不同劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲狀腺功能減退癥臨床療效對比

周承永

（渭南市華州區人民醫院，陜西 渭南 714100）

作為女性常見的一種疾病，甲狀腺功能減退癥屬于常見的內分泌代謝紊亂性疾病。其中妊娠期女性由于機體代謝以及內分泌出現明顯的變化，因此發生甲狀腺功能減退癥的可能性更高[1-2]。妊娠期亞臨床甲減疾病出現的主要原因是患者發生慢性淋巴結細胞性甲狀腺炎癥，機體在炎癥的作用下產生的相應抗體，在一定程度上引起了甲狀腺組織內彌漫性淋巴結浸潤。隨著科學技術的不斷更新，關于妊娠期亞臨床甲減疾病取得了新的研究成果，血清中甲狀腺抗體的水平，與妊娠期甲狀腺功能具有密切的關系，同時也將會影響妊娠期孕婦和嬰兒的健康。醫生在對妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退進行檢查時，應明確血清TPOAb對妊娠的影響，并通過對血清TPO-Ab陽性水平的分析和探討，進一步實現對妊娠疾病的有效分析，為日后提高妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退疾病治療水平奠定堅實的基礎。妊娠合并甲狀腺功能減退的患者，若未及時發現病情并采取相應針對性的治理方法進行治療，將會在一定程度上提高母親和新生兒的并發癥，對于母親和新生兒的生命安全，均具有較大的威脅。但是，如果能夠在治療期間，將妊娠期亞臨床甲減患者的甲狀腺功能控制在一定正常范圍內，將會有效改善妊娠結局，提高母親和新生兒的生存率。針對已經被確診為疾病的女性患者而言，目前主要的治療以左旋甲狀腺素為主。但是臨床有研究顯示，不同的劑量對于患者而言會產生不同的影響[3]。為進一步了解不同劑量的左旋甲狀腺素藥物與臨床療效之間的相關性，探究高劑量與低劑量之間的差別，一共收入100例被確診為疾病的患者開展臨床研究。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月至2021年1月來我院就診的符合納入標準并予以排除標準剔除的患者，根據樣本量計算公式，結合20%失訪率，擬納入患者共100例。隨機分組，各50例，對照組產婦年齡22～34歲，平均（31.26±2.21）歲，孕周19～34周，平均（25.03±2.61）周。觀察組產婦年齡21～36歲，平均（31.52±2.18）歲，孕周18～31周，平均（24.82±2.49）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得本院醫院倫理委員會批準。

診斷標準：結合臨床癥狀實驗室檢查確診符合甲狀腺功能減退癥。

納入標準：處于妊娠期的甲狀腺功能減退癥患者；年齡超過18歲，生命體征平穩，可實現與他人正常的溝通與交流；首次妊娠且單胎妊娠；既往無甲狀腺功能障礙。

排除標準：既往接受過甲狀腺功能治療；合并高血脂；合并嚴重妊娠期疾病包括糖尿病、高血壓等；生命體征極不穩定者；合并精神類疾病導致無法正常溝通交流者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

針對進入到本次研究的100例研究對象，均加強醫患溝通，在明確研究目的等的基礎上告知患者需嚴格按照治療方案進行，包括適當的控制飲食，酌情補充碘鹽。

對照組左甲狀腺素［Merck KGaA（德國默克公司），產品規格：50μg*100 s，批準文號：H20140052］12.5μg/次，1次/d。

觀察組與對照組相同規格的藥物，劑量為25μg/次，1次/d。用藥直到分娩結束。

1.3 觀察指標

（1）兩組治療前后甲狀腺功能，主要指標包括FT3（三碘甲狀原氨酸）、FT4（甲狀腺素）、TSH（促甲狀腺激素）水平，采用熒光免疫分析法測定患者促甲狀腺素（TSH）水平，采用放射免疫法檢測患者三碘甲腺原氨酸 （FT3） 及游離甲狀腺素 （FT4） 水平。（2）兩組患者妊娠結局比較，包括早產、產后出血、新生兒窒息。（3）新生兒發育水平，以貝利嬰幼兒發育量表（BSID）進行新生兒出生6個月發育水平的評估，包括智能發育指數（MDI）、運動發育指數（PDI），0～100分，分值低提示發育不佳。（4）用藥后患者不良反應發生情況，如失眠、多汗、心悸。

1.4 統計學分析

全部錄入SPSS 20.0統計學軟件中進行處理，對本次記錄研究的100例研究對象，搜集與研究相關的數據資料，并將其進行整理，計量資料、計數資料分別用（±s）、[n（%）]表示，采用t、χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的甲狀腺激素水平比較

兩組治療前甲狀腺各指標差異無統計學意義（P＞0.05），經過治療，觀察組50例研究對象的三項指標指標中前兩項高于對照組，第3項低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組患者的甲狀腺功能比較（±s）

組別 例數 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.87±0.51 3.23±0.31 8.96±3.12 10.41±3.11 7.29±1.68 6.57±0.29觀察組 50 2.79±0.49 4.73±0.34 8.89±3.08 12.71±3.68 7.28±1.55 4.55±0.41 t 0.536 4.551 0.754 6.925 0.814 8.554 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.1 兩組妊娠結局比較

觀察組早產、產后出血、新生兒窒息率均低于對照組，數據有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠結局比較（n，%）

2.3 兩組新生兒發育水平比較

對照組新生兒發育水平指標中，MDI與PDI評分均低于觀察組新生兒，數據有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒發育水平比較（±s，分）

表3 兩組新生兒發育水平比較（±s，分）

組別 例數 MDI評分 PDI評分對照組 50 81.62±3.25 82.41±3.58觀察組 50 86.85±3.49 85.96±4.14 t 7.755 4.586 P＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

用藥后少數患者出現心悸、失眠、多汗反應，其中對照組發生率4.00%，觀察組發生率6.00%，組間對比無差異性（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

目前臨床上已有研究顯示妊娠期女性出現甲狀腺功能減退癥的發生率有逐年增加的趨勢[4]。關于妊娠期妊娠合并甲狀腺功能減退癥，雖然發病機制尚不完全明確，但是現有的臨床研究認為與孕期女性激素水平明顯改變等因素有關[5-6]。孕早期階段中，母親與胎兒的甲狀腺功能之間存在著一定的相關關系，妊娠期婦女在孕期若是沒有能夠及時的對甲狀腺功能減退癥給予有效治療，將會引發多種不良妊娠結局，包括母親妊娠并發癥、新生兒并發癥等，且對于新生兒的未來健康成長也具有著一定影響，甚至可能會導致胎兒的死亡。妊娠期屬于較為特殊的階段，母體對于甲狀腺激素的需求會不斷增加，而甲狀腺也處于應激狀態中，孕婦甲狀腺基于多種因素的影響可能會出現異常轉變，從而引發各種甲狀腺功能異常疾病。現代臨床中甲減的特異性表現能夠為醫生做出正確的診斷提供重要價值。但是，妊娠期這個特殊的階段本身就可能會出現諸多類似于甲狀腺功能異常的病癥，包括嗜睡、乏力等，可能會出現誤診或是漏診情況。針對這一情況，需要在孕前以及妊娠期進行篩查，對孕婦可能出現的甲狀腺功能異常疾病進行排查，確保能夠及時發現及時治療。

左旋甲狀腺素是目前臨床上用于甲狀腺功能減退癥患者的主要藥物之一，其作用機制在于通過轉變為FT3，從而促進人體代謝。甲狀腺激素具有促進生長發育的作用，另外在系統器官的代謝中也有重要作用[7-8]。藥物治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥，屬于臨床上常用的方法。且臨床已有較多研究，顯示通過利用左旋甲狀腺素片進行治療，能夠有效改善妊娠期患者甲狀腺功能，對減少不良妊娠結局發生具有安全性。

左旋甲狀腺激素片作為一種人工合成的內分泌抑制劑，其中含有的合成左甲狀腺素與內源性甲狀腺素具有相同作用，都對改善甲狀腺功能有一定價值。但是也有研究指出不同劑量的甲狀左旋甲狀腺素片對改善甲狀腺功能減退癥孕婦的水平會產生不一樣的效果[9]。基于這一點本次研究重點分析不同劑量對妊娠合并甲狀腺減退癥患者的療效，本次研究結果顯示，兩組治療前甲狀腺各指標差異無統計學意義（P＞0.05），經過治療，觀察組FT3（4.73±0.34）mol/L、FT4（12.71±3.68）mol/L，指標高于對照組FT3（43.23±0.31）mol/L、FT4（10.41±3.11）mol/L、TSH（4.55±0.41）mU/L，低于對照組TSH（6.57±0.29）mU/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。在李艷萍[10]的研究中，其重點分析高劑量的藥物治療對于妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者血脂代謝以及療效的影響，其中進入到對照組的患者，采用與本次研究接近的治療方案，包括常規治療以及低劑量藥物治療，而針對進入到觀察組的患者則在常規治療方案的基礎上聯合高劑量的藥物治療，最終兩組的結果顯示，在沒有接受治療前治療前兩組患者的血清指標沒有統計學意義，而經過治療后觀察組患者的各項指標改善情況均要優于對照組，最后該研究學者認為，對于處于妊娠期的甲狀腺功能減退癥患者使用高劑量藥物進行治療，能夠獲得更好的臨床療效，對于糾正患者的血脂水平也有重要意義。本次研究結論與該研究結論類似。這是因為對于甲狀腺功能減退癥患者而言，低劑量已經能夠在一定程度上獲得良好的治療效果，但是對于處于妊娠期的女性患者而言，由于這個階段比較特殊，女性患者的機體本身就會出現明顯的激素變化，加上沒有控制甲狀腺水平，還可能引發嚴重后果，因此更加需要加強對處于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的治療，但是在治療使用的用藥劑量上，一直都存在不同的觀點[11-12]。面對這種情況，就需要考慮增加妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者的藥物劑量。通過適當增加藥物劑量，在滿足孕婦機體對甲狀腺激素需求的同時確保能夠滿足胎兒的甲狀腺激素需求。本次研究中，觀察組早產、產后出血、新生兒窒息率均低于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。在現代臨床醫學界中認為，妊娠期低甲狀腺素血癥的危害性主要是影響到人體神經發育，從而基于神經發育異常而引發記憶能力缺陷等。妊娠期女性對于甲狀腺的需求對比非孕期女性要明顯升高，且此種較高的需求會持續整個妊娠期、圍生期、哺乳期。在此過程中，碘缺乏對于妊娠期低甲狀腺素血癥的發生具有著一定的誘導作用。在妊娠期中，重癥甲狀腺功能減退病癥將會增加進一步增加產科并發癥的發生風險，包括流產、胎盤早剝、超低出生體重等，其中胎盤早剝是最容易引發的并發癥之一，對于母體安全以及胎兒安全均具有著較大的危害性。普通甲減是非妊娠期間或男性出現的甲狀腺功能減退。在治療上，妊娠甲減比普通甲減要更嚴格控制，在孕前和孕早期TSH都應該控制在不大于2.5 mIU/L。妊娠甲減所帶來的的影響，妊娠甲減會引起失眠、情緒不穩、食欲下降等不良現象。主要是表現為孕婦甲狀腺分泌的甲狀腺素不足，其常影響胎兒的生長發育，尤其是神經系統的發育。若妊娠期檢查為甲減，需要進行補充甲狀腺素的治療，并且需要進行動態的監測甲狀腺素以及促甲狀腺素的水平。在新生兒評價方面，對照組新生兒發育水平指標中，MDI評分（81.62±3.25）分，低于觀察組（86.85±3.49）分，PDI評分（82.41±3.58）分，低于觀察組（85.96±4.14）分。大劑量用藥治療更有助于調節甲狀腺激素水平，為胎兒提供充足甲狀腺激素，并提升兒茶酚胺作用，調節營養物質代謝，加快細胞內氧化過程，促蛋白質合成。而此種變化可為胎兒健康生長發育提供必要物質，有利于胎兒腦部發育。甲狀腺激素水平調節還可促葉酸代謝，進一步增加胎盤細胞bcl-2表達，預防胎盤細胞過度凋亡，提升胎盤穩定性。定期進行甲狀腺激素測定，并調節用量，有助于降低甲狀腺激素與葉酸水平對胎兒發育影響，對于新生兒的健康發育也具有積極作用。在安全性方面主要觀察用藥后不良反應情況，用藥后少數患者出現心悸、失眠、多汗反應，其中對照組發生率4.00%，觀察組發生率6.00%，組間對比無差異性。提示適當增加左旋甲狀腺素在強化療效的同時，并不會明顯增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，對于妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者，采用高劑量左旋甲狀腺素進行治療，可獲得更加滿意的療效，可更好的改善孕婦分娩結局，值得臨床上推廣與應用。