痰熱清聯合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察及對炎性因子的影響

趙靜，楊婷，杜小琴，王亞梅，牛彩云

(新疆醫科大學第五附屬醫院，新疆維吾爾自治區 烏魯木齊 830011)

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為常見呼吸系統疾病，感染等因素會導致COPD急性加重發作（AECOPD），疾病進展和炎癥、氧化應激有關。治療原則為化痰、止咳、平喘、抗感染等[1]。莫西沙星為新型8-甲氧基氟喹諾酮，殺菌能力強、抗菌范圍廣，但整體效果不佳、藥物依賴性強[2]。中醫中AECOPD屬“肺熱病”、“喘證”等范疇[3]。痰熱清為復方注射劑，利于清熱解毒、化痰瀉肺、止咳平喘[4]。目前痰熱清、莫西沙星聯合治療AECOPD對炎性因子的改善作用尚無足夠研究證據。本研究選取90例AECOPD患者，探討痰熱清聯合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察及對炎性因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年10月我院收治的90例AECOPD患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男性25例，女性20例，年齡42～79歲，平均（60.12±5.24）歲，病程2～11年，平均（7.29±1.57）年，肺功能分級：Ⅰ級3例、Ⅱ級9 例、Ⅲ級18 例、Ⅳ級15 例；觀察組男性24 例，女性21 例，年齡41～79 歲，平均（60.13±5.25）歲，病程1～12 年，平均（7.30±1.59）年，肺功能分級：Ⅰ級4例、Ⅱ級9例、Ⅲ級18例、Ⅳ級14例

納入標準：①癥狀、胸部X線、肺功能檢查均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中AECOPD診斷標準；中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中肺腎兩虛型喘病辨證標準；②氣促加重，伴咳嗽咳痰、喘息、胸悶、發熱等；③患者及其家屬簽署本研究治療知情同意書。排除標準：①嚴重心肝肺腎功能不全者；②感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；③穩定期COPD者；④近期應用過免疫抑制劑、糖皮質激素等者；⑤藥物禁忌證者。兩組性別、年齡、病程、肺功能分級等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究方案經我院倫理委員批準同意。

1.2 方法

對照組予以鹽酸莫西沙星注射液（生產企業：南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039，20mL:400mg）靜脈滴注，0.4g/次，1次/1d。

觀察組在此基礎上加用痰熱清注射液（生產企業：上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字Z20030054，每支裝10mL）靜脈滴注，20mL/次，加入500mL5%葡萄糖注射液，控制60滴/分，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者臨床療效和治療前后炎性因子、不良反應。①臨床療效標準[7]：顯效：胸悶、咳嗽、咯痰等癥狀、體征明顯減輕，肺功能、血氣指標正常；有效：癥狀部分改善，肺功能、血氣指標好轉；無效：癥狀未緩解，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②炎性因子[8]：收取4 mL空腹肘靜脈血，2 900 r/min離心5 min，取上層清液。采用電化學發光法檢測降鈣素原（PCT），采用酶聯免疫法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）水平，采用免疫散射比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平。嚴格按照說明書操作執行。③血氣分析指標[9]：治療前、治療后7d抽取股動脈血2mL，充分混合血液、肝素液，采用羅氏cobas-b-123全自動血氣分析儀檢測氫離子濃度（pH）、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。④不良反應：記錄治療過程中嘔吐、腹瀉、皮疹、肝功能異常等不良反應。

1.4 統計學方法

統計分析軟件為IBM公司SPSS 24.0，性別、肺功能分級、臨床療效、不良反應等以例數和百分比描述的計數資料采用四格表χ2檢驗比較，年齡、病程、炎性因子水平等以（±s）表示的定量數據采用兩獨立樣本t檢驗及配對t檢驗比較，雙側檢驗水準α為0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組（77.77%）相比，觀察組患者治療總有效率（93.33%）較高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子比較

治療后兩組PCT、IL-1β、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

?

2.3 兩組血氣分析指標比較

治療后兩組pH、PaO2均升高，PaCO2下降，且觀察組pH、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較（±s）

表3 兩組血氣分析指標比較（±s）

?

2.4 兩組不良反應比較

與對照組（17.77%）相比，觀察組不良反應發生率（4.44%）較低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

COPD的臨床特征為不完全可逆性氣流阻塞，發作與遺傳、肺發育不全等個體因素和抽煙、粉塵、空氣污染等環境因素有關[10]。發病初期以慢性咳嗽咳痰，勞累時候出現氣短喘息、呼吸困難、胸悶等為主，癥狀逐漸加重，嚴重危害患者生命安全[11]。根據病情進程分為穩定期、急性加重期，AECOPD主要表現為氣道阻力增加，肺通氣功能異常加重，肺功能減退，為COPD患者死亡最主要原因[12]。臨床治療目標為減輕癥狀、提高療效、改善預后。

本研究結果顯示，與對照組（77.77%）相比，觀察組患者治療總有效率（93.33%）較高（P＜0.05），提示痰熱清聯合莫西沙星治療AECOPD療效顯著。莫西沙星可抑制Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶，阻礙DNA拓撲、復制、修復、轉錄，避免細菌內DNA復制、細菌雙股DNA扭曲，阻礙細菌細胞再分裂，促使細菌死亡[13]。其為喹諾酮類藥，對常見呼吸道病菌有較強抗菌活性，且耐藥率低；在支氣管黏膜、肺泡上皮、肺泡巨噬細胞等肺組織中濃度高于血液中濃度，致使感染部位獲得的藥物濃度高，提高細菌清除率[14]。中醫中AECOPD屬“喘病”、“肺腫”，發病原因為外邪內虛、肺腎氣虛，外感風寒、風熱，熱毒蘊結、熱傷肺絡，致痰凝血瘀、肺氣上逆等[15]。支氣管黏膜上皮組織受損，使病情急性加重。痰熱清注射液為復方注射劑，提取自中藥，包含黃芩、山羊角、熊膽粉、金銀花、連翹等，黃芩可清熱瀉火，金銀花宣肺解表，熊膽粉化痰解痙，山羊角平肝熄風，連翹疏風散結，共奏清熱解毒、止咳平喘、化痰宣肺之效[16]。

本研究結果顯示，治療后兩組PCT、IL-1β、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示痰熱清聯合莫西沙星治療AECOPD可顯著降低PCT、IL-1β、CRP等炎性因子水平。中性粒、巨噬細胞等參與AECOPD發病過程，中性粒細胞活化、聚集，產生炎性級聯反應。CRP為炎癥非特異性標志物，還可反映肺功能損傷程度。感染導致PCT水平上升，其可反映機體炎癥程度。IL-1β為炎癥前細胞因子，引起炎癥細胞聚集并在支氣管黏膜浸潤，水平升高導致病情進展，進一步損傷肺組織、氣道結構[17]。本研究結果顯示，治療后兩組pH、PaO2均升高，PaCO2下降，且觀察組pH、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），提示痰熱清聯合莫西沙星治療AECOPD可顯著減少CO2潴留，提高氧飽和度，改善高碳酸血癥。痰熱清聯合莫西沙星利于維持肺泡內水分壓、氧分壓平衡，保持氣道通暢，改善肺通氣和缺氧，致使CO2對呼吸中樞刺激性降低[18]。本研究結果顯示，與對照組（17.77%）相比，觀察組不良反應發生率（4.44%）較低（P＜0.05），提示痰熱清聯合莫西沙星治療可降低AECOPD患者不良反應發生率。

綜上所述，痰熱清聯合莫西沙星治療AECOPD療效顯著，可降低PCT、IL-1β、CRP等炎性因子水平，調節血氣指標水平，且安全性高，值得臨床推廣應用。