自擬益氣解毒方結合中藥灌腸治療宮頸癌前病變高危HPⅤ感染

冷 靜，徐 穎，孫娟娟，趙旭暉*

（1.新疆醫科大學第二附屬醫院，烏魯木齊 830063；2.新疆醫科大學第七附屬醫院，烏魯木齊 830028）

宮頸癌是我國女性患病率和死亡率最高的生殖系統腫瘤[1]。高危人乳頭瘤病毒（HR-HPⅤ）的持續感染可增加宮頸上皮內瘤變和癌變風險，與宮頸癌的發病密切相關[2]?，F代醫學尚無徹底清除感染的治療方案[3]?！耙鏆饨舛痉健笔抢钆d培教授經過長期臨床摸索所得，具有益氣清熱、利濕解毒之效，對HPⅤ感染療效良好。本研究應用自擬益氣解毒方聯合保留灌腸的綜合療法干預HPⅤ感染，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年7 月－2021 年7 月新疆醫科大學第二附屬醫院收治的HR-HPⅤ持續感染患者150例，根據患者住院編號，采用隨機數字表法將其分為對照組、觀察組1 和觀察組2，各50 例。對照組，年齡37～58歲，平均（47.78±5.25）歲，平均病程（18.28±1.86）個月；觀察組1，年齡35～59 歲，平均（49.83±4.80）歲，平均病程（19.24±2.06）個月；觀察組2，年齡36～60 歲，平均（48.35±5.69）歲，平均病程（18.72±2.19）個月。3 組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經新疆醫科大學第二附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬對研究內容知情。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）宮頸 HPⅤ DNA檢 測 見16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型中1 種及以上陽性，宮頸薄層細胞學檢測（TCT）陰性，宮頸組織病理活檢顯示宮頸上皮內瘤變I 級以下；2）有性生活史且年齡20～60 歲的女性；3）HR-HPⅤ感染12 個月及以上；4）近3 個月未用其他藥物治療者；5）對研究藥物無過敏反應者。排除標準：1）生殖系統惡性腫瘤患者；2）急性生殖道炎癥患者；3）合并心腦血管、肝、腎及血液系統嚴重原發病者；4）過敏體質或既往對多種藥物過敏者；5）妊娠期、哺乳期患者。

1.3 治療方法 對照組以辛復寧（重組人干擾素 α-2b）陰道泡騰膠囊置入陰道后穹窿治療，每日1 次，每次1 粒。觀察組1 口服自擬益氣解毒方治療，組方如下：太子參30 g，黃芪30 g，麥冬15 g，白術15 g，白茅根30 g，土茯苓120 g，薏苡仁30 g，蛇莓30 g，甘草3 g，魚腥草60 g，黃柏15 g，野菊花30 g，白花蛇舌草30 g。常規水煎，每日1 劑，早晚2 次分服。觀察組2在口服自擬益氣解毒方基礎上結合中藥保留灌腸。灌腸方劑：黃柏20 g，蒲公英20 g，萆薢20 g，莪術20 g，常規水煎至100 mL，臨睡前保留灌腸8 h，3 組均以7 d 為1 個療程，連續4 個療程，于月經結束后第3 天開始治療，經期停藥，用藥期間禁止性生活。

1.4 療效標準 1）于治療結束后觀察患者HPⅤ轉陰情況，評價臨床療效[4]。治愈：HPⅤ轉陰；顯效：HPⅤ未轉陰，HPⅤ載量下降≥ 80%；有效：HPⅤ未轉陰，HPⅤ載量下降≥ 30%；無效：HPⅤ未轉陰，HPⅤ載量下降至30%以下。2）統計3 組中醫主要證候（帶下、陰部瘙癢、小腹疼痛、小便短赤）出現的頻數，計算治療前后證候出現率。3）于治療后3 個月記錄3 組患者復發率。

1.5 觀察指標 治療前后分別取患者外周靜脈血，采用ELISA 法檢測3 組血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及補體C3、C4 的水平；采用窺陰器充分暴露患者宮頸，用生理鹽水沖洗宮頸及陰道上1/3 段，于后穹窿收集陰道灌洗液3～4 mL，ELISA 試劑盒檢測灌洗液上清中IL-2、IL-4、IL-10 的水平。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 20.0 統計軟件分析處理，用均數±標準差（）進行統計學描述；計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 3 組臨床療效比較 見表 1。

表1 3 組臨床療效比較（n =50） 例（%）

2.2 3 組中醫證候出現率分布 見表 2。

表2 3 組中醫證候出現率比較（n =50） 例（%）

2.3 3 組HPⅤ轉陰率和復發率比較 見表 3。

表3 3 組HPⅤ轉陰率和復發率比較（n =50） 例（%）

2.4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補體C3、C4 水平變化比較 與對照組相比，觀察組1、觀察組2 經治療后血清IgA、IgG、IgM 及補體C3、C4 水平均明顯提高（P＜0.05），觀察組2 提高程度較觀察組1更為明顯（P＜0.05）。見表 4。

表4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補體C3、C4 水平變化比較（，n =50） g/L

表4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補體C3、C4 水平變化比較（，n =50） g/L

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與觀察組1 比較，△P ＜0.05；與本組治療前比較，▲P ＜0.05

2.5 3 組炎癥因子水平變化比較 與對照組相比，觀察組1、觀察組2 經治療后 IL-4 和IL-10 水平明顯提高，IL-2 的水平明顯降低（P＜0.05），其中觀察組1 改善程度較觀察組2 更為明顯（P＜0.05），見表 5。

表5 3 組炎癥因子水平比較（，n =50） pg/mL

表5 3 組炎癥因子水平比較（，n =50） pg/mL

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與觀察組1 比較，△P ＜0.05；與本組治療前比較，▲P ＜0.05

3 討論

據統計[5]，在有正常性生活的女性中約有20%攜帶HPⅤ，其中約15%的女性會出現宮頸癌變。中醫中藥對癥施治可調節患者機體免疫功能，有效控制HPⅤ感染[6]。中醫理論將HPⅤ感染歸屬于“帶下病”“陰癢”等范疇，認為本病屬本虛標實，以脾腎虛損為其本，濕熱瘀毒留滯為其標，治療思路則以解毒利濕為主[7-8]。

自擬“益氣解毒湯”為臨床用于HPⅤ感染治療的效驗方，方中太子參、黃芪補益脾肺之氣，麥冬滋陰生津，三藥共為君藥；黃柏、土茯苓、魚腥草、野菊花、蛇莓、白花蛇舌草合用以解毒消腫，利濕止癢，共為臣藥；白術、白茅根、薏苡仁健脾滲濕，利水通淋為佐藥，甘草有緩急止痛之功，又可調和諸藥，再配合黃柏、蒲公英、萆薢、莪術保留灌腸以解毒消腫，破血行瘀，共奏益氣清熱、利濕解毒、祛邪止帶之功效，使毒去而正復。現代藥理研究亦證明[9-12]，黃芪、太子參配伍使用的“芪參藥對”具有較強的免疫調節作用，土茯苓、白花蛇舌草等藥物均具有明顯的抗病毒、抗炎活性。

HPⅤ能否及時清除與機體免疫狀態關系密切，免疫功能損傷，使體內抗體不足以清除病毒，以致感染持續發生[13-14]。本實驗結果顯示，經治療后患者血清免疫球蛋白和補體水平均有效提升。細胞免疫與體液免疫是機體免疫重要的組成部分，白細胞介素-2（IL-2）由 Th1 細胞所分泌，主要介導細胞免疫，白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-10（IL-10）由Th2 細胞分泌，介導機體體液免疫[15-17]。HPⅤ陽性患者Th1 細胞功能受到抑制，Th2 細胞功能則處于亢奮狀態，HPⅤ的持續感染將加重這種免疫紊亂，使Th1/Th2 處于失衡狀態[18-19]。本研究結果提示，經治療后患者陰道灌洗液中IL-2 水平明顯升高，IL-4 及IL-10 的水平顯著降低，這表明自擬益氣解毒湯聯合保留灌腸能夠恢復陰道Th1/Th2 免疫失衡狀態，可有效清除HPⅤ。