膠原蛋白眶周填充的操作規(guī)范專家共識

陳光宇，羅盛康，洪 偉，陳萱宜，吳曉軍，謝宏彬，?；坶惱慀Q琦，郭新雯0，黃家鑫，劉宇蘭，齊慧頡，譚文立，王宏燕，王 曼，夏 秋，楊東旭，支凌翔，朱 琳0，朱守超，車盈進(jìn)，陳欣偉，李宏強(qiáng)，彭慶磊

（1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院注射美容中心，北京，100144；2.廣東省第二人民醫(yī)院美容科，廣東 廣州，510320；3.成都畫美醫(yī)療美容醫(yī)院，四川 成都，610021；4.斐縵（長春）醫(yī)藥生物科技有限責(zé)任公司,吉林 長春，130012；5.上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院大沽路門診部，上海，200041；6.北京大學(xué)第三醫(yī)院成形外科，北京，100191；7.北京聯(lián)合麗格第二醫(yī)療美容醫(yī)院，北京，100101；8.北京右安門醫(yī)院整形美容科，北京，100069；9.杭州伽顏醫(yī)療美容診所，浙江 杭州，310011；10.上海鉑曼醫(yī)療美容門診部，上海，200031；11.杭州濱美醫(yī)療美容診所，浙江 杭州，310051；12.上海秀可兒門診部，上海，200003；13.衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院整形美容外科，北京，100029；14.廣州歐緹整形醫(yī)院，廣東 廣州，510000；15.青島華韓整形美容醫(yī)院，山東 青島，266071；16.上海聯(lián)合麗格醫(yī)療美容門診部，上海，200050；17.成都高新夏秋醫(yī)療美容診所，四川 成都，610041；18.南京施爾美醫(yī)療美容醫(yī)院,江蘇 南京，210002；19.河南整形美容醫(yī)院，河南 鄭州，450016；20.杭州華山連天美整形醫(yī)院，浙江 杭州，310016；21.南京華韓奇致美容醫(yī)院，江蘇 南京，210000；22.梵悅醫(yī)療美容，北京，100022）

1 共識背景及目的

2 共識的制定辦法

3 膠原蛋白

3.1 理化特性

3.2 產(chǎn)品特性

3.3 作用機(jī)制

4 術(shù)前評估

5 適應(yīng)證與禁忌證

5.1 適應(yīng)證

6 操作方法

6.1 術(shù)前準(zhǔn)備

6.2 眶周衰老1級（雙側(cè)1-2mL）

6.3 眶周衰老2 級（雙側(cè)3-4 mL）

6.4 眶周衰老3 級（雙側(cè)6 mL 以上）

6.5 眶周衰老4 級

7 操作注意事項(xiàng)

8 術(shù)后護(hù)理

9 并發(fā)癥管理

9.1 感染

9.2 過敏

9.3 結(jié)節(jié)

9.4 栓塞

10 臨床效果評價(jià)

11 聯(lián)合應(yīng)用

11.1 聯(lián)合手術(shù)

11.2 聯(lián)合光電聲

11.3 聯(lián)合其他填充劑

11.4 聯(lián)合肉毒毒素

12 小結(jié)

1 共識背景及目的

眶周是圍繞眼球周圍組織的統(tǒng)稱。由于其結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜性和特殊性，眶周部位在面部衰老進(jìn)程中會較早出現(xiàn)各種老齡化改變，如：“黑眼圈”、淚溝畸形、眶周皺紋、眉眼下垂、上瞼凹陷等多種問題。目前，在眶周的年輕化治療中，填充注射已成為臨床上常用的有效方法之一。

膠原蛋白是生物高分子，是動物結(jié)締組織中的主要成分，也是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白，占蛋白質(zhì)總量的25%～30%，某些生物體甚至高達(dá)80%以上在皮膚中膠原蛋白主要分布于真皮層，含量約為75%-85%[1]。1981年世界上第一款注射用膠原蛋白填充劑，Zyderm I型牛膠原蛋白經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于改善老年性皺紋。2012年，國內(nèi)第一款醫(yī)用膠原蛋白充填劑（原商品名“膚美達(dá)”，現(xiàn)已更名為“弗縵”）獲得上市批準(zhǔn)。經(jīng)過研發(fā)人員的不懈努力，于2004年獲得國內(nèi)首款超高純度的膠原蛋白（99%以上），2008年先后在北京大學(xué)第三人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，均獲得滿意效果[2]。

經(jīng)過多年來的臨床應(yīng)用，其安全性和有效性已經(jīng)得到了充分的證明。在注射弗縵后，即刻原位補(bǔ)充了皮膚中I型和Ⅲ型膠原蛋白，改善膚質(zhì)、減少靜態(tài)紋，改善皮膚松弛、增強(qiáng)皮膚彈性；同時(shí)刺激了新的膠原蛋白合成及組織的修復(fù)重塑；材料代謝后的氨基酸也可以作為營養(yǎng)持續(xù)刺激成纖維細(xì)胞。這些功能使弗縵膠原蛋白成為眶周年輕化的一個(gè)有效產(chǎn)品。在多年使用的基礎(chǔ)上，根據(jù)眶周衰老分級，也提出了相應(yīng)的膠原蛋白治療方案，臨床應(yīng)用中獲得了較好的效果。

本共識首先構(gòu)建眶周衰老的評價(jià)體系，在此基礎(chǔ)上加強(qiáng)臨床工作者對弗縵膠原蛋白的認(rèn)識，規(guī)范弗縵膠原蛋白在眶周部位的臨床填充方法。

2 共識的制定辦法

本共識由廣東省第二人民醫(yī)院整形美容科主任羅盛康教授牽頭，聯(lián)合國內(nèi)來自公立醫(yī)院及民營醫(yī)美機(jī)構(gòu)共21位有豐富非手術(shù)治療經(jīng)驗(yàn)的專家，通過系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧，臨床案例收集和會議討論等方法對弗縵膠原蛋白的材料特性和其在眶周年輕化的臨床應(yīng)用展開討論。

撰寫組系統(tǒng)檢索了中國全文數(shù)據(jù)總庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)中有關(guān)眶周衰老及注射治療相關(guān)研究中文文獻(xiàn)，檢索PubMed數(shù)據(jù)庫中相應(yīng)的外文文獻(xiàn)，共收集相關(guān)文獻(xiàn)72篇；

共識撰寫組收集整理了代表性的眶周注射案例100余例，回訪時(shí)間3-6個(gè)月。

在此基礎(chǔ)上，共識撰寫組召開了專家共識研討會，對文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)研討，對代表性的案例進(jìn)行了評估，最后由陳光宇教授執(zhí)筆完成了本共識。完成后經(jīng)羅盛康教授審核。

3 膠原蛋白

3.1 理化特性

膠原蛋白種類較多，目前發(fā)現(xiàn)已經(jīng)超過30種，常見類型為I型、II型、Ⅲ型、V型和XI型[5]。在皮膚中膠原蛋白主要分布于真皮層，含量約為75%-85%。

畜禽源動物組織是人們獲取天然膠原蛋白及其膠原肽的主要途徑，歐洲食品安全局（EFSA）已證實(shí)了即使是動物骨骼來源的膠原蛋白也不存在感染瘋牛病和其它相關(guān)疾病的可能[6-8]。

膠原蛋白具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性，因此在食品、醫(yī)藥、組織工程、化妝品等領(lǐng)域獲得廣泛的應(yīng)用。膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，分子量為300 kD，其分子在細(xì)胞外基質(zhì)中聚集為超分子結(jié)構(gòu)。膠原蛋白最普遍的結(jié)構(gòu)特征是三螺旋結(jié)構(gòu)，它們交叉相互纏繞成右手螺旋結(jié)構(gòu)，即超螺旋結(jié)構(gòu)，300 kD以上具有三螺旋結(jié)構(gòu)的稱之為活性膠原，活性膠原可以形成膠原支架網(wǎng)，發(fā)揮機(jī)械性、生物相容性等生物活性功能，更好的促進(jìn)細(xì)胞增殖生長，從而維持年輕化。結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)，性質(zhì)決定用途，膠原蛋白的結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性決定其在許多領(lǐng)域的重要地位[9]。

膠原蛋白富含除色氨酸和半胱氨酸外的18種氨基酸，其中維持人體生長所必需的氨基酸有7種[10,11]。膠原蛋白的最終降解產(chǎn)物是氨基酸，分解的氨基酸有利于新的蛋白質(zhì)合成[12,13]。

3.2 產(chǎn)品特性

弗縵膠原蛋白中膠原蛋白含量為35mg/ml，蛋白純度大于99%，產(chǎn)品中同時(shí)包含I型和III型膠原蛋白，不添加任何凝固劑，在體內(nèi)可以完全降解（圖1），使用前無需皮試。弗縵膠原蛋白充填劑呈乳白色，不透光，延展性好（圖2），醫(yī)生注射體驗(yàn)好，精度高；產(chǎn)品中預(yù)混了0.3%的利多卡因，提升了求美者的治療體驗(yàn)（表1）。

圖2 膠原蛋白的易注射性

表1 弗縵膠原蛋白的關(guān)鍵參數(shù)

低免疫原性：膠原雖然是大分子物質(zhì)，但結(jié)構(gòu)重復(fù)性大，與其它具有免疫性的蛋白質(zhì)相比免疫原性非常低，不含端肽時(shí)免疫原性尤其低[14]。

生物相容性：膠原蛋白與宿主細(xì)胞及組織間有良好的相互作用，其三螺旋結(jié)構(gòu)對細(xì)胞錨定支持，為細(xì)胞提供適宜微環(huán)境[15]。

機(jī)械性：膠原蛋白的化學(xué)和螺旋結(jié)構(gòu)決定其具有很好的張力、支撐等機(jī)械性能。膠原的肽鍵非常牢固，使其非常穩(wěn)固。三螺旋結(jié)構(gòu)對高強(qiáng)度的力學(xué)性能起重要作用。

可降解性：能被特定的酶降解，降解產(chǎn)物主要為小分子肽、氨基酸和水。

親水性：含有許多極性親水基團(tuán)，內(nèi)部類似海綿的疏松多孔的結(jié)構(gòu)也有保水性。

凝血性：膠原蛋白有天然止血功能，可以促進(jìn)血小板凝聚和血漿結(jié)塊，同時(shí)膠原的天然結(jié)構(gòu)使其具有凝聚能力，是參與創(chuàng)傷愈合的主要結(jié)構(gòu)蛋白。

3.3 作用機(jī)制

皮膚中膠原類型主要為I型（80～ 85%）、III型（10%-15%）。I型膠原分子長度300nm、寬1.5nm，是皮膚的主體，呈粗壯、排列緊密的束狀結(jié)構(gòu)，其抗張強(qiáng)度可超過鋼絲，被稱作納米鋼索，維持皮膚張力和承受拉力，為皮膚提供較強(qiáng)的支撐結(jié)構(gòu)和支撐力，讓皮膚飽滿充盈。I型膠原流失將會出現(xiàn)面部皺紋及凹陷。III型膠原呈疏松的絲網(wǎng)狀，比較細(xì)小，主要散布于表皮真皮連接處的I型膠原周圍，不成熟不穩(wěn)定，張力較低，為皮膚提供彈性和抗應(yīng)力性，III型膠原具有很好的營養(yǎng)復(fù)彈和促修復(fù)愈合作用[16,17]。III型膠原是構(gòu)成網(wǎng)狀纖維的主要成分，在嬰幼兒時(shí)期比例可達(dá)50%，成人后逐漸降低，皮膚會失去彈性、下垂。

注射弗縵膠原蛋白后，即刻以容量填充的形式補(bǔ)充皮膚中因衰老而缺失的I型和Ⅲ型膠原蛋白，即刻復(fù)位斷裂的膠原纖維網(wǎng)，其粘附性和脫水內(nèi)聚的特性可以填充皮下組織缺損，改善膚質(zhì)、減少靜態(tài)紋，改善皮膚松弛、增強(qiáng)皮膚彈性；同時(shí)復(fù)位后的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)使得細(xì)胞組織有了錨定支點(diǎn)，有利于細(xì)胞增殖，材料代謝后的氨基酸可以為組織再生提供原材料。

容量填充：原位補(bǔ)充缺失的I型、III型膠原。I型膠原為粗大纖維，在真皮中下部，缺失導(dǎo)致靜態(tài)皺紋。III型膠原為纖細(xì)纖維，在真皮淺層，毛囊皮脂腺附近，缺失導(dǎo)致松弛下垂。

生物支架修復(fù)：弗縵牛膠原是I型和III 型智慧復(fù)合型膠原，同時(shí)從12月齡延邊黃牛提取，保留了膠原的完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，分子量大于30萬道爾頓，屬于生物活性膠原?；钚阅z原具有更好的成纖維性能和促進(jìn)細(xì)胞增殖生長的能力，注射到皮膚等組織，可以形成膠原纖維網(wǎng)，對細(xì)胞錨定支持，為細(xì)胞提供適宜微環(huán)境，促進(jìn)成纖維細(xì)胞等的增殖生長，可以形成膠原纖維矩陣網(wǎng)。

膠原再生：膠原蛋白注射后因?yàn)樗ダ线M(jìn)程的發(fā)展也會被降解，其降解的產(chǎn)物為氨基酸和水，且具有生物活性的活性膠原蛋白降解的氨基酸數(shù)量更多，被降解后的氨基酸產(chǎn)物可以持續(xù)為組織提供營養(yǎng)循環(huán)，同時(shí)可以進(jìn)一步誘導(dǎo)成纖維等細(xì)胞增殖分化合成新生膠原，而膠原纖維支架網(wǎng)可以為新生的膠原提供生長的攀附點(diǎn)，新生膠原效果更好，可以更好的實(shí)現(xiàn)皮膚年輕化。

膠原蛋白注射填充材料，效果呈現(xiàn)的過程分為四個(gè)階段：（1）即刻補(bǔ)充（注射即刻）：注射后直接補(bǔ)充膠原，實(shí)現(xiàn)的衰老缺失的膠原蛋白的即刻改善（2）脫水緊致（注射1周內(nèi)）：弗縵由膠原蛋白與生理鹽水組成，因?yàn)槟z原蛋白注入組織后，不吸水膨脹，而是會在一周左右重新排列至近似于人體自然態(tài)膠原纖維[18]，在這一過程中脫水收縮，材料中的水分被組織吸收，所以注射后一周左右效果會有一個(gè)回落的過程，之后膠原蛋白注射材料會達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。（3）生物支架修復(fù)、膠原新生（注射后6個(gè)月）：在膠原蛋白脫水穩(wěn)定后，材料會逐漸形成纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，復(fù)位斷裂的纖維網(wǎng)，復(fù)位衰老的組織，使細(xì)胞附著，組織長入[19]，實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的新生。（4）膚質(zhì)恢復(fù)（注射后3-6個(gè)月）：膠原蛋白會逐漸代謝為氨基酸，持續(xù)提供營養(yǎng)，恢復(fù)皮膚彈性、提亮膚色，改善整體膚質(zhì)情況，實(shí)現(xiàn)年輕化。

4 術(shù)前評估

在選擇最佳治療方案之前，評估患者的衰老的嚴(yán)重程度非常重要。本共識小組根據(jù)綜合評估眶周老化的表現(xiàn)如色素、細(xì)紋、皺紋、凹陷、膨出及松弛等維度將眶周衰老分為0-4級，具體評價(jià)辦法見表2，示意圖見圖4。根據(jù)眶周衰老程度制定個(gè)性化的治療方案。

表2 眶周衰老分級

圖4 眶周衰老分級圖

5 適應(yīng)證與禁忌證

5.1 適應(yīng)證

眶周衰老1-4級

5.2 禁忌證

膠原蛋白試驗(yàn)陽性者（雞蛋、牛奶等高蛋白過敏），利多卡因過敏者，易過敏體質(zhì)、免疫性疾病患者（甲狀腺、紅斑狼瘡、糖尿?。?，使用免疫抑制劑者 結(jié)締組織病患者，類風(fēng)濕風(fēng)濕疾病患者，其他嚴(yán)重疾病患者，妊娠期婦女。

6 操作方法

本共識推薦的膠原蛋白注射層次為皮下層、眼輪匝肌上層，眼輪匝肌下層以及骨膜層。上述層次為面部填充劑在淚溝及顳區(qū)的常見填充層次。銳針用于骨膜層填充，鈍針用于其他疏松層次的填充。

6.1 術(shù)前準(zhǔn)備

(1) 清潔面部：卸妝、面部清潔。

(2) 治療前拍照：VISIA皮膚檢測，收集皮膚數(shù)據(jù)

(3) 敷表麻藥膏：敷表麻藥膏40分鐘，期間觀察是否有紅、癢等過敏情況

(4) 清潔敷表麻藥膏、消毒：清潔表麻藥膏后，使用0.05%醋酸氯己定溶液或碘伏溶液，進(jìn)行全面部消毒。

弗縵活性膠原需要全程冷鏈管理，從運(yùn)輸?shù)酱鎯３衷?-8℃；這樣可以更好的保證膠原蛋白的活性，有效降低注射過敏及術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。冷鏈配送后立刻放冰箱2-8℃冷藏，并且盡量處于冰箱中間，不要貼壁。注射時(shí)采用即用即開，等消毒和配臺全部完成后再從冰箱里拿產(chǎn)品注射。原則上產(chǎn)品從冰箱拿出30分鐘內(nèi)完成注射。

6.2 眶周衰老1 級（雙側(cè)1-2 mL）

銳針進(jìn)針點(diǎn)：眶外側(cè)增厚區(qū)（D3）、SOOF內(nèi)外銜接（D4）、淚、瞼頰、頰中三溝交點(diǎn)（D5）（圖5）。

針型：30G鈍針

注射層次：骨膜層

注射要點(diǎn)：垂直進(jìn)針，從上到下，從外到內(nèi)，注意回抽，注射后即刻按壓平整 。

用量：單點(diǎn)0.1mL

鈍針進(jìn)針點(diǎn)：外眥垂線與鼻翼上切跡水平交線（C2’）（圖5）

圖5 眶周衰老1級（雙側(cè)1-2mL）注射進(jìn)針點(diǎn)

針型：27G鈍針

注射層次：以眼輪匝肌下層（深層）注射為主，同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況可以少量于眼輪匝肌上皮下層（淺層）注射。

注射要點(diǎn)：扇形平鋪，點(diǎn)狀回退注射，每線4-5個(gè)點(diǎn)，注射3-4條線，每點(diǎn)0.01-0.02mL,注射后按壓。

總用量：雙側(cè)1-2 mL

療程：第一次約3個(gè)月補(bǔ)打，第一年注射3-4次

6.3 眶周衰老2 級（雙側(cè)3-4 mL）

銳針進(jìn)針點(diǎn)：顳線和眶骨交界前（D1）、眶骨外上方（D2）、眶外側(cè)增厚區(qū)（D3）、SOOF內(nèi)外銜接（D4）、淚、瞼頰、頰中三溝交點(diǎn)（D5）（圖6）

銳針針型：30G銳針

注射層次：骨膜層

注射要點(diǎn)：垂直進(jìn)針，從上到下，從外到內(nèi)，注射后即刻按壓平整

用量：單點(diǎn)0.1mL

鈍針進(jìn)針點(diǎn)：眶外側(cè)垂線與顴弓上緣水平線交點(diǎn)（C1）

外眥垂線與鼻翼上切跡水平線交點(diǎn)（C2’）（圖6）

圖6 眶周衰老2級（雙側(cè)3-4mL）注射進(jìn)針點(diǎn)

鈍針針型：27G鈍針

注射層次：以眼輪匝肌下層（深層）注射為主，同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況可以少量于眼輪匝肌上皮下層（淺層）注射。

注射要點(diǎn)：扇形平鋪，點(diǎn)狀回退注射，每條線4-5個(gè)點(diǎn)，共注射3-5條，每點(diǎn)0.01-0.02 mL，注射后即刻按壓，避免形成較強(qiáng)的條索和結(jié)節(jié)

總用量：雙側(cè)3-4 mL

療程：第一次約3個(gè)月補(bǔ)打，第一年注射3-4次。

6.4 眶周衰老3 級（雙側(cè)6 mL 以上）

銳針進(jìn)針點(diǎn)：顳線和眶骨交接前（D1）、眶骨外上方（D2）、眶外側(cè)增厚區(qū)（D3）、SOOF內(nèi)外銜接（D4）、淚、瞼頰、頰中溝交點(diǎn)（D5）、顴顳縫（D6）、顴小肌后方（D7）、頰中溝末端（D8）、面頰部（D11）（圖7）

銳針針型：30G銳針

注射層次：骨膜層

注射要點(diǎn)：垂直進(jìn)針，從上到下，從外到內(nèi)，注射后即刻按壓平整

用量：D1-D8：單點(diǎn)0.1 mL，D11：0.3-0.5 mL

鈍針進(jìn)針點(diǎn)：眶外側(cè)垂線與顴弓上緣水平線交點(diǎn)（C1）外眥垂線與鼻翼跡水平線交點(diǎn)（C2）（圖7）

圖7 眶周衰老3級（雙側(cè)6mL以上）注射進(jìn)針點(diǎn)

鈍針針型：27G鈍針

注射層次：以眼輪匝肌下層（深層）注射為主，同時(shí)根據(jù)實(shí)際情況可以少量于眼輪匝肌上皮下層（淺層）注射

注射要點(diǎn)：扇形平鋪，點(diǎn)狀回退注射，每條線4-5個(gè)點(diǎn)，共注射3-5條，每點(diǎn)0.01-0.02 mL，注射后即刻按壓，避免形成較強(qiáng)的條索和結(jié)節(jié)

總用量：雙側(cè)5-6 mL

療程：第一次約3個(gè)月補(bǔ)打，第一年注射3-4次。

6.5 眶周衰老4 級

衰老、容量缺失嚴(yán)重的，可先用玻尿酸補(bǔ)充凹陷和容量，再用膠原改善淺層的聯(lián)合治療方案。

深層：骨膜上，大分子、高交聯(lián)玻尿酸，30G銳針

中層：眼輪匝肌下脂肪深層，中分子、中交聯(lián)玻尿酸

淺層：皮下脂肪淺層，弗縵膠原，27G鈍針

7 操作注意事項(xiàng)

膠原蛋白眶周注射原則跟所有的微整形注射都是一樣，需要依據(jù)幾項(xiàng)基本原則（1）先重建再平鋪，即先重建眶周的深層的骨性支撐，和定點(diǎn)的錨定提升，然后再做淺層的平鋪；（2）由外向內(nèi)，先重建面部的輪廓，之后再進(jìn)行軟組織的修復(fù)；（3）寧深勿淺，從注射層次來說，首先注射皮膚的深層次，然后注射表層，且在淺層不可注射過多，否則容易出現(xiàn)皮丘或結(jié)節(jié)等問題；（4）寧少勿多，膠原蛋白沒有相應(yīng)的溶解酶，無法快速降解。此外，對于偶發(fā)的過敏反應(yīng)，少量注射更容易處理，在首次注射時(shí)，不宜注射過多。

8 術(shù)后護(hù)理

注射部位進(jìn)針點(diǎn)擦涂消炎藥；

使用冰敷袋(墊紗布)冷敷10min(注意不要凍傷)；

12h后可正常洗臉或用凈水擦拭，24h后可化淡妝；

1周內(nèi)避免用力按壓揉搓注射部位；

1周內(nèi)避免高溫環(huán)境，做好防曬，不能長期曝曬于陽光下(避免紫外線照射)；

避免吸煙、飲酒，食用海鮮、辛辣等刺激性食物；

體重急降、疲勞等會縮短治療效果維持時(shí)間，需要保持規(guī)律的生活作息；

可能存在過敏風(fēng)險(xiǎn)的患者，可預(yù)防性囑咐吃3天抗組胺類過敏藥；

注射后較低概率出現(xiàn)非炎癥反應(yīng)，包括暫時(shí)性腫脹、輕度發(fā)紅、略感不適等癥狀，一般會在24-48h內(nèi)消失。

9 并發(fā)癥管理

9.1 感染

弗縵膠原蛋白眶周填充發(fā)生感染概率較低，感染多發(fā)生于術(shù)后48h內(nèi)，多為未嚴(yán)格遵循無菌操作原則或術(shù)前潔面不徹底導(dǎo)致。故本共識建議填充前應(yīng)徹底潔面，術(shù)后48內(nèi)保持填充區(qū)域清潔衛(wèi)生。確認(rèn)感染后患處換藥治療，根據(jù)患者情況于全身或局部使用抗生素?？股剡x擇大環(huán)內(nèi)酯、喹諾酮類。

9.2 過敏

由于膠原蛋白酶解去端肽技術(shù)的成熟，現(xiàn)牛膠原蛋白發(fā)生過敏反應(yīng)的概率逐漸降低，目前國內(nèi)對牛膠原蛋白填充劑已不再要求進(jìn)行皮試。發(fā)生過敏的原因多為個(gè)人體質(zhì)原因或膠原蛋白發(fā)生變性，因此注射前需要嚴(yán)格篩選禁忌人群，詢問免疫疾病內(nèi)分泌疾病史，之前注射產(chǎn)品等。嚴(yán)格把控膠原蛋白儲存條件，注射前觀察藥物性狀是否異常，如有異常不可使用。注射前可以提前服用三天抗組胺類藥物預(yù)防過敏。如發(fā)生過敏反應(yīng)可口服抗組織胺藥物，嚴(yán)重者及癥狀反復(fù)者可以口服或注射激素類藥物。如接受過敏治療后，停藥后又出現(xiàn)過敏問題，超過2個(gè)月者，建議進(jìn)行ASA篩查。

9.3 結(jié)節(jié)

弗縵膠原蛋白不含有交聯(lián)劑，延展性極好，發(fā)生結(jié)節(jié)極為罕見。發(fā)生結(jié)節(jié)一般為注射層次過淺，劑量過多或未及時(shí)按壓。對于新發(fā)性結(jié)節(jié)，可采用5ml注射器接25G鈍針剝離松解結(jié)節(jié)部位，回抽注射材料并使其均勻擴(kuò)散。結(jié)合射頻類等光電設(shè)備治療加速其代謝。對于陳舊性結(jié)節(jié)，可從周圍穿刺后用粗針吸出或刮出。細(xì)針準(zhǔn)確注射曲安奈德到細(xì)小結(jié)節(jié)中心處，結(jié)節(jié)周圍再適量注射。處理后配合熱敷和進(jìn)行射頻類輔助治療。

9.4 栓塞

研究結(jié)果表明相對于透明質(zhì)酸，膠原蛋白栓塞血管的風(fēng)險(xiǎn)較低，注入血管后仍然可以被血液稀釋，但仍需注意注射誤入血管或壓迫血管導(dǎo)致栓塞風(fēng)險(xiǎn)的。因此，注射前需回抽3s以上；緩慢注射，避免暴力操作；單點(diǎn)劑量不宜過多，以免壓迫血管；局部發(fā)白立即停止注射。一旦發(fā)生采用如下原則處理：1、粗針穿刺部位排出減壓。2、擴(kuò)血管及改善微循環(huán)，抗感染治療。3、高壓氧治療。4、后續(xù)創(chuàng)面治療。

10 臨床效果評價(jià)

結(jié)合現(xiàn)有文獻(xiàn)、本共識撰寫小組臨床數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，膠原蛋白注射可改善眶周的凹陷、細(xì)紋、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等問題。凹陷改善效果可維持120天，故而本共識建議3-4個(gè)月進(jìn)行規(guī)律注射。本共識專家組將繼續(xù)關(guān)注膠原蛋白注射維持時(shí)間及效果的影響因素，同時(shí)將進(jìn)一步完善眶周衰老的評價(jià)體系。

11 聯(lián)合應(yīng)用

就目前學(xué)科發(fā)展而言，眶周年輕化已經(jīng)形成了多技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的綜合管理模式，膠原蛋白作為面部填充劑之一，在臨床實(shí)踐中必然要與其他產(chǎn)品、技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。

11.1 聯(lián)合手術(shù)

手術(shù)是眶周年輕化最常見的項(xiàng)目。當(dāng)就診者明顯的下瞼皮膚松弛、瞼袋等情況時(shí)，往往采用去皮術(shù)、瞼袋整復(fù)術(shù)。淚溝合并瞼袋者，通過眶隔脂肪的釋放與轉(zhuǎn)移，可達(dá)到消除瞼袋填充淚溝的雙重效果。膠原蛋白填充可作為手術(shù)的輔助治療手段，解決眶周細(xì)紋、凹陷改善不明顯以及色素沉著等問題。一般建議眶周手術(shù)3個(gè)月后視情況給予填充。

11.2 聯(lián)合光電聲

在面部皮膚年輕化中，光電聲技術(shù)如皮秒、超皮秒、熱瑪吉、超聲刀、聚焦超聲，F(xiàn)otona 4D等，可發(fā)揮改善色素沉著、消除紅血色、改善毛孔粗大、增加皮膚水分、改善皮膚屏障功能、改善細(xì)紋等作用。光電類的治療主要是通過光電的物理刺激作用，造成一定的有序的可控的皮膚損傷，刺激成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生皮膚修復(fù)過程；治療后常予以膠原蛋白敷料護(hù)理，可加速皮膚修復(fù)、降低激光術(shù)后不良反應(yīng)等效果。有研究從多維度評價(jià)膠原蛋白淚溝填充后效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對于色素、細(xì)紋、凹陷均有顯著改善，對毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)斐傻暮谘廴Ω纳颇芰τ邢蕖９识ㄗh眶周皮膚明顯者，建議膠原蛋白注射同時(shí)聯(lián)合強(qiáng)脈沖光等治療。光電聲技術(shù)與膠原蛋白填充同期進(jìn)行，或間隔時(shí)間短于皮膚修復(fù)期時(shí)，是否會產(chǎn)生更好效果，則有待于進(jìn)一步多因素的研究觀察。

11.3 聯(lián)合其他填充劑

膠原蛋白為乳白色，皮下填充可改善色素性黑眼圈和血管性黑眼圈，且無“丁達(dá)爾現(xiàn)象”。在眶周衰老4級中，推薦使用硬度更大的、保持時(shí)間更久的透明質(zhì)酸、聚左旋乳酸等面部填充劑于骨膜下填充，可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)的效果。透明質(zhì)酸填充淚溝后丁達(dá)爾現(xiàn)象明顯者，可使用透明質(zhì)酸酶溶解后再行膠原蛋白注射。膠原蛋白作為替代其他面部填充劑注射產(chǎn)品時(shí)，盡量選擇分層注射。脂肪來源組織一般于顳區(qū)及淚溝骨膜淺層注射，以改善其凹陷，其弊端為脂肪組織具有一定的吸收率。對于塑形效果不佳的患者，眼輪匝肌上層或下層注射具有較高的安全性。建議在脂肪填充6-12個(gè)月后進(jìn)行膠原蛋白的填充。

11.4 聯(lián)合肉毒毒素

A型肉毒毒素可通過麻痹面部肌肉改善動態(tài)性皺紋，治療眉間紋、魚尾紋有顯著療效。有學(xué)者認(rèn)為，肌肉活動降低有利于面部可降解填充物長期保持，故而往往與面部填充聯(lián)合應(yīng)用。在淚溝畸形中，如淚溝皮膚紋理較深或韌帶牽拉較大時(shí)，可在下眶部選擇3-5個(gè)點(diǎn)，每點(diǎn)注射0.25U肉毒毒素。

12 小結(jié)

本共識中膠原蛋白的注射主要集中在下眶區(qū)，即淚溝。眶周衰老中上瞼凹陷、顳區(qū)凹陷的膠原蛋白注射方法及臨床效果評價(jià)將在專家論證通過后進(jìn)行臨床驗(yàn)證。此外，膠原蛋白作為皮膚的營養(yǎng)成分，采用微針模式于真皮層注射對于皮膚暗啞、敏感、干燥、毛孔粗大問題等均有較好的改善作用。建議配比方法為弗縵膠原蛋白1.0 mL生理鹽水3.0 mL混合液，總量4.0 mL；眶周微針注射0.5 mL，下瞼2 cm范圍半圓形區(qū)域，0.01-0.02 mL，間隔0.5 cm。本專家團(tuán)隊(duì)將在另一篇共識中膠原蛋白微針注射改善面部皮膚的臨床管理方案。