不同年齡段干眼可疑危險因素分析

劉爽，安琳，張潔，韋秋紅（通信作者★）

（1.承德醫學院，河北 承德 067000；2.保定市第一中心醫院 眼一科，河北 保定 071000）

0 引言

干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質、量及動力學異常導致的淚膜不穩定或眼表微環境失衡，可伴有眼表炎性反應、組織損傷及神經異常，造成眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙[1]。干眼患者癥狀多樣，包括干澀、眼痛、灼燒感、視覺障礙、眼疲勞、沙粒感、畏光、疼痛、刺激、流淚等。盡管干眼很少導致視力喪失，但其癥狀會明顯降低患者生活質量。近幾年來，干眼癥的發病率呈逐年上升趨勢，而且年齡范圍不斷拓寬，均說明其危險因素及暴露水平的明顯改變。

本研究旨在分析不同年齡段干眼患病率的差別并探討其可疑危險因素，以期加強對本病的認識，為改善干眼診療方式提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象為2020年2月、5月、8月、11月間就診于我院眼科門診的患者(調查采集時間均衡于四個季度以排除選擇偏倚)。按年齡將其分為青年組（18-35歲）、中年組（36-55歲）和老年組（56-80歲）。納入標準: 年齡段在18-80歲；能完成本次調查者；同意參加本調查者。排除標準：眼部在1個月內存在急性炎癥病變；義眼或盲眼。

1.2 研究方法

分別對研究對象行下述檢查：①病史采集與癥狀評估，同時行眼表疾病指數（OSDI）問卷調查。②眼科檢查：A.測定淚膜破裂時間（tear film break-up time，TBUT）：使用熒光素試紙條對患者角膜進行著色，囑患者眨眼數次，記錄最后一次瞬目至角膜出現第一個破裂斑的時間，3次測量取平均值。B.角膜熒光素染色：使用熒光素試紙條對患者角膜進行著色，通過裂隙燈的鈷藍光觀察角膜染色情況，破裂點≥5 記為染色陽性。C.淚液分泌試驗（SchirmerⅠtest，SⅠt）：患者取坐位，將Schirmer試紙頭端反折5 mm置入下結膜囊中外1/3交界處，囑被檢者輕閉雙眼，靜待5min后讀出試紙被淚液浸濕的長度。上述檢查均由同一醫師完成。③診斷標準：患者有眼部干燥、燒灼、異物、疲勞、不適感、眼紅、視力波動等癥狀之一，OSDI≥13分 ；TBUT≤5 s或 SⅠt≤5 mm/5 min，可診斷為干眼，若TBUT＞5 s且≤10 s，SⅠt ＞5 mm/5 min且≤10 mm/5 min，且角膜熒光素鈉染色陽性，可診斷為干眼[2]。

1.3 統計學分析

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，對于確診為干眼的患者按照年齡、性別、可疑危險因素進行分類，將研究因素與研究自變量-年齡之間建立函數關聯，并采用χ2檢驗行組間對比，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

調查期間在我院眼科門診就診患者共計2432例，其中 43人被剔除（拒絕或中途放棄參與本調查者），最終納入2389人，其中男性1154例（48.30%），女性1235例（51.70%），青、中、老年組分別占比24.99%、32.40%、42.61%，干眼患者559例（23.39%）。

2.2 年齡及性別分布

不同年齡組干眼患病率見表1，干眼總患病率隨年齡增長而升高，對三組患病率進行兩兩比較，發現差異均具有統計學意義（P＜0.01）。女性干眼總患病率（15.49%）高于男性（7.91%），差異具有統計學意義（χ2=61.395，P＜0.01），分別比較各年齡段男女患病率后發現，青年組男女患病率差異無統計學意義，而中年組和老年組女性患病率均顯著高于男性，差異均有統計學意義（見表1）。

表1 不同組別干眼患病率比較[n(%)]

2.3 其他可疑危險因素分析

對研究對象的病史信息進行整理后發現，3個年齡組中比較有共性的容易誘發干眼的因素有如下12個：糖尿病、高血脂、高血壓、干燥綜合征（sjogren syndrome，SS）/類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）、MGD（meibomian gland dysfunction，MGD）/瞼緣炎、眼部手術史、佩戴角膜接觸鏡、胬肉/眼瞼閉合不全/結膜松弛、電子產品使用超過3h、睡眠時間＜5h/睡眠障礙、吸煙、生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環境。對以上因素進行統計分析，對比有無相應危險因素人群中干眼患病率的差異發現，青年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無該因素者，且差異有統計學意義：佩戴角膜接觸鏡（χ2=31.266，P＜0.01），電子產品使用超過3h（χ2=35.597，P＜0.01），其他因素差異無統計學意義。中年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無該因素者，且差異具有統計學意義：SS/RA（χ2=7.643，P＜0.01）、電子產品使用超過3h（χ2=21.88，P＜0.01）、生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環境（χ2=8.656，P＜0.01），其他因素差異無統計學意義。老年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無該因素者，且差異有統計學意義：糖尿病（χ2=24.884，P＜0.01）、高血脂（χ2=26.635，P＜0.01）、MGD/瞼緣炎（χ2=57.537，P＜0.01）、胬肉/眼瞼閉合不全/結膜松弛（χ2=48.584，P＜0.01）、睡眠時間＜5h/睡眠障礙（χ2=16.468，P＜0.01）。其他因素差異無統計學意義。其中高血壓、眼部手術史、吸煙在3組中均無統計學差異，故綜上考慮，共有9個因素為干眼的可疑危險因素（圖1）。

3 討論

參與本次調查的患者共計2389例，其中干眼患者599例，干眼總患病率23.39%，與我國干眼發生率21%-30%相符[2]。近幾年有關的研究顯示，許多因素都與干眼的發生有很大的聯系。

盡管性別差異尚未舉世公認（這可能是各項研究中對干眼的診斷標準不同所導致），但大多數學者認為性別是干眼的重要危險因素之一[3-5]，與本研究結果類似。在本次的研究中，男性總的患病率明顯低于女性，且當年齡超過35歲（尤其是絕經期）時，其臨床癥狀更加顯著，這可能由體內性激素所導致。雄性激素會促進瞼板腺和淚腺等分泌，而雌激素則會起相反作用。雄激素水平下降，致使淚腺免疫耐受性下降及瞼板腺功能障礙，脂質分泌減少，從而導致蒸發過強型干眼，同時，這也會導致眼表組織發生一系列變化，如炎性因子水平增高、自身免疫反應發生、角膜修復能力下降及眼表黏蛋白分泌減少等。女性口服避孕藥、絕經期和絕經后激素替代療法，也會使體內激素紊亂，誘發干眼發生[6]。

近幾年，干眼癥病人的年齡范圍逐漸擴大。在本次研究中，青年組的干眼患病率為8.88%，這可能由下列因素導致，①佩戴角膜接觸鏡。日前，角膜接觸鏡受到越來越多的年輕人的喜愛，長時間佩戴會使淚膜受到機械壓迫、阻止角膜對淚膜中水分的吸收，且瞬目無法恢復淚膜丟失的水分，容易誘發干眼[7]。②電子產品使用時間過長。長時間注視電子產品會使瞬目減少、眼瞼暴露的面積增加，致淚液蒸發加快，容易誘發干眼[8]。這提示我們要加強對青年預防干眼的健康宣教，注意改善生活習慣。

SS/RA在中年女性中發病率明顯升高，SS發病率約為0.33%～0.77%[9]，RA患病率為 0.2%～0.4%[10]，該類人群由于自身免疫系統的異常，機體會產生大量的炎癥介質，從而影響淚腺，造成局部的腺體萎縮，降低腺體的淚液分泌能力。盡管二者發病率較低，本研究中，中年組SS/RA患病率僅為0.94%，但有該因素的人群中干眼患病率為66.67%，顯著高于無此危險因素的干眼患者的患病率20.57%，故SS/RA為中年人干眼可疑危險因素。此外，本研究結果表明，中年人群工作生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環境中的人群明顯高于其他兩組，而長期暴露于這種環境中，可以直接損害眼表健康微環，促進炎癥介質釋放，破壞淚膜穩定性，從而導致及加重干眼的發生[11-12]。這提示我們，改善工作生活化境、加強用眼安全教育對預防干眼十分重要。

本研究中，三組中患病率最高的為老年組，達33.89%，其他研究也表明，衰老本身就是干眼的重要危險因素[13-14]，其主要由于自身結構和全身因素兩個方面的原因。（1）自身結構的改變。①淚腺變化明顯，如腺泡萎縮、腺泡和導管周圍纖維化、小葉間導管擴張和增生、淋巴細胞浸潤等[15]，并且彌漫性纖維化和萎縮在女性中更為多見。②眼瞼改變，主要有眼瞼松弛、瞼板腺體的萎縮和腺口的增生。在年輕的健康眼瞼上，MG孔位于黏膜-皮膚交界處前，其上有雄激素受體，當腺體萎縮時，雄激素受體減少，對雄激素的反應減弱，從而導致MGD相關型干眼發生率增加。③胬肉、眼瞼閉合不全、結膜松弛多見于老年人，均會導致淚膜動力學障礙，加重干眼癥狀[16]。（2）全身因素的影響：①糖尿病誘發干眼發生主要有以下兩個原因：其一，角結膜敏感性下降誘導淚液分泌減少；其二，眨眼次數減少致淚液蒸發增加[17]。故糖尿病患者出現多發性神經病變時應篩查干眼，若存在眼表損害則需長期治療。②高血脂患者干眼患病率明顯高是因為正常的瞼板脂熔點是30℃-34℃，膽固醇升高會使其熔點升高到46℃，因此，導致瞼脂粘度增加，阻塞瞼板腺開口[18]。③失眠也是老年人罹患干眼的重要危險因素之一，有研究表明，睡眠時間少于5小時的人比超過6h的人更容易患干眼[19]，睡眠質量下降可導致淚液高滲、淚液破裂時間縮短、淚液分泌減少[20]，從而使眼表疾病加速進展。

綜上所述，眼科門診中干眼發生較為普遍且癥狀多樣，不同年齡段人群干眼的可疑危險因素差別明顯。盡管我們無法改變因衰老增加的干眼風險，但若能采取針對性的措施，如積極控制全身疾病、注意瞼板腺保養、改善生活方式，仍有利于預防或減少干眼的發生。但基于樣本采集限于醫院內，無法代表全國各地區人群中干眼患病情況，且樣本含量較少，亦不能證實上述可疑因素與干眼癥是否存在較強的相關性。因此，我們下一步研究方向為大樣本的流行病學調查，全面、深入地分析干眼的相關危險因素，為改善干眼的診療方式提供理論依據。