張連云 朱蓓蓓 李 斌 鄧芳芳 譚甜甜 劉寶風 李 陽 蔡雅文
(新疆醫科大學附屬中醫醫院皮膚科,新疆 烏魯木齊,830000)
銀屑病是一種常見的皮膚病,主要癥狀為紅斑鱗屑。中醫稱之為“白疕”,以瘙癢、鱗屑和可見的斑塊為特征,病因復雜,病勢纏綿,易反復發作,經久不愈。銀屑病的發病機制尚未明確,可能與內分泌代謝、飲食、感染以及遺傳等因素有關,近期研究表明,銀屑病的發病與機體微炎性反應狀態和氧化應激反應存在相關性。目前國際指南多采用生物制劑進行治療,但治療成本較高,中醫臨床研究發現,走罐治療尋常型銀屑病有一定療效,傳統走罐多是采用竹罐和玻璃罐,利用燃燒產生的負壓將其吸附于皮膚上,將罐體從近心端向遠心端快速拉動,但是傳統走罐往往使用的負壓不穩定,受酒精棉球火力影響較大。走罐治療過程中壓力過大會造成皮膚受損,壓力過小則無法達到較好的治療效果,而改良后負壓罐能夠維持穩定的負壓,有效避免不確定壓力的產生。本研究回顧性分析應用負壓穩定的負壓罐治療尋常型銀屑病的臨床應用效果。現報道如下。
選取新疆醫科大學第四附屬醫院2019年12月~2020年12月收治的72例尋常型銀屑病走罐患者作為研究對象,按照隨機數表法分為對照組和觀察組,每組36例。對照組患者中,男27例,女9例;年齡19~62歲,平均年齡(41.75±5.40)歲;病程1~5年,平均病程(2.31±0.62)年。觀察組患者中,男30例,女6例;年齡24~65歲,平均年齡(41.74±4.24)歲;病程1~6年,平均病程(2.18±0.69)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬充分了解研究相關內容后,自愿簽署同意書。本研究已獲得新疆醫科大學附屬中醫醫院醫學倫理委員會批準。
納入標準:①符合西醫尋常型銀屑病診斷標準者;②中醫辨證診斷符合《尋常型銀屑病中醫外治特色療法專家共識(2017年)》中“血熱證”的診斷標準,即主癥為瘙癢、鱗屑、紅斑;次癥為心煩易怒、口干口渴,大便燥結、小便黃;舌脈:舌質紅或絳, 苔黃,脈滑或弦數;③年齡18~65歲者。
排除標準:①入組前半月內曾服用過免疫抑制劑或者激素類藥物者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并有重要臟器、免疫系統和血液系統等嚴重疾病者;④不耐受拔罐,皮膚有破潰、糜爛者。
兩組患者均完善各項檢查,并采用基礎治療:選擇指南推薦治療,中藥熏洗、NB-UVB 照射隔日1次、外用卡泊三醇藥膏,2 次 /d。
對照組患者在基礎治療及護理(走罐前在皮損處均勻涂抹潤滑劑)的基礎上加用傳統走罐(點燃95%乙醇棉球燃盡罐內空氣, 迅速將罐體扣在皮損處,應用罐內負壓在皮損面吸附住罐,用手拉動罐體在施治部位滑動,控制速度為10~15 cm/s,拉動方向每次均保持一致,拉動罐體到達正常皮膚和皮損邊界后,應用腕力分離罐體與皮膚。重復上述操作,共進行30次,操作5次需要更換一個罐體,更換時間間隔 <10 s,以罐內皮膚凸起3~4 mm的吸附力最佳。)隔日進行1次治療,連續治療8周。
觀察組患者則在基礎治療及護理(走罐前在皮損處均勻涂抹潤滑劑)的基礎上加用負壓罐走罐(負壓罐與負壓吸引器連接,將負壓值調至患者可以耐受的數值(0.03~0.04 Mpa)后,罐體吸附在皮損表面,用手拉動罐體在施治部位滑動,拉動速度保持10~15 cm/s,保證一致的拉動方向,應用腕力分離罐體與皮膚。重復上述操作,共進行30次,不用更換罐體。隔日進行1次治療,連續治療8周。
①比較兩組患者銀屑病面積和疾病嚴重程度指數(Psoriasis area and severity index,PASI)評分。該評分主要包含上肢、頭部、下肢以及軀干等4個部位,主要包括皮損面積、紅斑、鱗屑等相關內容,總分為24分,評分越高,患者病情越嚴重。②比較兩組患者中醫證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》和《中醫癥狀量化及其療效評定方法探討》對“血熱證”進行量化評分,其中3分表示重度、2分表示中度、1分表示輕度、0分表示無,記錄中醫證候總積分以及各單項癥狀積分。③比較兩組患者血清指標。收集治療前和治療后次日清晨患者的空腹靜脈血,離心(3 000 r/min,離心半徑10 cm)10 min收集血清,應用分光光度法對患者的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)水平進行檢測,試劑盒由北京晶美生物有限公司提供,應用ELASA試劑盒對患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平進行檢測,試劑盒由北京奧威亞生物技術有限公司提供,所有操作均按照試劑盒說明書進行。④安全性指標。對兩組患者治療期間不良反應進行記錄,治療前后檢測患者的胃腸道反應、血脂、血常規、尿常規和肝腎功能,并觀察患者是否出現胃腸道反應、生化指標異常。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。⑤兩組患者復發情況。對患者6月和1年的復發情況進行記錄。復發率=復發例數/總例數×100%。

治療前,兩組患者PASI評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者PASI評分均低于各組治療前,且觀察組PASI評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患者PASI評分比較 (,分)
治療前,兩組患者各單項積分和總積分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者中醫證候總積分以及口干口渴、心煩易怒、紅斑、鱗屑以及瘙癢等單項積分均低于各組治療前,且觀察組患者各積分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較(,分)
治療前,兩組患者的氧化應激水平指標(GSH-PX、SOD、MAD和CAT)比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者MAD水平均低于各組治療前,且觀察組MAD水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者GSHPX、SOD和CAT水平均高于各組治療前,且觀察組GSHPX、SOD和CAT水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表 3。

表3 兩組患者氧化應激指標比較()
治療前,兩組患者血清炎癥反應指標(IL-6、IL-8、TNF-α)和VEGF水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于各組治療前,且觀察組IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者炎癥指標、VEGF比較()
治療后,兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表 5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較 [n(%)]
治療后6個月兩組患者復發率比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后1年,觀察組復發率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者復發率比較 [n(%)]
傳統走罐的物理機制包括負壓和摩擦次數,有研究表明,走罐摩擦次數為30次時臨床療效顯著。傳統的走罐,罐內負壓大小與操作者的熟練程度有關,罐內的壓力只能根據經驗判斷或者根據乙醇棉球火力的大小等來判斷,負壓控制不恒定,而應用負壓罐,可保持罐內壓力恒定。恒定負壓會使局部血管有效擴張,改善創面的血液循環,為創面修復傳遞更多的營養物質和氧氣。
本研究結果顯示,應用負壓罐治療銀屑病患者的PASI評分降低顯著,其中醫證候積分降低且優于傳統走罐組,而且應用負壓罐后無明顯不良反應增加且能夠有效降低治療后6個月和1年的復發率。
銀屑病患者的機體往往存在微炎癥狀態,此類炎癥因子不僅僅能夠增加氧自由基生存和誘發氧化應激反應,還能夠趨化白細胞,對血管內皮產生損傷,對角質細胞的增生起到促進作用。
近期研究表明,銀屑病患者機體存在氧化應激狀態。GSH-PX、SOD和CAT作為機體重要的抗氧化酶,是清除氧自由基和抗氧化應激的防御力量;MAD則是氧自由基脂質代謝產物,其可反映機體氧化應激程度。常規情況下,機體往往處在氧化-抗氧化的動態平衡中,但是如果機體受損,體內的抗氧化酶活性下降,會造成機體MAD水平上升,激活核因子κB和蛋白激酶/激活蛋白1信號轉導通路,進而造成皮下微血管受損,誘發真皮層成纖維細胞脂質過氧化損傷以及出現角質細胞增生。負壓罐能夠通過負壓效應對皮下腺體、血管、神經和肌肉產生牽拉,進而誘發神經內分泌效應和血管舒縮調節,另外負壓能夠擴張毛孔,對汗腺和皮脂腺有著刺激作用,進而加快衰老皮膚細胞脫落并且排出內毒素。
銀屑病患者普遍存在微炎癥狀態,IL-8、IL-6、TNF-α是促炎性細胞因子,可調節體內免疫功能,還可誘導氧化應激效應,促進角質細胞生成,本研究結果顯示,應用負壓罐治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平均較治療前降低,且觀察組患者IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),表明負壓罐治療能夠有效減輕患者機體的微炎癥反應,進而改善病情,有文獻報道,降低機體炎癥因子水平對銀屑病患者康復有益。本研究結果顯示,進一步研究入組患者的氧化應激效應,發現應用負壓罐治療患者的血清MAD水平均低于治療前,且觀察組患者MAD水平低于對照組;GSH-PX、SOD和CAT水平均高于治療前,且觀察組GSH-PX、SOD和CAT水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),表明穩定負壓對銀屑病治療的臨床優勢,其能夠有效改善機體氧化應激指標,改善機體微循環,促進皮膚修復。
綜上所述,與傳統的走罐治療相比,應用負壓罐治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀,并改善機體氧化應激和炎癥因子水平,且該治療方法安全性較高,可明顯改善患者生活質量,值得臨床應用。