楊 艷 靳 迎 衛晶晶
鄭州大學第一附屬醫院血液內科,河南省鄭州市 450000
白血病以乏力、淋巴腫大、發熱為癥狀,且多伴細胞生長障礙,體內發育至不同階段的白細胞停滯在相應階段,積累于其他造血組織和骨髓中,影響造血正常進程,導致白血病的發生,臨床治療最主要、最常見的方法為化療,可有效延長患者生存期,改善臨床癥狀,但化療對白血病相關細胞有效殺死的同時,也會損害口腔黏膜相關細胞,引起口腔黏膜炎,患者無法正常進食、飲水,加重化療期痛苦[1]。目前臨床對口腔黏膜炎的防治理論方案較多,但有效、合理、有循證依據的方法鮮少,研究顯示[2]:口腔中腺體、上皮細胞在化療藥物作用下被破壞,口腔中的內環境發生紊亂,pH值改變進而易引起黏膜炎、潰瘍等發生,而當pH值處于6.6~7.1時,對口腔疾病和細菌具有較好抵抗能力,故本研究試探討白血病化療患者應用以pH值為基礎的碘甘油聯合思密達局部涂抹對黏膜炎的效果,及對晨起口腔pH值的影響,報道如下。
1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年12月期間我院85例白血病化療患者作為觀察對象。納入標準:(1)均經骨髓切片、穿刺確診,符合有關白血病標準[3];(2)生存期預測>6個月;(3)均行正規入院化療;(4)倫理委員會準許,簽署知情同意書。排除標準:(1)有活動性假牙、口腔嚴重疾病者;(2)既往有顏面部位手術及放療史者;(3)全身感染者;(4)相關藥物及化療禁忌者等。采用擲硬幣法將患者分為兩組:觀察組43例,女19例,男24例,年齡19~51(37.19±9.34)歲;疾病種類:急性髓細胞性白血病18例,急性淋巴細胞性白血病25例。對照組42例,女17例,男25例,年齡20~53(38.02±9.73)歲;疾病種類:急性髓細胞性白血病16例,急性淋巴細胞性白血病26例。兩組一般資料比較,無統計學差異(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 常規干預基礎上,對照組予維生素復合液常規含漱,將70萬U慶大霉素(吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司,國藥準字H22023711)、550mg維生素B12(安徽鳳陽科苑藥業有限公司,國藥準字H34020288)、450ml氯化鈉注射液(上海百特醫療用品有限公司,國藥準字H19983149)混合配置成含漱夜,1~2min/次,4次/d。之后采用12ml碘甘油(上海運佳黃浦制藥有限公司,國藥準字H31021302)與3.2g思密達[博?!嫫丈?天津)制藥有限公司,國藥準字H20000690]混勻,常溫放置4d,黏膜炎處使用棉簽涂抹適量,并囑其55min內禁飲、禁食,4次/d。觀察組則誘導化療期行以口腔pH值為基礎的碘甘油聯合思密達局部涂抹,化療前及結束后同對照組。口腔pH值檢測方法如下:第一步,飯后2h予清水漱口5min后使嘴里充滿唾液,然后全部咽下;第二步,重復上述步驟,以保持唾液清潔;第三步,把1片試紙放入唾液中1s,取出后對比試紙上的不同色格,記錄其pH值,pH值>7.1者使用2%~3%的硼酸水含漱,pH值<6.6者行2%碳酸氫鈉溶液含漱,pH值為6.6~7.1者行生理鹽水含漱。之后用12ml碘甘油加3.2g思密達局部涂抹(同對照組)。兩組均持續干預1個月。
1.3 觀察指標 (1)誘導化療各時期口腔pH值:在誘導化療5d、10d及15d晨起時分別取患者舌面舌下、硬腭和口腔分泌物進行pH值測量并比較。(2)口腔黏膜炎誘導化療各時期情況:誘導化療5d、10d及15d末,參考口腔黏膜炎分級標準[4],無變化為0級,有紅斑或疼痛,進食無影響為Ⅰ級;出現紅斑、疼痛且伴潰瘍,固體食物進食無明顯影響為Ⅱ級;存在紅斑、疼痛及潰瘍,僅可食用流質飲食為Ⅲ級;潰瘍、紅斑和疼痛,無法進食為Ⅳ級,Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級=黏膜炎總數。(3)1個月末口腔清潔度:記錄1個月末兩組口腔清潔度,Ⅰ度為齒齦有異物,口腔有異味;Ⅱ度為齒齦有異物,口腔無異味;Ⅲ度為齒齦無異物,口腔無異味。

2.1 兩組口腔不同誘導化療時間pH值比較 誘導化療5、10及15d晨起,觀察組口腔pH值均較對照組高,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1兩組不同誘導化療時間口腔pH值比較
2.2 兩組誘導化療不同時期口腔黏膜炎情況比較 誘導化療5、10、15d末,觀察組口腔黏膜炎發生率均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2誘導化療不同時期兩組口腔黏膜炎情況對比[n(%)]
2.3 1個月末兩組口輕清潔度比較 觀察組Ⅰ度清潔度4例,Ⅱ度清潔度13例,Ⅲ度清潔度26例;對照組Ⅰ度清潔度13例,Ⅱ度清潔度21例,Ⅲ度清潔度8例;觀察組清潔度高于對照組,差異有統計學意義(Z=3.982,P=0.000)。
白血病發生與免疫功能異常,病毒感染等生物因素,長期接觸苯等化學因素,γ射線等物理因素,淋巴瘤、骨髓增生等血液病和遺傳等因素有關,該病一經確診需立即接受相應綜合治療,其中最常見的是化學藥物治療,有效殺滅相關癌變細胞的同時還可對正常機體細胞產生損傷,其最常見的毒副反應之一即為口腔黏膜炎,研究顯示[5]:接受化療的白血病患者1~3d內超過40%會出現不同程度的口腔黏膜炎,且隨著患者接受的化療劑量的加大,黏膜炎嚴重程度也逐漸增加,嚴重時可引起營養不良等,故尋求有效、合理的口腔黏膜炎改善、預防方案十分必要。
慶大霉素可通過對細菌的蛋白質合成產生干擾達到抗菌效果。維生素B12可對紅細胞的成熟和發育產生促進效果,還可加強患者對葉酸的利用,對貧血有較好預防效果。生理鹽水可清潔創口的同時維持黏膜細胞正常形態。三者混合液可保持口腔濕潤,清潔口腔,但因其為水溶液狀態,無法長時間停留在口腔內,故效果有限[6]。碘甘油可令細菌、真菌及病毒等蛋白質變形引發細菌死亡,具有防腐、消毒的效果。思密達有不均勻電荷分布和層文結構,可有效抑制、固定細菌和病毒產生的氣體和毒素,破壞其致病性,還可覆蓋于黏膜表面,具有保護并修復黏膜屏障功能,局部止痛的同時平衡口腔正常菌群[7]。本文結果顯示,觀察組清潔度和各時間口腔pH值均較對照組高,口腔黏膜炎發生率和黏膜炎嚴重程度均優于對照組,提示以口腔pH值為基礎的局部涂抹可有效改善患者晨起口腔pH值和清潔度,預防黏膜炎的發生,并減輕黏膜炎嚴重程度。分析原因:可能是調節患者口腔pH值至6.6~7.1可使其溶菌酶殺菌活性最佳,殺菌功能可更好發揮,從而有助于口腔潰瘍面和炎癥的修復。再增加思密達、碘甘油,可促進生肌去腐,覆蓋、修復黏膜創面,促進新陳代謝等效果,更有利于黏膜創面的愈合,增加思密達,可增強對細菌、毒素的固定效果,消除其致病活性的同時利于細菌清除體外,維持口腔內正常菌群的平衡。
綜上所述,白血病化療患者進行以pH值為基礎的碘甘油聯合思密達局部涂抹可調節其口腔微生物穩態,保護并促進黏膜修復,提高口腔清潔度,加速黏膜炎改善與治療,但本研究對所用碘甘油和思密達混合物的貯存條件、穩定性等尚未進行相關專業分析,后續將針對該方面進行針對性補充研究,以為其臨床應用提供科學依據。