經顱超聲溶栓聯(lián)合普羅布考治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果

阮少菁

漳州市中醫(yī)院神經內科 （福建漳州 363000）

隨著人們飲食結構、生活方式的改變，生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，我國腦血管病患病人數(shù)明顯增多，一旦患病，將嚴重影響患者的身體健康及生命質量。頸動脈是動脈粥樣硬化的好發(fā)部位，硬化后可導致動脈狹窄，造成缺血性腦血管病的發(fā)生[1]。調查顯示，≥80%的缺血事件與斑塊破裂有關[2]。因此，維持動脈斑塊穩(wěn)定性成了改善患者臨床結局的關鍵。抗血小板類藥物、降脂類藥物均是臨床用于維持斑塊穩(wěn)定的常用藥物，尤其是降脂類藥物[3-4]；但值得注意的是，長期使用降脂類藥物易增加藥物相關不良反應發(fā)生風險。普羅布考作為一種具有較強抗氧化作用的降脂類藥物，已被廣泛用于動脈粥樣硬化心腦血管疾病、高膽固醇血癥等疾病的治療中。經顱超聲溶栓治療儀是用于治療腦血管病患者的新型專用儀器，具有操作簡便、高效、安全、無痛苦等優(yōu)點?；诖?，本研究探討經顱超聲溶栓聯(lián)合普羅布考治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2021 年5 月我院神經內科收治的92 例腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者，按照隨機抽簽法分為對照組與試驗組，各46例。對照組男26例，女20 例；年齡45～78 歲，平均（56.69±10.23）歲；合并癥，高血脂20 例，高血壓16 例，糖尿病10 例。試驗組男24 例，女22 例；年齡47～78 歲，平均（57.29±11.15）歲；合并癥，高血脂18 例，高血壓17 例，糖尿病11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：神志清楚，具備良好的理解及溝通能力，依從性良好；結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學檢查（顱腦CT、MRI）確診為腦血管?。唤涱i部血管超聲檢查可見頸動脈內膜增厚，內中膜厚度≥1.0 mm，局限性內中膜厚度≥1.5 mm；頸動脈狹窄率≤70%。排除標準：存在認知障礙或心理疾患；合并影響研究順利開展的疾病，如占位性病變、肝腎功能不全等；近期（1個月內）接受過降脂類藥物或（和）抗氧化劑治療；過敏體質；研究過程中因自身原因而主動退出。

1.2 方法

入院后，所有患者均接受常規(guī)對癥治療，包括調血脂、控血糖以及口服阿司匹林、硝酸酯類、降壓類藥物等。

對照組在常規(guī)對癥治療基礎上輔以普羅布考（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054 ，規(guī)格：0.125 g/片）口服，0.5 g/次，2次/d，共治療1個月。

試驗組在常規(guī)對癥治療基礎上聯(lián)合應用經顱超聲溶栓與普羅布考治療，其中普羅布考的用法、用量、頻次、療程與對照組相同；經顱超聲溶栓所用儀器為LHZ-700型經顱超聲溶栓治療儀（洛陽康立醫(yī)療器械有限公司），具體操作為協(xié)助患者取仰臥位，先經頸動脈超聲檢查確定斑塊位置，然后將超聲探頭置于斑塊附近，設定聲強為0.75 W/cm2，開始進行溶栓治療，20 min/次，2次/d，7 d 為1個療程，間隔1 d 進行下一個療程，共治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：基本痊愈，經治療，患者癥狀體征基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分降低≥90%；顯著進步，經治療，患者癥狀體征明顯改善，NIHSS 評分降低46%～89%；進步，經治療，患者癥狀體征有所減輕，NIHSS 評分降低19%～45%；無效，經治療，患者癥狀體征未見任何改變，NIHSS 評分降低≤18%，或病情呈加重趨勢發(fā)展；總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）神經功能缺損程度：治療前及治療1個月后，采用NIHSS 評估，量表總分42分，評分越高提示神經功能缺損程度越嚴重[6]。（3）炎癥因子水平：治療前及治療1個月后，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心15 min，留取血清，保存在-4 ℃冰箱內待測；檢測時選用AU5800全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清超敏C 反應蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（4）治療安全性：比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹瀉腹脹等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

治療1個月后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 神經功能缺損程度

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的NIHSS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后的NIHSS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS 為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

組別 例數(shù) 治療前 治療1 個月后對照組 46 25.39±6.20 10.35±1.17a試驗組 46 24.57±5.43 8.10±1.07a t 0.675 9.625 P 0.502 0.000

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較（±s）

表3 兩組治療前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；hs-CRP 為超敏C 反應蛋白，IL-6 為白細胞介素-6，IL-18 為白細胞介素-18

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L）治療前 治療1 個月后對照組 46 6.40±2.19 4.10±1.37a試驗組 46 6.37±2.13 3.29±1.01a t 0.067 3.228 P 0.947 0.002組別 例數(shù) IL-6（μg/L）治療前 治療1 個月后對照組 46 51.19±6.05 25.10±4.03a試驗組 46 50.73±5.37 22.43±3.19a t 0.386 3.523 P 0.701 0.001組別 例數(shù) IL-18（pg/ml）治療前 治療1 個月后對照組 46 118.47±13.20 88.41±9.19a試驗組 46 117.67±10.51 58.43±7.11a t 0.322 17.500 P 0.749 0.001

2.4 治療安全性

兩組治療期間的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.123，P=0.726），見表4。

表4 兩組治療安全性比較[例（%）]

3 討論

腦血管病具有發(fā)病率、致殘率及致死率高等特點，多見于中老年人，癥狀表現(xiàn)為半身不遂、言語障礙等，限制日常行為活動，降低生命質量。頸動脈粥樣硬化是導致缺血性腦血管病的主要原因，其中，約65%的患者發(fā)病原因是頸動脈斑塊破裂[7]。隨著人們對動脈粥樣硬化認識程度的不斷強化，認為血管彈性、順應性的降低，外周血管阻力的增加，以及脈壓的升高，均可導致頸動脈內膜產生斑塊。

在頸動脈斑塊治療方面，降脂類藥物占據(jù)了重要的地位，既可延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，又可增加斑塊的穩(wěn)定性[8]。然而，長期使用降脂類藥物易導致不良反應，降低患者耐受性[9-10]。作為新型降脂類藥物，普羅布考口服后8～24 h 血藥濃度可達峰值，通過阻斷膽固醇合成、促進膽固醇分解，可降低血膽固醇、低密度脂蛋白水平，以及改善高密度脂蛋白亞型功能[11]。此外，普羅布考可抑制氧化低密度脂蛋白的形成，阻斷其進入巨噬細胞形成泡沫細胞，進而延緩動脈粥樣硬化進程，以及促進已形成動脈粥樣硬化斑塊的消退[12]。孫鋒剛和秦瑞波[13]的研究即證實了阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考可調節(jié)短暫性腦缺血患者的血脂水平，促進患者神經功能修復，以及減少缺血性腦卒中的發(fā)生。

經顱超聲溶栓是通過借助一定功率、頻率的超聲波，經頭顱直接作用于腦病變部位，引發(fā)理化效應、機械效應、溫熱效應等一系列感應，促使腦部組織內部物質產生震蕩，溶解腦血栓，改善循環(huán)，促進腦功能恢復。結合臨床實踐發(fā)現(xiàn)，經顱超聲溶栓既可單獨用于腦梗死早期治療中，又可聯(lián)合尿激酶使用，以獲得更為理想的溶栓效果；此外，在腦卒中恢復期、康復期，經顱超聲溶栓的應用可促進側支循環(huán)的建立，改善肢體功能及語言障礙。孫麗坤等[14]的研究即證實了經顱超聲溶栓+針刺結合普羅布考可改善缺血性腦血管病伴頸動脈斑塊患者的神經功能，減輕機體炎癥反應，增加斑塊穩(wěn)定性，以促進預后恢復。

結合普羅布考的藥理作用及經顱超聲溶栓的作用機制，我們認為兩種方法聯(lián)合治療腦血管病具有良好的協(xié)同作用，可增強治療效果，改善患者臨床結局。本研究即探討了聯(lián)合普羅布考與經顱超聲溶栓治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果，結果顯示，試驗組治療1個月后的總有效率高于對照組，NIHSS 評分及血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療期間的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，經顱超聲溶栓聯(lián)合普羅布考治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果確切，可減輕神經功能缺損程度，控制炎癥反應，保證治療安全性。但本研究未進行長期隨訪觀察，今后仍需繼續(xù)探究該聯(lián)合方案的遠期效果，以期豐富研究成果。