血清清蛋白聯合磷水平預測腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的臨床價值

晁祥嵩 王 強 陳秉魁

黑龍江省佳木斯市中心醫院普外一科 154002

結直腸癌是臨床常見的胃腸道惡性腫瘤，結腸癌早期患者并無明顯癥狀，病情隨著時間的推移，會出現腹痛、腹瀉、血便、便秘等癥狀，到了晚期會出現嚴重貧血和體重下降，死亡率較高[1]。目前對于結直腸癌主要采用手術治療。隨著臨床醫療技術的發展，腹腔鏡微創根治術被廣泛應用，其具有術后恢復快、損傷小等優點，但是術后遠期療效并不理想，一部分患者會出現遠處轉移與復發現象，尤其是對于老年結直腸癌患者，由于自身機能較差，吻合口瘺現象尤為嚴重[2]。吻合口瘺是結直腸癌腹腔鏡術后常見的一種并發癥，這種并發癥的發生，可引發腹腔感染和排便功能障礙，甚至導致局部復發，影響患者預后。有資料顯示[3]，結直腸癌吻合口瘺的發生率為1.0%～3.0%，術后吻合口瘺患者的死亡率占比達到7.2%。因此，吻合口瘺高危群體的早發現、早診治、早預防成了臨床熱點研究內容[4]。所以，為了提升對結直腸癌患者吻合口瘺的早期預測準確性，本文選取60例結直腸癌患者作為觀察對象，探討血清清蛋白聯合磷水平預測腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的臨床價值，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年10月—2021年8月收治的60例結直腸癌患者，所有患者均行腹腔鏡結直腸癌根治術。納入標準：符合結腸癌或直腸癌診斷標準，符合腹腔鏡手術治療指征[5]；年齡18～80歲；預計生存時間≥6個月；對本研究知情并簽署同意書。排除標準：手術前接受過化療或放療治療者；手術后再次復發者；出現腫瘤細胞轉移者；肝腎功能不全者；對本研究所用藥物過敏或存在禁忌證者；不能配合研究、隨訪或中途退出者；臨床治療不全者。60例結直腸癌患者中，男35例，女25例；年齡54～72歲，平均年齡(63.28±2.63)歲；病程1～3年，平均病程(1.63±0.55)年；病理分型：黏液癌22例，腺癌38例。本研究經我院倫理委員會批準。將術后30d之內發生吻合口瘺的21例設為觀察組，將未發生吻合口瘺的39例設為對照組。

1.2 方法 收集所有患者的臨床特征與手術情況，其中包括年齡、性別、合并基礎疾病、腫瘤大小、手術時間、BMI、T分期、腫瘤距肛緣距離。檢測所有患者手術后2d的血清清蛋白與血磷水平，具體方法為：抽取清晨空腹靜脈血5ml，離心后收取上層清液，應用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清清蛋白表達水平，試劑盒由美國MARKET INC公司提供。應用電化學發光法檢測外周血中血磷表達水平，檢測步驟嚴格依照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 兩組臨床特征與手術情況對比 兩組年齡、性別、合并基礎疾病、腫瘤大小、手術時間對比無明顯差異(P>0.05)，兩組BMI、T分期、腫瘤距肛緣距離對比差異顯著(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組血清清蛋白與血磷水平對比 觀察組血清清蛋白、血磷水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 血清清蛋白、血磷水平對腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的預測價值 對上述單因素分析中具有統計學差異的指標進行Logistic回歸分析，結果表明：血清清蛋白降低、血磷降低為腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺發生的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表1兩組臨床特征與手術情況對比

表2兩組血清清蛋白與血鱗水平對比

表3血清清蛋白、血磷水平對腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的預測價值

2.4 血清清蛋白聯合磷水平對腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的預測價值 血清清蛋白預測結直腸癌術后吻合口瘺的曲線下面積為0.896，最佳診斷界限值為18.523mg/L，血磷預測結直腸癌術后吻合口瘺的曲線下面積為0.789，最佳診斷界限值為0.625mmol/L，二者聯合判斷腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的AUC為0.915，且血清清蛋白聯合磷水平對吻合口瘺的預測特異度與敏感度高于單一指標，見圖1、表4。

3 討論

根據以往臨床經驗可以發現腹腔鏡結直腸癌患者術后吻合口瘺多發生于術后7～10d，一般通過腹部查體與引流管引出液的動態與性質來觀察吻合口情況，但是當發現患者出現引流管糞便樣物質和腹膜炎時吻合口瘺已經形成，再采取相關治療措施，效果有限，而且還會增加患者腹腔感染率與置管時間，為患者帶來心理壓力與經濟負擔[6]。因此，為了早期降低吻合口瘺發生的可能性，提高患者生活質量，吻合口瘺的風險預測成了臨床工作的熱點與重點內容。血清清蛋白是血漿中含量最多的一種蛋白質，由肝實質細胞合成，占總體蛋白的40%～60%[7]。血清清蛋白能夠維持血液交替滲透壓，可以作為載體運輸藥物、金屬離子、類固醇技術、前列腺素、膽汁酸鹽等水溶性較差的物質，能夠維持機體酸堿平衡，也是內源性氨基酸營養源。有研究發現，測定血清清蛋白濃度能夠有助于了解機體代謝情況，進一步預測結直腸癌吻合口瘺的發生。另外，陳志達等[8]研究證實術后早期血磷濃度降低和胰腺切除術后胰瘺發生率具有一定相關性，但是否能夠預測吻合口瘺的發生尚無明確定論。因此，本文主要分析了血清清蛋白聯合血磷水平對結直腸癌術后吻合口瘺預測的臨床價值，希望能夠為臨床提供參考意見。

圖1血清清蛋白聯合磷水平對腹腔鏡結直腸癌

表4血清清蛋白聯合磷水平對腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的預測效能

本文結果表明，兩組患者年齡、性別、合并基礎疾病、腫瘤大小、手術時間對比無明顯差異，兩組患者BMI、T分期、腫瘤距肛緣距離對比差異顯著。由此證明，BMI、T分期、腫瘤距肛緣距離可能為吻合口瘺發生的相關危險因素，然而這些危險因素風險的高低多應用在術前評價，因此還需要特定指標對這些高風險患者進行術后早期診斷；觀察組患者血清清蛋白水平、血磷水平明顯低于對照組。由此證明，血清清蛋白水平和血磷水平越低，結直腸癌患者術后吻合口瘺發生率可能越高。低磷血癥是否會直接導致結直腸癌術后吻合口瘺的發生，目前尚無明確的直接證據。磷是機體內重要的一種無機元素，參與了機體的能量代謝。有研究發現，血清內磷水平降低會抑制肌肉ATP合成，進而導致患者出現肌無力癥狀。另外，早期動物實驗也發現[9]，患者出現腸道內磷耗竭狀態也會影響腸道上皮屏障功能，進而增加細菌入侵腸道的概率。研究發現[10]，當惡性腫瘤發生時會消耗機體內的大量蛋白質，進而減弱蛋白質的分解代謝，導致患者營養狀況逐漸惡化，進而降血清清蛋白水平。而有研究發現[11]，吻合口瘺的發生可能與患者機體營養水平降低有關，與本研究結果相符；對上述單因素分析中具有統計學差異的指標進行Logistic回歸分析，結果表明：血清清蛋白降低、血磷降低為腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺發生的獨立危險因素。由此證明，應用血清清蛋白、血磷水平能夠預測吻合口瘺的發生。最近有研究發現，口服多聚磷酸鹽能夠抑制膠原酶產生，進而預防吻合口瘺發生，因此血磷濃度可能在吻合口瘺的愈合之中起著重要作用，但是具體機制還需進一步研究分析。而有研究發現[12]，血清清蛋白降低可能預示機體出現吸收不良或營養不良，組織損傷或炎癥發生。另有研究發現[13]，白蛋白合成降低可能會引發慢性肝病以及腎炎等，但是并無直接證據表明血清清蛋白與吻合口瘺的發生具有何種機制，需進一步研究分析；血清清蛋白預測結直腸癌術后吻合口瘺的曲線下面積為0.896，最佳診斷界限值為18.523mg/L，血磷預測結直腸癌術后吻合口瘺的曲線下面積為0.789，最佳診斷界限值為0.625mmol/L，二者聯合判斷腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺的AUC為0.915，且血清清蛋白聯合磷水平對吻合口瘺的預測特異度與敏感度高于單一指標。由此證明，應用血清清蛋白聯合磷水平能夠提升吻合口瘺的預測準確度。賀荔枝等[14]研究發現，NLR、PA、Alb水平能夠對吻合口瘺的發生情況進行評估。程儲記等[15]研究發現，炎性因子在食管癌根治術后吻合口瘺早期診斷中具有重要價值，能夠對吻合口瘺進行預測。但是以往研究中應用血清清蛋白聯合磷水平對吻合口瘺的預測價值尚無明確定論，這也是本研究的創新之處，為臨床吻合口瘺的預測提供參考意見，但具體機制還應在后續研究中增加樣本量進行持續深入分析。

綜上所述，腹腔鏡結直腸癌患者術后血清清蛋白水平、血磷水平越低，患者術后出現吻合口瘺的發生率越高，屬于吻合口瘺的獨立危險因素，且應用血清清蛋白聯合磷水平對于術后吻合口瘺的預測特異度和敏感度較高。