內鏡室、病理科信息系統,搜集體檢人群的胃鏡及病理活檢結果。胃鏡檢查均由消化內科醫師用常規白光胃鏡(CV-290,日本Olympus公司)進行,并取病理活檢。根據病理診斷結果分為5組:非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、腸化生組、異型增生組、胃癌組。同一對象同時出現萎縮、腸化生、異型增生,按最嚴重的計入。
吸煙定義為每天至少1支,連續3個月以上。飲酒定義為每周喝白酒100 mL以上、紅酒200 mL或者啤酒500 mL以上。工作壓力定義為:無壓力,工作節奏和工作量可輕松把握,沒有緊迫感;壓力一般,大部分時間的工作節奏和工作量能夠把握,有時比較緊張,但持續時間不長;壓力大,工作節奏快、工作量大,經常會感到明顯緊張。
統計學分析用Excel進行數據錄入,采用SPSS20.0軟件進行分析,計數資料用n(%)表示,率的比較采用χ2檢驗,相關因素分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。
體檢人群基線特征共納入健康體檢者13 637人,其中男性7 278人,女性6 359人,平均年齡(52.94±16.22)歲;吸煙者3 378人(24.77%),不吸煙者10 259人(75.23%);飲酒者2 191人(16.07%),不飲酒者11 446人(83.93%);892人(6.54%)訴工作壓力大,3 164人(23.20%)壓力一般,9 581人(70.26%)訴工作無壓力。489人(3.59%)體重偏低(BMI<18.5 kg/m2),5 942人(43.57%)體重正常(BMI 18.5~24.0 kg/m2),5 260人(38.57%)超 重(BMI 24.0~28.0 kg/m2),1 946人(14.27%)肥 胖(BMI≥28.0 kg/m2)。
體檢人群Hp感染情況體檢人群血清Hp-IgG陽 性2 814人,陰性10 823人,人群整體Hp感 染 率(血清學陽性率)為20.64%。男性Hp-IgG陽性1 433人 ,Hp感 染 率 為19.69%;女 性Hp-IgG陽 性1 381人,Hp感染率為21.72%;男女Hp感染率差異有統計學意義(P=0.004,表1)。

表1 體檢人群Hp感染情況Tab 1 Hp infection rate in health examination population [n(%)]
不同年齡段的Hp感染率不同(P<0.001),40~49歲Hp感染率最高(24.98%),隨著年齡增加,感染率逐漸下降,70歲以上降至最低(15.67%),感染率隨年齡變化有統計學意義(趨勢檢驗P<0.001)。進一步分析不同性別不同年齡段的Hp感染狀況,結果顯示,男性在30~39歲年齡段Hp感染率最高,之后隨年齡增長,感染率逐漸降低(趨勢檢驗P<0.001);女性在40~49歲Hp感染率最高,50歲之后感染率逐漸降低(趨勢檢驗P<0.001,表2、圖1)。

圖1 不同年齡段和性別的Hp感染情況Fig 1 Comparison of Hp infection rate by age and gender

表2 不同性別在不同年齡段的Hp感染情況比較Tab 2 Comparison of Hp infection rate by age and gender [n(%)]
人群Hp感染相關影響因素分析單因素分析顯示,與40歲以下相比,50~59歲、60~69歲及70歲以上的Hp感染風險逐漸降低,OR值分別為0.95(95%CI:0.84~1.07)、0.70(95%CI:0.61~0.80)和0.63(95%CI:0.55~0.72)。與男性相比,女性Hp感染風險增高,OR值為1.13(95%CI:1.04~1.23)。飲酒是Hp感染的風險因素(P=0.004),相比非飲酒者Hp感染風險增加17%。工作壓力大的Hp感染率明顯高于工作無壓力者,差異有統計學意義(P<0.001)。而單因素分析顯示,吸煙、BMI與Hp感染無明顯相關性(表3)。

表3 人群Hp感染影響因素的單因素分析Tab 3 Univariate analysis of factors influencing Hp infection in the population [n(%)]
為控制混雜因素,將相關因素納入Logistic多因素回歸分析,結果顯示女性和飲酒為Hp感染的獨 立 危 險 因 素(P<0.001),OR值 分 別 為1.199(95%CI:1.095~1.312)和1.281(95%CI:1.137~1.443);年齡方面,60歲以上人群的Hp感染率明顯降低,OR值為0.675(95%CI:0.614~0.741)。調整相關混雜因素之后,工作壓力未明顯增加Hp的感染風險(表4)。

表4 Hp感染影響因素的多因素分析Tab 4 Multivariate analysis of factors influencing Hp infection
胃癌前病變Hp感染情況分析655例行胃鏡檢查并取病理活檢,其中男性348例,女性307例,平均年齡(52.96±13.99)歲。分析不同病理診斷患者的Hp感染情況,結果顯示(表5),胃癌前病變組Hp-IgG陽性率為33.23%,明顯高于非萎縮性胃炎組的23.05%(P=0.004)。檢出胃癌8例,其中Hp-IgG陽性2例,因數量過少,未納入分析。胃癌前病變中,萎縮性胃炎組、腸化生組和異型增生組的Hp感染率分別為30.19%、34.02%和46.15%。病理級別升高,Hp感染率逐步升高,Hp感染率差異有統計學意義(趨勢檢驗P=0.002)。
本研究納入我院13 637名體檢人群,對Hp感染情況(血清Hp-IgG抗體檢測)進行分析。結果顯示,體檢人群整體Hp感染率為20.64%,低于全國平均水平49.6%[6],與近期一項研究中上海市體檢人群Hp感染的24.6%相近[7],略低于2019年上海市消化不良人群的Hp感染率(26.5%)[8]。這反映了上海經濟發達,醫療衛生條件較好,居民健康教育相對普及。同時Hp感染的檢測方法不同、人群職業、來源不同,均可能導致地區間人群Hp感染率存在較大差異[9]。體檢人群的健康意識、生活條件好于自然人群,Hp感染率可能會低于自然人群的實際水平。本地區原為上海市南匯區,生態環境好,老年人口多,新鮮蔬菜水果豐富,可能都是Hp感染率較低的影響因素。新鮮蔬菜水果富含維生素C,不僅抗氧化,還能破壞細菌的微環境,促進抗生素擴散至胃黏膜,對Hp生存定植產生抑制[10-11],且維生素C還能增強機體的免疫系統,同樣降低了Hp感染率[12]。隨著經濟社會發展和衛生條件改善,我國的Hp感染率呈逐年下降趨勢[6]。上海未經調查消化不良人群的Hp感染率從2013年的32.2%下降到2019年的26.5%[8],另一項研究表明我國東南地區Hp感染率從2003年(42.40%)到2012年(23.82%)呈線性下降趨勢[13]。
本研究中男性和女性的Hp感染率分別為19.69%和21.72%,女性Hp感染率更高,與已知研究一致[14-15]。然而,關于不同性別的Hp感染研究結果并不統一,有研究顯示男性Hp感染率顯著高于女性[16-17],也有研究報道Hp感染在不同性別間無差異[18-19]。關于性別與Hp感染的研究結果差異可能與樣本量大小、地區以及職業等多種因素有關。
我們對不同年齡段人群Hp感染情況的分析顯示,HP感染率在40~49歲年齡段最高(24.98%),隨著年齡增加,感染率逐漸下降,70歲后感染率降至最低(15.67%),感染率隨年齡變化有統計學意義(P<0.001)。該結果與我國一項自然人群Hp感染的流行病學調查結果相符[1]。老年人中Hp感染率降低,可能是由于隨著年齡的增長,胃部環境發生了改變,不利于Hp的定植和生存,同時可能因為其他疾病使用抗生素,致使Hp被消除。與之相比,年輕人身體狀態及胃內環境較好,有利于Hp定植,另外年輕人外出參加各種社會活動及在外就餐的機會更多,這也增加了Hp感染風險。
本研究發現飲酒會增加Hp感染的風險,多項研究提示飲酒是Hp感染的危險因素之一[16,20],可能由于酒精的直接刺激損傷了胃黏膜屏障,使胃黏膜防御功能減弱,從而增加Hp感染。多數研究認為吸煙與Hp感染無明顯關聯[16,21],本研究結果也未提示吸煙與Hp感染的相關性。我們還研究了BMI對Hp感染的影響,結果發現體檢人群的BMI與Hp感染率無關。關于肥胖和Hp感染之間的關系尚未明確,需要更深入的研究。
由于生活和工作節奏的加快,越來越多的人長期處于高壓狀態。精神壓力會降低黏膜免疫反應,增加機體易感性,從而增加Hp定植[22]。本研究初步分析顯示,隨著工作壓力增大,Hp感染率增高,與已有研究結果一致;但調整相關混雜因素后發現,工作壓力并未明顯增加Hp感染風險,尚不能說明工作壓力大是Hp感染的獨立風險因素,可能是多種因素共同影響了二者關系。
Hp定植到胃黏膜會導致淺表性胃炎,并在多種因素的參與下引發慢性萎縮性胃炎,進而出現腸化生、異型增生,最終可發展為胃癌[23-24]。本研究分析了胃疾病不同病理診斷間的Hp感染情況。結果顯示,胃癌前病變組的Hp感染率為33.23%,明顯高于非萎縮性胃炎組的23.05%;萎縮性胃炎組、腸化生組和異型增生組分別為30.19%、34.02%和46.15%,均高于非萎縮性胃炎組。可見隨胃癌前病變程度加重,Hp感染率逐漸升高,說明在胃癌演變的級聯反應中Hp可能持續發揮作用。
本研究為單中心的回顧性分析,受資料局限,納入的Hp感染相關因素不夠全面,尚不能明確Hp感染的相關危險因素;與自然人群相比,體檢人群的健康意識和生活條件較高,可能存在一定偏移,研究結論的外推性受限;本研究中體檢人群胃癌檢出比例很低,故未納入分析。后續研究將持續收集更全面的人群資料和檢查結果,建立系統隨訪數據,以開展更深入的研究。
綜上所述,上海市浦東新區南部體檢人群Hp感染率遠低于全國平均水平,年齡、性別和飲酒均為Hp感染的影響因素,而工作壓力并未明顯增加Hp感染風險。Hp感染與胃癌前病變程度的加重密切相關,對于存在Hp感染危險因素的個體,應及時就診明確Hp感染狀況,確認后適時行Hp根除治療,避免病情進一步加重。
作者貢獻聲明田宏揚 數據整理和分析,論文構思和撰寫。嚴華芳 論文構思,數據采集和分析。喬春萍 數據采集,論文指導。徐澍人 數據采集、整理和保存。魯曉嵐 可行性分析,論文指導和修訂。
利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。