注射用透明質酸鈉復合溶液用于治療頸部橫紋的療效研究

唐桂茹，朱紫婷

（1.米蘭柏羽醫療美容醫院，四川 成都，610000；2.昆明韓辰醫療美容醫院，云南 昆明，650100）

隨著時代的發展，現代社會人生活品質提升，促使對自身“年輕化”狀態的標準也隨著而提高，頸部老化成為困擾大多數追求完美者的一大問題[1]。頸部橫紋形成因素較為復雜且多，環境、先天、長時間重復擠壓動作、重力作用等諸多因素均可對頸部皮膚狀態造成一定的影響，久而久之便會使皮膚松弛、脂肪堆積、頸闊肌條索和頸部橫紋形成等[2]。以往，臨床常通過肉毒素注射、射頻以及手術等治療方式對頸闊肌條索、下頜緣形態加以改善，但相關資料顯示，這一系列方式對頸部橫紋改善作用相對而言較弱。隨后在不斷深入對頸部橫紋的研究中發現，激光治療雖然具有一定成效，但對設備和操作人員技術要求較高，加之該治療方式治療周期相對較長，經治療后易并發色素沉著、瘢痕等癥狀，嚴重影響美觀，正因如此應用存在較大局限性[3]。近二十年來，美容注射填充技術發展迅速，其中脂肪、膠原蛋白、肉毒毒素、羥基灰石鈣、透明質酸等注射填充劑應用率大幅度提升。相關研究表明，皮膚填充劑可對頸部橫紋加以改善，而在諸多注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液）應用最為廣泛，可起到輪廓塑性、補充容積的效果，對面部凹陷填充、面部提升、鼻唇溝等深大皺紋具有明顯的改善效果。但因頸部皮膚菲薄，形成的橫紋位置表淺、細微，應用注射用透明質酸鈉復合溶液注射可能會發生結節形成、凹凸不平等現象[4]。本次將我院50例頸部橫紋I-Ⅳ級患者作為研究對象，旨在探討注射用透明質酸鈉復合溶液應用于治療頸部橫紋的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共同收集2020 年4 月至2021 年4 月兩所醫院收治的50 例頸部橫紋1～4 級患者作為研究對象，均為女性。經菲茨帕特里克(Fitzpatrick)皮膚量表評估分型為Ⅱ～Ⅳ級，年齡25～49 歲，平均年齡（33.28±3.57）歲。依據Brandt 等制定的頸部老化分級標準，對50 例患者頸部橫紋實施5 級法分級評估，其中0 級為肉眼可見連續皮膚紋路，并沒有明顯凹痕；1 級為肉眼可見細小水平皺紋，且出現輕度凹痕，并沒有明顯皮膚松弛；2 級為肉眼可見清晰水平折紋，自然狀態下便可見折紋，但伸展狀態下折紋又會顯出，出現輕度皮膚松弛；3 級為肉眼可見深、長水平皺紋，明顯折紋，頸部處于充分伸展狀態下折紋仍可見，出現中度皮膚松弛，且皮下脂肪墊明顯；4 級為肉眼可見極深、較長的水平皺紋，出現頸部條索，出現嚴重皮膚松弛，頸紋及其周圍脂肪墊呈垂墜褶皺感。納入研究患者一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：①頸部橫紋1～4級者；②接受透明質酸注射填充劑治療；③無精神系統疾病，認知正常，能夠配合治療；④簽署知情同意書。

排除標準：①對注射用透明質酸鈉復合溶液存在介入治療禁忌癥；②嚴重心功能不全、自身免疫性疾病、傳染性疾病者；③瘢痕體質；④處于過敏性疾病發作期者；⑤皮膚局部感染者；⑥出凝血功能障礙、長時間應用抗凝藥物者；⑦處于妊娠期、哺乳期的女性；⑧中途退出研究者。

1.2 方 法

1.2.1 材料準備

本次研究所應用的注射材料為注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液，愛美客技術發展股份有限公司，國械注準20163461804），臨床一般用1.5mL高濃度微填充頸橫紋處，2.5mL低濃度整個頸部平鋪用于緊致；成分主要包括透明質酸鈉、L-肌肽、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸，維生素B2；將30G 1/2作為注射針；將復方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準字H20063466）作為表面麻醉用藥。

1.2.2 操作方法

治療前需告知患者治療過程及目的，在獲得其同意后簽署研究知情同意書。囑咐頸部皮膚充分清潔后，需實施治療前拍照。應用復方利多卡因乳膏涂抹月于頸部，封包處理40min，而后擦除表面藥膏，治療區域應用75%酒精消毒。協助患者取仰臥位，實施線狀連續注射，針尖斜面朝上，進針需與水平面呈15°，根據頸部皺紋紋路順沿著將注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液）注射入真皮層內，將所有頸部橫紋填充完畢為止，單次進針用藥為0.1～0.2mL。治療結束后予以夫西地酸乳膏外涂，并叮囑患者12h內禁止注射區域沾水或是應用化妝品，注意防曬。

1.3 觀察指標

1.3.1 客觀評價 治療前、治療后30d 在同一環境下拍攝數碼照片，并應用Antera 3D 相機實施定量分析。

1.3.2 主觀評價 ①推選一位不參與治療的醫師對50例患者治療前、治療后30d 頸紋程度實施評估，應用0～4 級分類法對療效進行評分，其中改善：經治療后橫紋分級為0～1級；有效：經治療后橫紋分級為2～3級，但至少較是治療前降低1 級；無效：治療前后頸部橫紋分級無變化。②治療后30d，患者需對注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液）療效滿意度進行評估，采用問卷調查方式，以患者主觀判斷，滿意度評定標準分為滿意及不滿意，回收問卷后統計對效果不滿意患者例數，并對其不滿意的原因加以調查。

1.3.3 疼痛程度、不良反應評價 ①每次實施治療時都需應用視覺模擬評分法（VAS）對患者疼痛程度進行評估，總分值為10 分，分值越高提示疼痛程度越重。②醫師和患者共同記錄治療過程中和隨訪期間注射藥物產生的不良反應。

1.4 統計學方法

將研究中的數據全數導入SPSS22.0統計軟件中，其中應用χ2檢驗對計數資料加以比較，以率（%）表示，應用t對計量資料加以比較，以（±s）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 客觀評價

患者頸部經3 次注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液）注射治療后與治療前比較均有所改善，主要表現為肉眼可見凹陷程度、褶皺減輕，頸部處于充分伸展狀態下皮膚與治療前比較更為平滑，頸紋分級明顯降低。Antera 3D 相機拍攝定量分析發現，以d ＝5.1mm 測得頸部橫紋最深處凹陷體積（mm3）與治療前比較明顯降低（P ＜0.05），見表1。

表1 治療前后頸部橫紋評分、Antera 最大凹陷測量值比較（±s ）

表1 治療前后頸部橫紋評分、Antera 最大凹陷測量值比較（±s ）

2.2 客觀評價

（1）治療效果評估結果：推選一位不參與治療的醫師對50 例患者治療前、治療后30d 頸紋程度實施評估，結果顯示所有患者頸部橫紋均有所改善，其中占比82.00%（41/50）。

（2）患者治療療效滿意度：50 例患者治療后滿意度占比88.00%（44/50），并提出會繼續應用該方式改善頸部橫紋。

2.3 疼痛程度、不良反應評價

（1）疼痛程度評估：治療過程中所記錄的各個患者疼痛程度平均評分為（1.940.89）分，其中占比94.00%（47/50）表明疼痛較為輕微，可接受。②不良反應評估：50 例患者中12 例主訴注射過程中酸痛感明顯，術后24h 內拉伸、摩擦頸部皮膚會出現輕微疼痛感，針對這一情況我院將麻醉藥物使用時間適當延長，注射時同時混合少劑量5%利多卡因溶液，術后予以冰敷處理，冰敷時間15～30min，患者疼痛狀況明顯改善；50 例患者中6 例出現淤青、出血現象，主要發生在于頸動脈體表投影內側相近處，退針后進針點出血，出血量未超過0.2mL，在予以局部壓迫后止血，但出血點、進針點均有淤青表現，通常在7～10d 內淤青可消散，針對這一情況我院術前1 周叮囑患者禁用抗凝藥物、重要；麻醉過程中需結合治療前冰敷，注射層次不可過深，術后48h 內告知患者盡可能不洗熱水浴，72h 后則可根據自身狀況適當熱敷，使淤青加快消散。

2.4 診療案例

王某某，女，30歲，未婚，訴頸紋從小就有，來我院要求改善。查頸紋5級，頸部表皮下脂肪堆積明顯，余無殊。擬3次嗨體1.52.5頸紋注射，2次后。術后頸部橫紋明顯改善，并表明會繼續實施嗨體頸紋注射治療對頸部橫紋加以改善。見圖1.

圖1 典型病例

3 討論

頸部橫紋是頸部老化的一項主要特征，頸部老化的表現可細分為皮膚老化改變和輪廓改變。通常來說，在41～45歲人群中，女性常呈現出扁平的頸部頸紋和條帶，大多數僅需就頸部皮膚老化問題進行針對性治療[5]。皮膚老化常因膠原形成減少、成纖維細胞功能異常所致，光電類治療可經由刺激細胞再生，促進皮膚損傷修復。但是光電類治療起效慢、治療時間較長，且即刻效果相對較差，易降低患者依從性，導致不易推廣，應用受限[6]。

透明質酸屬于非硫酸化的糖胺聚糖長鏈聚合物之一，不具物種特異性，在予以患者注射治療前不需要實施皮試，具有具有較佳的穩定性、柔軟性以及生物兼容性，易于注射并保持形態，同時經注射后不會結合局部細胞，更不會發生炎癥反應[7]。透明質酸鎖水功能較強，可結合自身重量約1000倍的水分，經由注射的形式入皮膚真皮層后，可迅速促進皮膚組織體積充盈，繼而產生美容效果。另外，透明質酸顆粒在快速侵入真皮層后，可誘導局部產生具有較強控制性的創傷，從而加速皮膚自然愈合，愈合期間還會刺激大量膠原增生，使膠原纖維重排，這種改善真皮層局部微環境的生物學效應同樣可以產生較佳的美容效果[8]。本次研究應用注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液），并采用注射的方式對頸部橫紋加以治療，治療原理是通過填充真皮層透明質酸，在短時間內充分補充頸部橫紋凹陷容積，從而提升皮膚彈性。但常被應用于臨床水光治療的非交聯透明質酸在機體內具有更快的降解速度，經由研究發現，治療后30d所有患者頸部橫紋凹陷度仍有明顯改善，究其原因可能是由于透明質酸鈉復合溶液中含有維生素B2核黃素可促進細胞氧化還原代謝，對頸部橫紋色素問題加以改善，同時復合溶液中所含甘氨酸、脯氨酸以及丙氨酸可為進一步促進纖維細胞合成膠原蛋白，從而促進頸部膠原蛋白在成，使皮膚恢復彈性，從而改善凹陷問題，延緩橫紋再次凹陷時間。另外，透明質酸鈉復合溶液中富含L-肌肽，這種物質抗氧化功能較強，可將氧自由基有效清除，繼而避免頸部填充的透明質酸鈉不被降解，有效延長并維持頸部填充效果[9]。本次研究中可見，透明質酸鈉復合溶液中所富含的透明質酸在機體內完全代謝需要2周的時間，代謝完成后機體內所含有的營養成分會逐步發揮作用，因此兩次治療需要間隔1個月，而對于輕度頸部橫紋患者而言，通常需治療1～2次便會出現一定效果；中重度患者需要治療3～4次便可見明顯成效；極重度則建議實施第2療程治療，以后依據不同頸部橫紋分級，通過觀察皮膚松弛、橫紋深度以及皮膚組織垂墜具體狀況，酌情增減注射次數。

本次研究結果顯示，所有患者頸部橫紋均有所改善，評分為（2.87±0.53）分，其中占比82.00%（41/50）的患者改善率＞50%；患者治療療效滿意度評分：50例患者治療后30d平均滿意度評分為（3.19±0.67）分，其中占比88.00%（44/50）的患者達到滿意，抑或是非常滿意的治療療效[10-11]。治療過程中所記錄的各個患者疼痛程度平均評分為（1.94±0.89）分，其中占比94.00%（47/50）表明疼痛較為輕微，可接受；50例患者中12例主訴注射過程中酸痛感明顯，術后24h內拉伸、摩擦頸部皮膚會出現輕微疼痛感[12]。就此，根據治療過程中患者出現的問題總結了以下相關注意事項：（1）控制注射深度：以能看見針形狀，但看不見針的顏色為最適宜深度，不能過淺注射，避免纖維包裹形成[13-14]。另外，高交聯密度、顆粒小的可用于相對淺表的部分進行填充[15-16]。因頸部皮膚以及頸闊肌間脂肪含量較少，與面部皮膚組織相對比層次更為薄弱，所以哪怕是低交聯、顆粒小的透明質酸于真皮淺層注射過程中也會出現皮下結節，所以如若注射過深會造成填充不太理想[17-19]。目前，我國各大醫療機構常應用直接注射聯合點陣微滴注射方式，直接將復配成分作用于真皮層，繼而促進纖維細胞膠原蛋白合成，使皮膚處于健康微循環狀態，有效收緊皮膚，并撫平頸紋；（2）治療前、治療后拍照利于對患者具體治療成效客觀評估，同時提高其治療依從性，因頸部橫紋拍攝過程中受體位因素影響較大，所以在拍照過程中需將頸部充分暴露，取景范圍可由下唇部至胸部以上，抬頭角度盡可能保持一致[20-21]。本次研究同時也存在一定的問題，隨訪時間相對較短，患者經治療后未進行長期隨訪，所以尚未明確長期療效，而頸部橫紋形成、加劇是自然衰老的過程，所以難以通過短時間治療而達到完全治愈的效果[22-23]。

綜上所述，注射用透明質酸鈉復合溶液（注射用透明質酸鈉復合溶液）用于治療頸部橫紋的療效明顯，具有耗時短、不良反應小等優點，不僅可改善頸部橫紋，還可以延緩頸部皮膚老化，患者滿意度較高，值得大力推廣。