雷公藤多苷與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療原發(fā)性腎小球腎炎的療效觀察

焦愛玲

（會寧縣人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730799）

原發(fā)性腎小球腎炎屬于臨床最為常見的腎小球疾病，其臨床癥狀以蛋白尿、水腫、高血壓等為主，主要包括急性、急進性、慢性和隱匿性四種，其中慢性腎小球腎炎進行至后期可表現(xiàn)為腎功能不全從而引起腎功能衰竭，急性腎小球腎炎若1年時間未得痊愈則可能發(fā)展為慢性腎小球腎炎。臨床治療原發(fā)性腎小球腎炎以免疫抑制藥和糖皮質(zhì)激素等為主，雷公藤多苷的藥理學(xué)作用廣泛，尤以抗炎作用顯著，被廣泛用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎等炎性疾病的治療[1]。但由于大劑量使用雷公藤多甙可能引起患者骨髓抑制、肝臟受損等并發(fā)癥，其臨床療效受到限制。因此，本研究即采取常規(guī)劑量雷公藤多苷+小劑量糖皮質(zhì)激素的方案治療原發(fā)性腎小球腎炎，以利用雷公藤多苷和糖皮質(zhì)激素的免疫協(xié)同作用，提高臨床療效，降低不良反應(yīng)，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月至2022年1月于我院接受治療的30例原發(fā)性腎小球腎炎患者作為研究主體，將這30例患者隨機分為兩組，對照組15例，男10例，女5例，年齡52～75歲，平均（61.34±7.15）歲，予以雷公藤多苷治療，觀察組15例，男11例，女4例，年齡50～77歲，平均（60.59±8.01）歲，則予以雷公藤多苷+小劑量糖皮質(zhì)激素治療。差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合《內(nèi)科學(xué)·腎臟內(nèi)科分冊》關(guān)于原發(fā)性腎小球腎炎的臨床診斷標準，且經(jīng)過CT等影像學(xué)技術(shù)以及病理檢查確診；（2）蛋白尿在1.0～3.5 g/d，血肌酐＜445 mmol/L；（3）系膜區(qū)細胞增多，基質(zhì)增寬；（4）配合度高，能與之有效溝通；（5）臨床資料完善。

排除標準：（1）繼發(fā)性或遺傳性腎小球腎炎；（2）合并惡性腫瘤，心、肝等嚴重器質(zhì)性損傷或其他腎臟疾病；（3）對研究使用的藥物有嚴重過敏反應(yīng)；（4）嚴重精神障礙或配合度低，無法與之有效溝通；（5）臨床資料缺失；（6）對本次研究使用藥物存在嚴重過敏反應(yīng)及不良反應(yīng)者。

1.2 方法

觀察組使用雷公藤多苷（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國藥準字Z35020431，規(guī)格：10 mg）+小劑量糖皮質(zhì)激素（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44023869，規(guī)格5 mg）治療，其中雷公藤多苷每次服用1 mg/kg，每天餐后3次，糖皮質(zhì)激素則早晨一次性服用0.6 mg/kg；半年后將雷公藤多甙的使用劑量調(diào)整至每次0.5 mg/kg，每天餐后3次，糖皮質(zhì)激素晨頓服0.3 mg/kg；9個月后將雷公藤多苷使用劑量調(diào)整至10 mg/d，糖皮質(zhì)激素晨頓服5 mg/d。對照組則僅使用雷公藤多苷，其使用劑量通觀察組。兩組均連續(xù)治療9個月。

1.3 觀察指標

（1）腎 功 能 指 標：血 肌 酐（Scr）、24 h尿 蛋 白（24 hUP）、尿素氮（BUN），檢測兩組治療前后上述指標的水平；（2）免疫功能指標：免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG），檢測兩組治療前后上述指標的水平；（3）血清炎性因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），檢測兩組治療前后上述指標的水平；（4）治療效果指標：顯效：24 h尿蛋白定量持續(xù)低于0.5 g，血尿肉眼不可見，臨床癥狀如水腫等基本或完全消失；有效：尿蛋白水平較治療前下降一半以上，臨床癥狀有明顯改善；無效：臨床癥狀無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件中分析，計量資料用（±s）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能對比

兩組患者分別治療前之間的血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白（24 hUP）、尿素氮（BUN）并無明顯差異（P＞0.05），而在兩組患者分別干預(yù)后分析可見，觀察組患者改善更明顯，對比統(tǒng)計學(xué)差異明顯（P＞0.05），見表1。

表1 腎功能對比（±s）

表1 腎功能對比（±s）

組別 例數(shù) Scr（μmol/L） 24 h UP（mg/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 15 122.31±8.15 88.64±5.78 1.97±0.31 0.85±0.36 7.35±0.32 4.15±0.45對照組 15 125.07±8.24 113.15±5.62 1.99±0.28 1.17±0.41 7.31±0.40 5.84±0.33 t 0.922 11.775 0.185 2.272 0.302 11.729 P 0.364 0.000 0.854 0.031 0.765 0.000

2.2 免疫功能對比

兩組患者分別治療前之間的免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）并無明顯差異（P＞0.05），而在兩組患者分別干預(yù)后分析可見，觀察組患者的明顯更高，對比統(tǒng)計學(xué)差異明顯（P＞0.05），見表2。

表2 免疫功能對比（±s, g/L）

表2 免疫功能對比（±s, g/L）

組別 例數(shù) IgM IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 15 0.88±0.24 1.64±0.26 1.38±0.35 2.37±0.25 7.81±0.28 12.48±0.35對照組 15 0.87±0.25 1.12±0.21 1.41±0.37 1.94±0.28 7.64±0.31 9.38±0.46 t 0.112 6.026 0.228 4.437 1.576 20.772 P 0.912 0.000 0.821 0.000 0.126 0.000

2.3 血清炎性因子水平對比

兩組患者分別治療前之間的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）并無明顯差異（P＞0.05），而在兩組患者分別干預(yù)后分析可見，觀察組患者的明顯更低，對比統(tǒng)計學(xué)差異明顯（P＞0.05），見表3。

表3 血清炎性因子對比（±s）

表3 血清炎性因子對比（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（mg/mL） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 15 3.73±0.51 2.52±0.25 313.26±22.83 226.04±32.08對照組 15 3.69±0.53 3.21±0.44 311.57±24.08 285.11±38.25 t 0.211 5.281 0.197 4.583 P 0.835 0.000 0.845 0.000

2.4 治療效果對比

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療效果對比[n（%）]

2.5 分析兩組患者分別治療前后β2 微球蛋白、尿素清除率、血內(nèi)生肌酐清除率

兩組患者分別治療前之間的β2 微球蛋白、尿素清除率、血內(nèi)生肌酐清除率并無明顯差異（P＞0.05），而在兩組患者分別干預(yù)分析可見，觀察組患者的明顯更高，對比統(tǒng)計學(xué)差異明顯（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者之間的分別治療前后β2 微球蛋白、尿素清除率、血內(nèi)生肌酐清除率對比分析（±s）

表5 兩組患者之間的分別治療前后β2 微球蛋白、尿素清除率、血內(nèi)生肌酐清除率對比分析（±s）

組別 例數(shù) β2 微球蛋白（μL/min） 尿素清除率（mL/s） 血內(nèi)生肌酐清除率（mL/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 15 13.24±1.21 34.34±2.33 0.34±0.02 1.54±0.03 0.34±0.04 1.65±0.03對照組 15 13.23±1.23 26.34±1.54 0.33±0.03 1.32±0.04 0.33±0.04 1.34±0.04 t 0.022 11.094 0.913 17.041 0.000 24.013 P 0.982 0.001 0.369 0.001 1.000 0.001

3 討論

原發(fā)性腎小球腎炎是一種臨床常見的免疫性疾病，其致病因素較多，目前臨床上主要認為是由于腎臟腎小球受到免疫介導(dǎo)的破壞使血液的濾過功能受到影響。在原發(fā)性腎小球腎炎的早期，患者會出現(xiàn)蛋白尿的情況，這是由于發(fā)生腎炎后尿液中存在血紅細胞所致。如沒有進行及時治療，患者的腎臟功能會受不同程度的損傷[2]。目前臨床治療原發(fā)性腎小球腎炎多以針對性改善患者的臨床癥狀、降低尿蛋白水平、改善腎功能等為主，常見藥物以激素和免疫抑制劑等為主[3]。從過往的臨床治療原發(fā)性腎小球腎炎經(jīng)驗來看，長期使用激素和免疫抑制劑會給患者造成藥物副作用傷害，患者會出現(xiàn)發(fā)胖、惡心、嘔吐的情況，且會對腎臟肝臟等重要器官產(chǎn)生負擔(dān)，影響患者的日常生活降低患者身體素質(zhì)，因此臨床在不斷尋求安全性更高的治療方法[4]。雷公藤多苷是一種大極性的脂溶性混合物質(zhì)，是從植物雷公藤中提取出的具有免疫抑制和抗炎作用的藥物，具有抗炎、免疫抑制等生物學(xué)活性，以及促進基底膜細胞增生的作用，能夠修復(fù)受損的腎小球毛細血管，顯著降低患者尿蛋白含量及血尿水平，在原發(fā)性腎小球腎炎的治療上有顯著優(yōu)勢[5]。糖皮質(zhì)激素是治療原發(fā)性腎小球腎炎的免疫抑制藥，能夠減輕足細胞損傷，具有增強腎小球的修復(fù)作用，延遲腎功能惡化，降低蛋白尿水平，抑制腎小球硬化的作用，還能抑制炎癥反應(yīng)和細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，減輕細胞的損傷，保護腎組織。由于長期使用雷公藤多苷會增加骨髓抑制等不良反應(yīng)，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥能夠利用藥物的免疫協(xié)同作用，減輕藥物副作用，并提升原發(fā)性腎小球腎炎的治療效果[6]。

血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白均屬于臨床評價腎功能的重要指標。IgM、IgA、IgG則屬于人體不同類型的免疫球蛋白，其旨在提示機體免疫功能是否正常，若有降低，則表示不正常。IL-6和TNF-α是機體參與炎癥和免疫反應(yīng)的重要物質(zhì)，原發(fā)性腎小球腎炎的發(fā)生會促使機體分泌大量炎性因子[7]。根據(jù)研究結(jié)果顯示，觀察組腎功能指標血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白均較治療前有明顯降低且低于對照組，提示前者的治療方案對于患者腎功能的改善作用。觀察組的各類型免疫球蛋白水平均高于對照組，提示前者治療方案在提高機體免疫功能方面的顯著作用。觀察組的血清炎性因子水平低于對照組，提示前者治療方案在抑制機體炎癥反應(yīng)方面的效果。根據(jù)上述論述，并結(jié)合患者臨床癥狀的改善情況可以指出，觀察組治療方案的治療效果整體優(yōu)于對照組。通過對國內(nèi)文獻進行分析，曾莉?qū)W者[8]曾對小劑量雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎的療效及對炎癥因子與腎血流動力學(xué)的影響進行了報道，報道中提到雷公藤多苷治療慢性腎小球腎炎療效顯著，可以有效改善炎癥因子指標（P＜0.05），此結(jié)論和本研究類似。另外，在本次治療后分析可見，兩組患者分別治療前之間的β2 微球蛋白、尿素清除率、血內(nèi)生肌酐清除率并無明顯差異（P＞0.05），而在兩組患者分別干預(yù)后分析可見，觀察組患者的明顯更高（P＞0.05），由該項研究數(shù)據(jù)可見，相較于常規(guī)治療，雷公藤多苷聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素更有利于提高患者的臨床療效，改善患者的腎功能，且能夠有效降低患者的炎性因子水平，改善炎癥反應(yīng)，療效明顯。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎小球腎炎的臨床價值確切，對改善患者腎功能效果顯著。能有效促進免疫功能的恢復(fù)，抑制機體炎癥反應(yīng)，減少藥物不良反應(yīng)，值得進一步深化研究及推廣應(yīng)用。