普蘆卡必利聯合乳果糖對難治性慢傳輸型便秘患者促排便效果的比較研究

李育紅,艾旭,曾程慧,廖秋霞

(荊門市第一人民醫院,湖北 荊門 448000)

0 引言

功能性便秘（functional constipation,FC）是一種常見的消化系統疾病，主要分為慢傳輸型、出口梗阻型及混合型等[1]。滲透性瀉藥、5-羥色胺4受體激動劑等是臨床治療FC的常見方案[2]，部分患者的便秘癥狀能有效緩解，仍有部分患者常規治療效果不佳，癥狀持續且嚴重，長期濫用和依賴瀉藥，而發展為難治性功能性便秘[3]。本研究比較乳果糖、普蘆卡必利以及二者聯合用藥治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者的促排便效果和安全性，探討療效差異，為臨床治療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年6月至2021年12月于本院肛腸外科收治并且符合上述納排標準的難治性功能性便秘慢傳輸型患者共129例為研究對象。其中男49例，女80例；年齡37～78歲，平均（57.53±13.29）歲。就診時病程2～18年，平均病程（6.42±4.65）年。治療期間所有患者均按照本方案完成研究，無脫落病例。采用隨機數字表法，將入選患者隨機分為乳果糖組、普蘆卡必利組和聯合組。三組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本實驗方案經醫院倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

①患者均符合羅馬Ⅵ中FC診斷標準[4]，必須包括FC診斷標準兩項或兩項以上；②病程超過1年，便秘癥狀持續，不用瀉藥時很少出現稀便者，無煙酒史者，每日多吃粗纖維食物，能保持適度運動者；③對常見治療反應不佳，或對瀉藥依賴和濫用者；④確診為難治性功能性便秘慢傳輸型患者[5]，大便常規和隱血試驗無異常，根據患者癥狀及相關檢查（結腸傳輸試驗、肛管直腸測壓、排糞造影、肛門指檢、球囊逼出試驗等）結果明確亞型診斷；⑤隨機分組前能配合完成結腸傳輸試驗、肛管直腸測壓、腸鏡檢查、肛門指檢、球囊逼出試驗等檢查的患者；⑥《排便情況及不良反應記錄表》愿意配合填寫，能按時復診者。

1.2.2 排除標準

①有相關藥物過敏者，藥源性便秘者，難治性功能性便秘出口梗阻型及混合型患者；②終末期患者，腫瘤患者；③大腸器質性病變者，有腸道或盆腔手術史者；④心、肺、肝、腎等重要臟器功能異常者；⑤糖尿病、甲狀腺功能低下等影響胃腸運動的代謝性疾病及抑郁癥或長期失眠等神經系統疾病者；⑥不能按期復診及依從性較差者[6]。

1.3 治療方法

治療前半個月開始停用原有治療，必要時采用開塞露進行治療。乳果糖組：乳果糖口服溶液（北京韓美藥品有限公司，批準文號：國藥準字H20065730，生產批號：19010018，規格：100ml：66.7g），早晚餐前各口服15mL。普蘆卡必利組：琥珀酸普蘆卡必利片（江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20183482，生產批號：112190101,規格：2mg/片），每日早餐前口服 2 mg。聯合組：琥珀酸普蘆卡必利片＋乳果糖口服溶液（廠家、規格、批號、用法用量同前）。三組患者均治療 4 周。治療期間各組患者每日多飲水，多吃粗纖維食物，保持適度運動。

1.4 觀察指標采用中華醫學會外科學分會肛腸外科學組《便秘癥狀及療效評估》[7]，治療前、治療4周后對患者以下癥狀體征進行評估：每周完全自發排便（SCBM）次數、糞便性狀評分、排便困難程度評分及首次排便時間。觀察各組患者連續治療4周后不良反應發生情況。

1.4.1 每周完全自發排便（SCBM）次數

患者自主記錄每日排便次數，平均每周完全自發排便（SCBM）≥3次為有效。

1.4.2 糞便性狀評分

根據Bristol 大便性狀圖譜分型，Ⅰ型（1分）：一顆顆的分散硬塊，似堅果；Ⅱ型（2分）：臘腸狀，單成快；Ⅲ 型（3分）：臘腸狀，表面有裂痕；Ⅳ 型（4分）：似臘腸或蛇，光滑柔軟；Ⅴ 型（5分）：軟團狀，邊緣清楚；Ⅵ 型（6分）：糊狀便；Ⅶ型（7分）：水樣便[8]。

1.4.3 排便困難程度評分

無排便困難（0分）；排便費力，需用力才能排出（1分）；需非常用力才可勉強排出（2分）；有排便不盡感、排便時肛門阻塞感或肛門直腸梗阻（3分）；排便需手法協助（4分）。治療后評分減少1分以上為有效。分別于治療前、治療后4周記錄每例患者的各項評分[6]。

1.4.4 首次排便時間

患者自主記錄首次排便時間：起服藥時間，至第一次排便為止所用時間。

1.4.5 藥品不良反應

治療期間，觀察并記錄兩組患者藥品不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0（IBMCorp.,Armonk,N.Y.,USA）進行數據統計分析，組間療效比較采用單因素方差分析，兩兩之間的多重比較采用SNK法；不良反應發生率比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后便秘癥狀比較

2.1.1 三組患者治療前SCBM次數、糞便性狀評分、排便困難程度評分均接近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后,三組患者上述指標較治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療4周后，三組之間的四項指標兩兩之間比較均有統計學意義，即乳果糖組與聯合組比較（P＜0.05）；普蘆卡必利組與聯合組比較（P＜0.05）；乳果糖組與普蘆卡必利組比較（P＜0.05）。聯合組患者SCBM次數、糞便性狀評分、排便困難程度評分明顯優于單藥組。見表1。

2.1.2 首次排便時間

表1 三組患者便秘癥狀比較（）

表1 三組患者便秘癥狀比較（）

治療4 周后，乳果糖組首次排便時間（4.17±0.81）d，普蘆卡必利組首次排便時間（3.01±0.67）d，聯合組首次排便時間（1.67±0.43）d。治療后，乳果糖組與聯合組比較(t=15.297,P ＜0.001)，普蘆卡必利組與聯合組比較(t=9.147,P ＜0.001)，乳果糖組與普蘆卡必利組比較(t=10.334,P ＜0.001)。聯合組首次排便時間較單藥組顯著縮短，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

2.1.3 三組患者藥品不良反應情況

三組患者均無退出或失訪病例。在用藥過程中，乳果糖組發生不良反應4例（9.30%），普蘆卡必利組發生不良反應6例（13.95%），聯合組發生不良反應7例（16.27%），上述不良反應程度均輕微，未影響治療，在1周內自行緩解，未出現其他嚴重的并發癥。三組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表2 三組患者不良反應發生情況比較

3 討論

難治性功能性便秘慢傳輸型主要病理核心因素是異常的結腸運動功能，結腸高幅推進性收縮（HAPC）明顯減少，結腸內壓力改變，致食物殘渣停留時間過長，而不能以正常速率排出體外，并且也加速腸道對水分的吸收，讓糞便缺少水分變干而不易被機體排出[9]。5-羥色胺激動劑普蘆卡必利屬苯并呋喃酰胺類，可通過誘導HAPC來發揮腸道推進作用，能同時增強胃、小腸、結腸的蠕動力，起效較快，具有高選擇性和特異性[6]，但是部分頑固性便秘患者單用普蘆卡必利總體有效率并不高。乳果糖是一種滲透性緩瀉藥，經口服后，大部分在結腸內被細菌分解為低分子有機酸，使腸道PH降低，從而增加腸內滲透壓，促使糞便濕化易于排出[10]，但長期單獨使用乳果糖療效會降低，可造成便秘加重，不利于病情恢復。普蘆卡必利和乳果糖聯合應用于難治性功能性便秘慢傳輸型患者，可避免單獨用藥的減效，可促進胃腸道蠕動，緩解便秘癥狀[11]。

本次研究入選129例難治性功能性便秘慢傳輸型患者均完成臨床觀察，無中途退出或失訪病例。首先，我們對普蘆卡必利聯合乳果糖的臨床療效進行評價：本研究結果顯示，三組患者治療4周后排便次數、糞便性狀評分及排便困難程度評分比較均顯著優于治療前，進一步證實了乳果糖和普蘆卡必利對難治性功能性便秘的治療作用，與文獻報道相符[12-13]。治療后聯合組患者上述指標以及首次排便時間明顯優于單藥組；這表明，普蘆卡必利聯合乳果糖能顯著改善難治性功能性便秘慢傳輸型患者的臨床癥狀，與文獻報道基本一致[14-15]。另外，三組患者均無中途退出病例，都未出現嚴重不良反應；這表明，普蘆卡必利聯合乳果糖治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者有較高的安全性，未增加不良反應。

綜上所述，普蘆卡必利聯合乳果糖治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者，較單用乳果糖、普蘆卡必利的療效顯著，能有效緩解癥狀且安全性較高，值得臨床推廣應用。