四聯(lián)療法根除Hp治療對十二指腸潰瘍患者TNF-α、IL-6水平的影響

武守軍 黃曉蘭

（1.山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟南，271104；2.山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院針灸推拿科，山東 濟南，271104）

十二指腸潰瘍在醫(yī)學上是指因胃液過度分泌等內(nèi)源性因素，造成機體十二指腸被胃液中的質(zhì)子進行內(nèi)部消化從而導致出現(xiàn)炎性反應(yīng)的現(xiàn)象，當患者出現(xiàn)十二指腸潰瘍但未及時有效干預(yù)時，可造成肌層穿孔甚至是大出血。十二指腸潰瘍的主要病因為胃酸過度分泌、幽門螺旋桿菌（Hp）感染、長期抗凝藥物及遺傳因素，其中Hp感染是造成機體出現(xiàn)十二指腸潰瘍的主要致病因素。Hp是一種在機體胃腸道黏膜增殖的微需氧菌，是大部分患者出現(xiàn)消化道潰瘍的主要成因。當十二指腸潰瘍患者經(jīng)Hp抗原測試確診為感染者后應(yīng)及時進行有效干預(yù)，以免在后期出現(xiàn)炎癥因子清除困難以及創(chuàng)面難以愈合等現(xiàn)象。本研究針對因Hp感染而造成十二指腸潰瘍患者的用藥及其效果進行分析。詳細內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月～2021年1月山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院收治的因感染Hp而出現(xiàn)十二指腸潰瘍的80例患者為研究對象。利用拋幣法分為對照組和研究組，每組40例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。所有患者在參與研究前已簽署相關(guān)知情同意書；本研究經(jīng)山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組患者基線資料比較 （）/[n（%）]

1.2 納入及排除標準

納入標準：①在山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院建檔立卡者；②意識清晰者；③符合十二指腸潰瘍診斷標準者；④存在典型脘腹脹滿、胃酸倒流以及腹痛等癥狀的患者。

排除標準：①存在烈性傳染病者；②存在惡性純度較高的腫瘤或存在近/遠端轉(zhuǎn)移者；③存在肝、腎功能不全或衰退者；④呈現(xiàn)慢性病危象者；⑤因個人原因無法完成研究全程者。

1.3 方法

對照組應(yīng)用常規(guī)三聯(lián)抗Hp治療。應(yīng)用克拉霉素緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份游有限公司，國藥準字H20031041，規(guī)格：0.5 g×7片），2次 /d， 0.5 g/次，隨餐服用；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國藥準字H200435350，規(guī)格：0.5 g×20 粒 /盒），2次 /d，1.0 g/次，餐后服用；奧美拉唑囊（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20046430，規(guī)格：20 mg×21粒），2次/d，1粒 /次，餐前0.5 h服用。

研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍。應(yīng)用膠體果膠鉍膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：浙江得恩德制藥股份有限公司，國藥準字H20064288，規(guī)格：50 mg×12粒×2板），2次/d，4粒 /次，餐前1 h服用。

所有患者均以2周為1個療程，治療1個療程，期間不再口服其他藥物或靜脈注射給藥。

1.4 觀察指標

①腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平等炎癥因子的改善情況。取患者空腹靜脈血，送至檢驗科，在低溫環(huán)境下進行離心操作后取其上清液進行檢驗。

②胃排空時間。患者停止鼻飼30 min后經(jīng)胃腸減壓對胃內(nèi)容物進行檢測。若患者胃腸容積為150 mL，則存在胃排空障礙，若檢測其胃內(nèi)容物超出150 mL則恢復(fù)胃排空功能，同時記錄檢測開始與結(jié)束時間。

③抗Hp最終治療有效率。治療成效判定：采用山東省濟南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院自制的療效判定標準：臨床體征（主要為周期性發(fā)作的上腹部節(jié)律性疼痛，疼痛多為鈍痛、灼痛、脹痛等）基本消失，經(jīng)內(nèi)鏡下檢查其潰瘍病灶面積縮小70%及以上為顯效；患者臨床體征與癥狀顯著改善且經(jīng)內(nèi)鏡下窺得病灶面積縮小＞30%但 ＜70%為有效；患者臨床體征無好轉(zhuǎn)甚至存在進行性加重的趨勢且經(jīng)內(nèi)鏡下窺得病灶無縮小甚至擴大為無效。抗Hp最終治療有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平及胃排空功能改善情況比較

研究組患者TNF-α、IL-6等炎癥因子、胃排空功能的改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平及胃排空功能改善情況比較 （）

2.2 兩組患者抗Hp最終治療有效率比較

研究組抗Hp最終治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者抗Hp最終治療有效率比較 [n（%）]

3 討論

十二指腸潰瘍是較為常見的一種消化道疾病，病因包括胃酸過度分泌、Hp感染、長期應(yīng)用非細菌性抗炎藥物等，其中Hp感染是機體出現(xiàn)十二指腸潰瘍的主要成因之一。Hp在微生物學中是一種主要在人體消化道器官黏膜中增殖的微需氧菌，患者大量或長期感染Hp時會出現(xiàn)一系列以消化道黏膜病變?yōu)橹鞯牟±硇宰兓Ｉ贁?shù)患者在感染Hp初期并無明顯癥狀，當細菌在體內(nèi)大量增殖時會出現(xiàn)較明顯癥狀。當機體出現(xiàn)無征兆的惡心、嘔吐、食欲降低等癥狀時需及時就醫(yī)并進行相應(yīng)檢查。常見的Hp感染引起的消化道潰瘍治療措施為三聯(lián)治療及四聯(lián)治療手段。當消化道黏膜出現(xiàn)大面積潰瘍時，除基礎(chǔ)治療外，還要對胃黏膜實施修復(fù)，此時可應(yīng)用四聯(lián)治療方案。Hp的平衡在消化系統(tǒng)健康的維系以及疾病的發(fā)展中起著重要的指導作用。Hp與人類胃潰瘍、胃部腫瘤惡性發(fā)展為淋巴腫瘤惡性發(fā)展、十二指腸潰瘍以及十二指腸腫瘤惡性發(fā)展與部分腸道外疾病的存在與發(fā)展均具有密切關(guān)系。因此，抗Hp的感染治療是消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域需要研究的重要內(nèi)容。在消化性潰瘍疾病治療中，尤其在十二指腸潰瘍治療中，已經(jīng)取得了一定的研究成果與先進經(jīng)驗。在進行Hp的治療期間，多應(yīng)用三聯(lián)療法，在該方案應(yīng)用初期，對Hp菌群控制以及根除率高達90%。該用藥方案中主要為抗生素支持治療，因此在該方案推行期間，隨著抗生素藥物的濫用、抗生素用藥普及不當以及患者觀念不正確等因素導致抗生素藥物的使用效能逐漸下降，同時耐藥性的增加也為臨床抗菌治療造成了一定阻礙。除此之外，在抗生素治療方案應(yīng)用期間，不僅對患者機體中增殖的Hp造成干擾，同時也會影響患者其他正常菌。因此，長期用藥對患者機體免疫功能以及免疫因子表達具有不利影響。這就表明在常規(guī)三聯(lián)療法無法對抗Hp起到顯著干預(yù)效能時，需要及時更改用藥方案。在第四屆馬斯特里赫特Hp感染治療共識建議會議中明確指出，在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上添加第四種藥物的治療方案可以成為四聯(lián)治療方案，并作為根除Hp的主流治療補充方案。三聯(lián)治療方案在抗Hp過程中效能降低的原因主要包括抗菌藥物針對幽門螺旋桿的針對性不強、細菌出現(xiàn)多重耐藥反應(yīng)、患者在治療期間順應(yīng)性差引起的用藥時點混亂、漏服、錯服、區(qū)域性因素以及三聯(lián)中藥物劑量等變量存在密切相關(guān)。

阿莫西林是一種半合成青霉素類廣譜抗生素，藥物半衰期1 h左右。該藥物在酸性質(zhì)子環(huán)境下可穩(wěn)定分解，于腸道內(nèi)的吸收效率可達到90%。因此，常將該藥物作為胃腸道消化系統(tǒng)內(nèi)抗Hp的首選藥物。克拉霉素是紅霉素類抗生素的衍生產(chǎn)物，該藥物于上世紀90年代初期由日本某公司研制，并于同時代期在部分歐洲國家陸續(xù)上市并取得廣泛應(yīng)用。該藥物在人體機體內(nèi)部產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物同樣可清除流行性感冒的病原體。由于Hp增殖和擴散的部位多位于消化系統(tǒng)，針對該部位應(yīng)首選具有部分厭氧性以及在酸性環(huán)境內(nèi)能夠穩(wěn)定發(fā)揮基礎(chǔ)效能的抗生素，克拉霉素恰好符合以上特點，該藥物在酸性質(zhì)子大量存在的環(huán)境下十分穩(wěn)定，經(jīng)口服吸收后治療效果良好。同時該藥物具有不經(jīng)腎臟排泄的特點，因此，對于腎臟功能衰退的患者以及腎臟功能不全的老年人群體來說，具有一定的用藥安全性。奧美拉唑是一種藥效強勁的質(zhì)子泵抑制劑，其本質(zhì)是一種極易在酸性環(huán)境中發(fā)揮有效成分的脂溶性弱堿性藥物。該藥物在充分吸收后，可與患者機體胃部黏膜上方細胞頂端結(jié)構(gòu)中的微管進行特異性結(jié)合。奧美拉唑具有清除Hp以及抑制腸內(nèi)壁與胃內(nèi)壁反復(fù)出血的作用，可促進創(chuàng)面愈合并改善炎性反應(yīng)，也可降低消化系統(tǒng)潰瘍的復(fù)發(fā)率。果膠鉍是一種可以在潰瘍部位形成保護膜以隔離胃酸的膜保護制劑。當患者服用膠體果膠鉍制劑后，在酸性環(huán)境下水解的產(chǎn)物能夠發(fā)揮較為穩(wěn)定的緩解炎性反應(yīng)擴散并促進潰瘍面愈合的作用，因此，該藥物與抗生素聯(lián)用可發(fā)揮抗炎、抗?jié)冏饔茫彩窃谒穆?lián)用藥方案中促進患者康復(fù)的重要組成。因此，4種藥物同時使用可促進藥物對Hp的清除作用，同時有效降低十二指腸潰瘍患者消化系統(tǒng)內(nèi)壁潰瘍反復(fù)發(fā)作的風險，具有極高的應(yīng)用價值。

在既往臨床應(yīng)用中，三聯(lián)療法與四聯(lián)療法在臨床應(yīng)用效果中存在著一定爭議。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用四聯(lián)抗Hp療法的患者炎癥因子改善情況較對照組有明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同時兩組患者相關(guān)消化系統(tǒng)的功能水平隨著治療進度的推進逐漸呈現(xiàn)出較大差距，應(yīng)用四聯(lián)抗Hp患者的胃排空功能恢復(fù)顯著。白俊楠等在100例十二指腸潰瘍患者中隨機訪問得出應(yīng)用聯(lián)合療法進行治療患者的炎癥因子改善水平與未應(yīng)用四聯(lián)療法的患者相比有明顯提升，與本研究中結(jié)果基本一致。

綜上所述，在抗Hp感染治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用膠體果膠鉍制劑可降低胃酸對消化道黏膜產(chǎn)生的持續(xù)性損害，同時縮短了患者的康復(fù)周期，減輕患者因潰瘍面愈合緩慢所產(chǎn)生的痛苦。