血清α-MSH和MCP-1對急性胰腺炎嚴重程度早期評估及預后的預測價值

陶麗華，左爽，孫飛，駱佳艷，李海山

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化內科常見疾病，是由局部胰腺損傷導致胰酶釋放引發的全身炎性反應性疾病[1]。AP病情多為輕癥，預后良好，但重癥患者仍占20%～30%，總體病死率為5%～10%[2]。因此，臨床應充分重視AP患者的病情嚴重程度，并進行早期評估，從而及時給予合理治療，改善預后。以往臨床多采用各種評分系統對AP病情嚴重程度及預后進行評估，但實際操作過程中項目繁瑣、耗時較長，難以實現早期實時評估，因此臨床致力于尋找敏感準確的評估指標[3-4]。近年來，隨著檢驗技術的進步與發展，血清學指標在臨床多種疾病評估中應用廣泛。其中，α-黑色素細胞刺激素(α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH)是垂體前葉分泌的黑色素細胞刺激素，具有較強抑制炎性反應效果，同時能調節機體免疫能力[5]。單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)是白細胞趨化因子，當機體出現炎性反應時，MCP-1會被激活，從而趨化巨噬細胞、單核細胞在局部浸潤聚集，并釋放炎性介質，導致多器官損傷[6-7]。目前，臨床多將α-MSH、MCP-1用于AP患者病情程度的早期評估，但對于預后的預測價值尚不明確。基于此，現分析血清α-MSH、MCP-1對AP嚴重程度早期評估及預后的預測價值，以期為臨床治療提供幫助，報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月—2021年12月合肥市第二人民醫院/安徽醫科大學附屬合肥醫院急診科診治AP患者117例，男59例，女58例，年齡25～76(48.69±11.13)歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(2021-科研-015)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：均符合“中國急性胰腺炎診治指南”中AP診斷標準[8]；發病至入院<24 h；入院前未接受任何治療；未長期服用影響檢測結果的藥物。(2)排除標準：膽管腫瘤或胰腺腫瘤；妊娠期或哺乳期女性；合并血液系統、免疫系統疾病；心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙；合并其他臟器感染或1個月前存在急慢性感染疾病；合并營養狀態不佳；近期有外傷史或發病前后1個月需進行手術治療；長期使用免疫制劑、激素等特殊藥物史。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 臨床資料收集：收集患者臨床資料，包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、病因(酒精性、膽源性、高脂性)、入院當天是否有胸腔積液、合并高血壓、合并糖尿病等。

1.3.2 血清α-MSH和MCP-1水平測定：入院次日清晨采集患者空腹靜脈血3 ml，離心留取血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清α-MSH、MCP-1水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行。

1.3.3 預后分組：根據患者28 d死亡情況分為病死組與生存組。

1.4 AP嚴重程度評估 參考“中國急性胰腺炎診治指南”[8]，其中無臟器衰竭，無局部或全身并發癥為輕型胰腺炎(MAP)；急性期有<48 h的一過性器官功能障礙為中度重癥胰腺炎(MSAP)；伴有>48 h的器官功能障礙為重癥胰腺炎(SAP)。

2 結 果

2.1 2組患者臨床資料比較 117例AP患者經臨床治療后28 d內生存106例(90.60%)為生存組，死亡11例(9.40%)為病死組；2組性別、年齡、BMI、病因、合并糖尿病、合并高血壓、吸煙占比等比較，差異無統計學意義(P>0.05)；病死組入院當天胸腔積液、SAP占比高于生存組(P<0.05)，見表1。

表1 生存組與病死組AP患者臨床資料比較

2.2 不同預后患者血清α-MSH、MCP-1水平比較 病死組血清α-MSH水平低于生存組，而MCP-1水平高于生存組(P<0.01)，見表2。

表2 生存組與病死組AP患者血清α-MSH、MCP-1水平比較

2.3 不同AS嚴重程度血清α-MSH、MCP-1水平比較 117例AP患者中MAP 45例， MSAP 38例，SAP 34例。隨著病情程度的加重，血清α-MSH水平逐漸降低，而MCP-1水平逐漸升高(P均<0.01)，見表3。

表3 不同嚴重程度AP患者血清α-MSH、MCP-1水平比較

2.4 血清α-MSH、MCP-1水平與AP嚴重程度的相關性 經Spearman相關性分析，AP患者血清α-MSH水平與嚴重程度呈負相關(r=-0.415，P=0.021)，MCP-1與嚴重程度呈正相關(r=0.520，P=0.017)。

2.5 AP患者預后的影響因素Logistic回歸分析 以AP患者預后為因變量(1=死亡，0=生存)，將上述結果中P<0.05的指標(入院當天胸腔積液、病情嚴重程度、α-MSH、MCP-1)作為自變量，Logistic回歸分析結果顯示，入院當天有胸腔積液、病情嚴重程度重及血清α-MSH低、MCP-1高是AP患者不良預后的危險因素(P<0.01)，見表4。

表4 Logistic回歸分析AP患者預后的危險因素

2.6 血清α-MSH、MCP-1水平預測AP預后的價值 ROC曲線結果顯示，血清低α-MSH、高MCP-1 及二者聯合預測AP預后的AUC分別為0.843、0.880、0.956，二者聯合預測AP患者預后的效能優于各自單獨預測(Z=2.495、1.981,P=0.029、0.047)，見表5、圖1。

表5 血清α-MSH、MCP-1水平預測AP預后的價值

圖1 血清α-MSH、MCP-1水平預測AP預后的ROC曲線

3 討 論

AP是臨床常見急腹癥，發病原因為胰腺腺泡細胞損傷，使局部和遠處器官系統受累，多表現為自限性疾病，但仍有部分患者會迅速發展為重癥，嚴重威脅患者生命安全[9]。因此，臨床早期評估AP嚴重程度，重點發現高危患者，并及時干預，有助于預后的改善。傳統的預測評分系統如APACHEⅡ評分[10]、BISAP評分[11]等均較為復雜，在配置資源有限的科室可能不容易獲得評分系統的所有參數。因此，積極尋求一種簡單實用、可量化的標志物評估嚴重程度及預測預后是目前臨床研究熱點內容。

α-MSH在原發性膝骨關節炎、外傷性腦損傷等炎性反應損傷性疾病中均異常降低，且與疾病進展密切相關[12]。本研究選取α-MSH作為評估AP患者嚴重程度及預后的一個重要檢測指標，α-MSH水平與嚴重程度呈負相關，且是影響預后的重要因素。分析其原因為，正常機體中α-MSH具有抑制炎性反應作用，并維持機體免疫功能，一直處于較高水平表示機體未發生炎性反應，且免疫狀態良好[13]。而AP患者機體發生炎性反應損傷，重癥AP患者甚至出現全身炎性反應綜合征及多器官功能障礙等，α-MSH水平會明顯降低，同時28 d內病死的患者一般為重癥患者，其α-MSH水平會低于生存患者。本研究還通過ROC曲線分析血清α-MSH對預后的預測價值，結果顯示血清α-MSH對AP患者預后的預測效果較好。

MCP-1是炎性級聯反應的始動因子，能促進炎性反應發生，參與AP的發生發展[14]。一是由于MCP-1作為重要的炎性介質，能通過趨化作用聚集白細胞與巨噬細胞，并釋放炎性因子，導致胰腺的損傷及多器官功能障礙[15]；二是因為MCP-1能調節抗炎因子、促炎因子的分泌，對機體免疫功能造成一定損傷，促進病情進展，且不利于預后恢復[16]。本研究發現，MCP-1與AP嚴重程度呈正相關，且是影響AP患者預后的重要因素，這與王建等[17]研究結果具有一致性。同時，ROC曲線分析顯示，血清MCP-1預測AP患者預后的效能較高，同時聯合α-MSH檢測對AP患者預后的評估效能更高，表明血清α-MSH、MCP-1水平對臨床診治具有一定指導意義。

綜上所述，血清α-MSH、MCP-1水平與AP嚴重程度密切相關，且對預后具有一定預測價值。但鑒于樣本量較小，后續仍需加大樣本量、提高樣本質量進行深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

陶麗華、李海山：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫，課題設計；左爽：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；孫飛、駱佳艷：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核，進行統計學分析