西格列汀對二甲雙胍聯合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病治療效果觀察

焦國偉

（江陰市利港醫院，江蘇 無錫 214400）

2型糖尿病一般發生在35～42歲左右的群體，對于2型糖尿病患者而言其并沒有完全喪失胰島素生成能力，而是胰島素作用相對較差，可利用性較差，所以患者體內胰島素處于相對缺乏狀態[1]。臨床中對于2型糖尿病患者一般是采用雙胍類與噻唑烷二酮類藥物進行治療，其作用在于控制血糖并實現對體內胰島素的分泌刺激，從而達到治療目的[2]。近些年有研究認為，利格列汀可以有效治療2型糖尿病，同時對于部分常規用藥后病情控制不佳的患者可以實現對病情的穩定控制，整體用藥療效更加明顯[3]。對此，為了進一步提高臨床干預水平，本文以對比方式探究不同干預方案應用2型糖尿病患者及其效果，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選我院2020年5月至2021年5月接受二甲雙胍結合吡格列酮治療的2型糖尿病患者86例進行研究。基于不同處理措施劃分為兩組，實驗組患者43例，男女分別28例、15例，年齡38～65（59.54±4.24）歲，病程3～12（8.54±1.34）年；常規組患者43例，男女分別27例、16例，年齡35～67（58.64±3.88）歲，病程4～13（8.45±1.40）年。一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

入選標準：滿足老年糖尿病診斷標準；在使用二甲雙胍結合吡格列酮4周后效果仍然不佳（空腹血糖≥6.7 mmol/L、餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L、糖化血紅蛋白≥8%）；可以規范用藥；家屬簽署知情同意書。

排除標準：存在臟器功能或精神損傷；惡性腫瘤。

1.2 方法

常規組采用在二甲雙胍、吡格列酮基礎上采用安慰劑，二甲雙胍每次用藥0.65 g，每天3次、吡格列酮每次用藥30 mg，每天用藥1次。

實驗組在二甲雙胍、吡格列酮的用藥基礎上結合應用利格列汀，利格列汀每次用藥5 mg，每天用藥1次。

1.3 評價標準

（1）基于臨床療效、血糖指標、胰島素指標以及不良反應進行對比。（2）治療有效率在干預12周時進行測定，患者無頭暈、視覺模糊等癥狀并且血糖持續之后處于正常水平則評價為顯效；患者存在輕微頭暈、視覺模糊癥狀但是不影響正常生活，血糖水平持續1周處于正常水平則評價為有效；患者存在明顯癥狀或血糖指標異常則評價為無效。

1.4 統計學方法

研究應用SPSS 25.0軟件實現數據的統計學處理，按照數據的具體類型采取針對性統計學處理方式，其中年齡等（±s）采用t值進行統計學處理，對于性別等百分比數據采用χ2進行統計學處理，統計學處理結果中P＜0.05代表有意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

實驗組的治療有效率顯著優于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比（n，%）

2.2 兩組血糖控制效果對比

實驗組的血糖相關指標均顯著優于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖控制效果對比（±s）

表2 兩組血糖控制效果對比（±s）

注：實驗組與常規組相比，*P＜0.05

組別例數 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）實驗組43 5.20±0.51* 7.54±0.35* 7.82±1.20*常規組43 6.25±1.45 9.58±1.01 8.66±2.45

2.3 兩組胰島素指標對比

干預前兩組患者的胰島素水平無明顯差異（P＞0.05）；干預后實驗組的胰島素指標均顯著優于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島素指標對比（±s）

表3 兩組胰島素指標對比（±s）

注：實驗組與常規組相比，干預前 P＜0.05，干預后 *P＜0.05

組別例數空腹胰島素水平（mU/L） 胰島素抵抗指數干預前 干預后 干預前 干預后實驗組43 12.64±2.34 8.34±1.24*3.25±0.81 2.00±0.13*常規組43 12.58±3.01 11.23±1.34 3.26±0.91 3.01±0.13

2.4 兩組血糖恢復和胰島素用量

實驗組患者血糖恢復、胰島素日用量、總用量均明顯優于常規組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島素指標對比（±s）

表4 兩組胰島素指標對比（±s）

注：實驗組與常規組相比，*P＜0.05

組別例數血糖恢復時間（d）胰島素日用量（U）胰島素總用量（U）實驗組43 3.51±0.43 30.23±3.46 116.58±14.46常規組43 8.11±0.69 39.51±3.50 315.28±11.10

2.5 兩組不良反應癥狀對比

實驗組患者在治療期間發生1例低血糖，常規組有2例發生低血糖，用藥期間兩組患者不良反應的發生率無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

按照國際糖尿病聯合會的統計數據，全世界現有糖尿病患者已經達到了3.7億以上，其中印度、中國的患者數量在全世界排名前列，我國有約1億的糖尿病患者[4]。按照IMS統計數據，在2012年時全球糖尿病市場規模就突破了400億美元，而我國市場規模在200億元左右，所以可明確無論是世界還是國內糖尿病市場都相對較為廣闊。在2型糖尿病患者的治療中，二肽基肽酶-4抑制劑屬于全球非胰島素糖尿病中的常用藥物，其占比約為33%，在發達國家區域中，二肽基肽酶-4抑制劑在糖尿病用藥的市場份額占比增長到了58%，二肽基肽酶-4抑制劑的用藥過程低血糖風險較低并且無明顯的體重增長表現，備受臨床醫師認可。利格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑的代表性藥物，同時也是一種相對比較特殊的非擬肽類藥物，這一種獨特的結構可以促使利格列汀可以和二肽基肽酶-4緊密結合，通過利格列汀的獨特結構其半衰期能夠達到100 h以上，血漿蛋白結合率可以達到80%以上。和其他的二肽基肽酶-4抑制劑相比，利格列汀可以借助腎臟代謝的路徑特征，基于膽汁、膽道進行排泄，不會經過肝臟所以不存在受過反應，90%的原型可以排泄，所以利格列汀可以為成年人提供藥物進行治療，不需要按照腎臟損傷進行調整。

遺傳與飲食結構不合理、缺乏運動以及應用提升血糖的激素等因素均可能會導致2型糖尿病的發生，患者臨床中往往存在肥胖、胰島素抵抗以及下肢潰瘍等癥狀，一般對于2型糖尿病患者優先采用控制飲食與調整方式降低患者的體重，并結合降糖藥物達到糖尿病的治療目的。隨著臨床中2型糖尿病患者數量不斷增多，對于臨床治療方案的要求也在隨之提升。

吡格列酮屬于強化胰島素敏感性的有效藥物，其可以有效降低胰島素抵抗性，同時對于肝臟中葡萄糖的生成具備抑制作用，可以有效提升患者的外周組織對于葡萄糖的利用度，可以有效降低患者的血糖指標。吡格列酮的長期用藥在臨床中可能會導致低血糖與浮腫的發生，此時血漿容積會提升，從而導致前負荷誘導型的心臟肥大，對于患者餐后血糖、糖化血紅蛋白以及體質量的控制效果不突出，所以無法作為首次常規治療方案。臨床中對于二甲雙胍結合吡格列酮的聯合治療方式，該方案可以有效降低患者的餐前血糖，但是對于相關指標無明顯改善作用[5]。利格列汀屬于一種選擇性二肽基肽酶-4抑制劑，其可以有效治療2型糖尿病。利格列汀的藥理作用在于對二肽基肽酶-4形成抑制作用，促使其可以有效降解腸道促胰島素激素樣多肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素多肽，利格列汀能夠有效提高高活性倡促胰島素激素的濃度，能夠以葡萄糖胰島性的方式實現對胰島素的釋放刺激，從而降低循環當中胰高血糖素水平[6]。利格列汀對于兩種促胰島素激素的刺激均會對葡萄糖穩態形成生理性調節作用，在葡萄糖水平正常或提升的情況下，促胰島素激素樣多肽與葡萄糖依賴性促胰島素多肽可以提升胰腺β細胞胰島素的生物合成與分泌，同時還能夠有效降低胰腺α細胞的高血糖分泌水平，促使肝臟葡萄糖排出量降低，從而達到血糖的控制目的[7]。利格列汀的代謝量相對較少，同時用藥劑量中僅有5%通過腎臟排泄，其他均可以通過膽道與胃腸道排泄，所以應用于2型糖尿病患者的治療時，無論患者年齡、糖化血紅蛋白殘基水平以及病程、腎功能的具體水平如何，都不需要調整劑量便可以持續實現糖化血紅蛋白的改善，維持治療效果，并且無明顯的不良反應風險。另外，從藥理作用與藥理學角度來看，利格列汀是實現講解腸促胰島素激素樣多肽和葡萄糖依賴性，可以有效提高高活性腸促胰島素激素的濃度，可以基于葡萄糖依賴性的方式實現對胰島素的刺激，從而降低循環當中胰高血糖的綜合水平。這兩種腸促胰島素激素可以直接次鈉遇到葡萄糖穩態的生態調節的那個匯總，可以在一天當中腸促胰島素分泌維持較低的基礎水平，在進餐之后可以快速提升。在葡萄糖水分正常或提升的條件之下，促胰島素多肽與促胰島素激素樣多肽-1可以提升胰腺β細胞胰島素的生物合成量與分泌，還能夠降低胰腺α細胞的胰高血糖素的分泌，從從而降低肝葡萄糖排出量的控制。利格列汀因為和二肽基肽酶可以可逆性的結合，可以顯著提高高腸促胰島素激素濃度，同時還能夠降低胰高血糖素的分泌量，可以有效調節體內的葡萄糖平衡量，在體外利格列汀在接近暴露水平的基礎上，可以選擇性的和二肽基肽酶-4進行結合，但是不會抑制二肽基肽酶-8與二肽基肽酶-9的活性，所以藥效學的優勢也比較明顯，整個藥物的用藥價值較高，安全穩定、療效穩定，可作為二甲雙胍結合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病患者的有效治療方法。

本研究結果充分證明利格列汀可以有效提高二甲雙胍結合吡格列酮的治療效果，可以實現對患者血糖與胰島素狀態的積極改善，可以實現對病情進一步發展的抑制阻斷，特別是對于常規用藥后療效不佳可以實現對患者療效的保障，可以作為用藥不佳患者的常規處理措施。

基于本次研究還發現基于二甲雙胍與利格列汀的治療方式能夠明顯降低胰島素的用量，可以在較低用量的情況下可以更好的控制2型糖尿病患者的病情穩定性，有利于糖尿病患者更快保持血糖穩定，從而規避血糖波動而引發的各種并發癥，從而提升患者的早期預后效果，對于患者的生活質量有明顯的促進作用。在本次研究中發現無論是哪組患者均有低血糖發生案例，對于這一問題需要在臨床中提高重視，保持整體用藥質量，如下面幾點：（1）注重宣傳教育工作，圍繞低血糖的狀況、預防和處理方案構建宣傳教育工作內容，并讓患者提高對糖尿病疾病發生與用藥治療期間的狀態與表現，并維持正確的生活行為習慣，尤其是做好對進食時間以及進食量方面的準確控制。（2）高度重視病情管理。借助多方面的教育方式提高患者的整體治療信心，并定期做好對患者血糖情況的檢查，基于血糖波動的情況針對性提升飲食量，同時堅持少食多餐的基本原則。按照降糖藥物的使用情況，每天除了基本的三餐以外可以適當增加進食的次數，但是應當控制進食總量。（3）規范用藥。對于使用糖皮質激素患者而言，在用藥期間應當高度重視血糖指標的準確控制，并根據規范原則做好對血糖的劑量控制，如果在停止使用糖皮質激素時應當及時調整胰島素用量，并盡可能規避低血糖風險。（4）心理干預。在患者住院過程中應當提高心理層面上的支持，如果患者存在焦慮、緊張等情緒問題應當及時提供心理層面上的支持。此時可以借助列舉近期血糖控制效果的患者作為案例進行介紹，提高患者的治療信心。

綜上所述，利格列汀可以有效應用于二甲雙胍結合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病患者，有利于加強對患者血糖水平的控制，值得推廣。