定心顆粒聯(lián)合胺碘酮對(duì)房顫射頻消融術(shù)后患者早期復(fù)發(fā)及心肌損傷和炎性因子的影響*

畢明輝 柯志福 張廣輝

福建省廈門市中醫(yī)院心內(nèi)科 361009

房顫(Atrial fibrillation，AF)的致病因素較多，心肌病、肺動(dòng)脈栓塞、高血壓病、精神緊張、嚴(yán)重感染等均可引發(fā)，臨床主要表現(xiàn)為眩暈、心悸、胸部不適、氣短等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。臨床針對(duì)AF患者多采用射頻消融術(shù)治療，可在一定程度上緩解病情，但盡管如此，術(shù)后早期復(fù)發(fā)一直是臨床研究熱點(diǎn)話題[2]。現(xiàn)階段，臨床為減少AF射頻消融術(shù)后患者早期復(fù)發(fā)，多采用常規(guī)西藥進(jìn)行干預(yù)，常見(jiàn)藥物如胺碘酮等，可在一定程度上減少患者術(shù)后AF早期復(fù)發(fā)。定心顆粒屬中成制劑，主要由麥冬、太子參、桂枝、白芍、珍珠母等多味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效。本研究選取80例AF射頻消融術(shù)后患者，探討定心顆粒聯(lián)合胺碘酮對(duì)該疾病炎癥反應(yīng)、心肌標(biāo)志物及早期復(fù)發(fā)等影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2019年1月—2020年12月收治的80例AF射頻消融術(shù)后患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AF診斷標(biāo)準(zhǔn)，并在我院確診；(2)經(jīng)我院實(shí)施射頻消融術(shù)治療；(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重惡性腫瘤、器質(zhì)性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、凝血功能不全；(2)風(fēng)濕性心臟瓣膜病、肺心病、持續(xù)性或永久性房顫；(3)心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)者；(4)轉(zhuǎn)院、失訪。將所選患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各40例。兩組基線資料對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員審核后批準(zhǔn)實(shí)施，患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組均行射頻消融術(shù)治療，全麻，三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)指導(dǎo)下實(shí)施標(biāo)測(cè)，Smart touch壓力監(jiān)測(cè)導(dǎo)管消融，左房環(huán)肺靜脈電隔離，依照具體情況，選擇性實(shí)施線性消融，直至AF終止，電生理檢測(cè)：各消融線傳出、傳入阻滯，針對(duì)消融后無(wú)法復(fù)律者，則予以同步電復(fù)律。兩組術(shù)后7d內(nèi)均口服胺碘酮(Sanofi-Aventis France，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181243，規(guī)格：0.2g×10片)，0.2g/次，3次/d；術(shù)后8～21d內(nèi)用藥劑量調(diào)整為0.2g/次，2次/d，此后用藥調(diào)整劑量為0.2g/次，1次/d。聯(lián)合組加用江陰制藥有限公司生產(chǎn)的定心顆粒(顆粒劑)，具體藥方為桂枝6g、麥冬10g、白芍10g、郁金15g、炙甘草25g、合歡皮25g、龍齒30g、珍珠母30g，1包/d(10g/包)，分早晚2次沖服。兩組均治療1個(gè)月。

表1兩組基線資料比較

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組治療效果。兩組均于治療3個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估，①顯效：AF明顯控制，臨床指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：AF控制，發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均較治療前減少50%，臨床指標(biāo)基本恢復(fù)；③無(wú)效：AF未控制或較前嚴(yán)重。(2)采用心臟彩超測(cè)定術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月左房?jī)?nèi)徑(LAD)。(3)采用膠體金免疫層析法測(cè)定患者術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月cTnI水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平。(4)收集隨訪期間兩組術(shù)后早期復(fù)發(fā)情況(AF持續(xù)時(shí)間≥30s即為復(fù)發(fā))。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組(χ2=4.501，P=0.034<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 心肌損傷標(biāo)志物及LAD水平 術(shù)前兩組NT-proBNP、cTnI、LAD水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月聯(lián)合組上述指標(biāo)均低于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

表3兩組心肌損傷標(biāo)志物水平、LAD水平對(duì)比

2.3 炎性因子指標(biāo) 術(shù)前兩組hs-CRP、IL-6水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月聯(lián)合組血清hs-CRP、IL-6水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.4 早期復(fù)發(fā)情況 聯(lián)合組早期復(fù)發(fā)率為7.50%(3/40)，較常規(guī)組的30.00%(12/40)明顯降更低(χ2=6.646，P=0.010<0.05)。

3 討論

AF是一種以無(wú)序、快速心房電活動(dòng)為主要特征的心律失常。導(dǎo)管消融是AF患者常用治療方式，主要是以肺靜脈電隔離為基礎(chǔ)，并施以基質(zhì)改良術(shù)進(jìn)行治療。研究表明，盡管AF射頻消融術(shù)成功率高達(dá)近80%，但亦有20%患者存在術(shù)后復(fù)發(fā)[3]。中醫(yī)認(rèn)為，AF屬“心悸”范疇，和宗氣盛衰息息相關(guān)，歸因于血瘀水停、氣虛陽(yáng)衰，而宗氣盛衰又和脾胃密切關(guān)聯(lián)，心胃同病，宗氣不足，則胃失和降，胸中陽(yáng)氣勢(shì)微，無(wú)法貫注心脈，以致血脈凝滯不通，故主張以復(fù)脈固脫、補(bǔ)脾益氣、活血化瘀之法治療[4]。中西醫(yī)結(jié)合治療可能對(duì)AF術(shù)后康復(fù)具有積極意義。

胺碘酮是臨床常用于AF射頻消融術(shù)后患者治療的藥物[5]。定心顆粒屬中成藥，其有效成分主要自麥冬、太子參、桂枝、白芍、龍齒、合歡皮、郁金、炙甘草、珍珠母等多味中藥材提取，其中麥冬性微寒、味甘、微苦，可以清心除煩、益胃生津、養(yǎng)陰潤(rùn)肺；太子參含有太子參皂苷A、太子參多糖PHP-A等多種糖苷類生物活性物質(zhì)，能有效改善炎性反應(yīng)水平；桂枝含有多種苷類、酚類、揮發(fā)油、桂皮酸等生物活性物質(zhì)，可以擴(kuò)張血管，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌等作用；白芍含有芍藥苷、苯甲酸、牡丹酚等生物活性物質(zhì)，具有提高免疫力、抗菌作用；炙甘草性甘、味平，可益氣復(fù)脈、緩和藥性；龍齒性涼、味澀，可鎮(zhèn)驚安神、除煩熱；合歡皮性平、味甘，可活血消腫、安神解郁；郁金性寒、味辛苦，可清熱涼血、行氣解郁、清心開(kāi)竅、活血止痛、利濕退黃，諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)陰，鎮(zhèn)心安神、活血化瘀之功效。

本研究將胺碘酮聯(lián)合定心顆粒應(yīng)用于AF射頻消融術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療總有效率達(dá)92.50%，且早期復(fù)發(fā)患者數(shù)量較少。這表明AF射頻消融術(shù)后患者應(yīng)用定心顆粒輔助干預(yù)可進(jìn)一步提高療效，縮小LAD，減少早期復(fù)發(fā)，可能是定心顆粒對(duì)AF具有顯著抑制及預(yù)防作用，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)及內(nèi)分泌功能，改善自主神經(jīng)對(duì)心肌膜離子通道異常影響，阻滯心房肌快鈉通道，選擇性延長(zhǎng)心房有效不應(yīng)期，并優(yōu)先縮短心房動(dòng)作電位時(shí)程。多項(xiàng)研究表明，多種炎性因子參與了AF的發(fā)生、發(fā)展，當(dāng)機(jī)體心肌細(xì)胞受損時(shí)，可刺激NT-proBNP、cTnI等多種因子合成、分泌，引起心室重構(gòu)，加重病情，而心室重構(gòu)為電生理改變重要特征，與患者心室重構(gòu)和炎性反應(yīng)緊密相關(guān)，如hs-CRP、IL-6等，可促使機(jī)體處于高度應(yīng)激狀態(tài)，從而增加特異性蛋白分泌，加重心肌細(xì)胞損傷，形成惡性循環(huán)，促進(jìn)AF復(fù)發(fā)[6-8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月聯(lián)合組血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP、cTnI水平較常規(guī)組低，提示AF射頻消融術(shù)后患者應(yīng)用定心顆粒輔助干預(yù)可進(jìn)一步抑制心肌細(xì)胞損傷，緩解炎性反應(yīng)，可能是定心顆粒與胺碘酮協(xié)同作用，發(fā)揮中藥相關(guān)甾醇類、糖苷類生物活性物質(zhì)，抑制炎性物質(zhì)合成和釋放，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行探討。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合定心顆粒能改善AF射頻消融術(shù)后臨床癥狀，縮小LAD，抑制心肌細(xì)胞損傷，緩解炎性反應(yīng)，減少早期復(fù)發(fā)。