阿扎司瓊靜脈注射預處理對羅庫溴銨注射痛的效果

楊偉洵 羅少波 王奇彥

（揭陽市慈云醫院，廣東 揭陽 522000）

羅庫溴銨是臨床上常用的非去極化肌松藥，具有起效迅速、效果確切、作用時間適中、過敏反應發生率低等優點，被廣泛應用于各年齡段患者的全身麻醉誘導，特別是在需要盡快控制氣道預防反流誤吸等情況發生的患者中的應用，有明顯優勢，而且羅庫溴銨有特異性拮抗劑，能夠快速逆轉羅庫溴銨的肌肉松弛作用，安全性高[1-2]。然而有研究報道使用羅庫溴銨進行麻醉誘導時，最常見的不良反應注射痛發生率高達50%～80%，在小兒麻醉中更明顯，甚至可高達95%[3-4]。意識清醒患者在靜脈注射羅庫溴銨后能立刻感到注射部位強烈針刺樣或燒灼樣疼痛，麻醉患者意識可逆性消失后，也可以因為注射部位劇烈疼痛而出現肢體收縮，甚至躁動等明顯體動反應。研究表明預防羅庫溴銨注射痛的方法包括藥物性方法和非藥物性方法，非藥物性方法有電針療法、經皮穴位電刺激療法、安慰療法等，藥物性方法包括在注射羅庫溴銨前使用利多卡因、阿片類鎮痛藥、解熱鎮痛藥進行處理，但效果不一[5]。國內外有文獻報道5-HT受體拮抗劑能一定程度緩解羅庫溴銨注射痛，但至今仍少見阿扎司瓊靜脈注射預處理預防羅庫溴銨注射痛，本研究擬探討阿扎司瓊靜脈注射預處理防治羅庫溴銨注射痛的效果，為臨床提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經揭陽市慈云醫院醫學倫理委員會審核批準，并與所有納入研究患者簽署知情同意書。選擇2018年1月至2021年1月在我院擇期行鼻內鏡手術患者60例，入組患者性別不限，年齡19 ～60歲，ASA分級為Ⅰ～II級，身高155 ～175 cm，體重50 ～70 kg。排除標準：明顯中樞神經系統或周圍神經系統病變，如腦出血、腦梗死、顱腦腫瘤、椎管內腫瘤等；明顯呼吸系統病變，如支氣管哮喘、呼吸衰竭、間質性肺病等；明顯循環系統病變，如嚴重高血壓、心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病等；明顯肝腎病變，如重癥肝炎、肝硬化、慢性腎炎、尿毒癥等；明顯血液系統病變，如凝血功能障礙、淋巴瘤、白血病等；急慢性疼痛病史或近期服用過鎮靜鎮痛藥物；長時間吸煙或大量酗酒、藥物依賴等；本研究所使用相關藥物過敏史者；術前存在精神疾病患者，如抑郁癥、精神分裂癥等。將符合入排標準患者使用隨機數字表法分為預處理組（A組）和對照組（C組），每組患者均為30例。兩組患者性別、年齡、ASA分級、身高、體重、手術時間、出血量、羅庫溴銨使用量等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

（1）麻醉前準備：兩組患者均按擇期鼻內鏡手術進行麻醉前準備，禁脂肪類固體食物8 h，禁淀粉類固體食物6 h，禁清飲料2 h，術前一天到病房告知患者及家屬相關研究方案及如何配合，取得患者信任，減輕患者恐懼焦慮情緒，并簽署知情同意書。進入手術室后開放靜脈通道并輸注林格氏液500 mL，常規面罩吸氧，進行生命體征監測，包括脈搏血氧飽和度（SPO2）、血壓（BP）、心電圖（ECG）、呼吸頻率（RR）、心率（HR）。（2）預處理措施：A組患者在麻醉誘導前30 min靜脈滴注阿扎司瓊10 mg，C組患者則靜脈滴注等劑量生理鹽水。兩組患者均在注藥后觀察30 min，無發生不良反應則行全身麻醉誘導，發生嚴重不良反應如過敏反應則退出本研究。（3）麻醉誘導：兩組患者均由同一位麻醉醫師實施標準化全身麻醉方案。兩組患者均緩慢靜脈注射舒芬太尼0.3μg/kg、中長鏈丙泊酚2.5 mg/kg、羅庫溴銨1 mg/kg進行麻醉誘導，待意識消失、肌肉松弛時進行氣管插管操作，確定氣管導管位置合適后行機械通氣。術中使用丙泊酚4 ～12 mg/kg/h、瑞芬太尼0.05 ～0.20μg/kg/min進行持續靜脈泵注，根據生命體征變化實時調整麻醉藥物使用劑量，手術結束前5 min停止丙泊酚和瑞芬太尼靜脈泵注，術后送麻醉恢復室，達到拔除氣管導管指征后拔除氣管導管，待生命體征穩定、呼吸平穩、神志清楚后送回病房。

1.3 觀察指標

由另外一位不知道分組情況的麻醉醫師在靜脈注射羅庫溴銨時根據患者體動反應情況進行注射痛評估，注射痛評分采用4分法，0分為無肢體抽動，1分為手腕或腳踝單處肢體抽動，2分為手臂、肘部、肩部、大腿、小腿中單處肢體抽動，3分為上述部位大于1處肢體抽動，評分大于1分定義為發生注射痛，分數越高注射痛程度越劇烈；記錄兩組患者術后48 h不良反應發生情況，如惡心嘔吐、皮膚瘙癢、眩暈等發生率。

1.4 統計學處理

兩組患者實驗數據先采取Excel軟件進行編輯處理后導入SPSS 22.0軟件進行統計學處理，計量資料首先進行正態性檢驗，其中年齡、身高、體重、手術時間、出血量、羅庫溴銨使用量為符合正態分布計量資料，以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；性別、ASA分級、注射痛發生率、不良反應發生率為計數資料，以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者注射痛發生情況比較

A組患者注射痛發生率明顯低于C組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者注射痛發生情況比較

2.2 兩組患者術后48 h不良反應發生情況比較

兩組患者術后48 h不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

羅庫溴銨是臨床上常用非去極化骨骼肌松弛藥，具有起效迅速、作用時間適中、心血管不良反應發生率低、過敏發生率低、有特異性拮抗藥等優點，特別適用于燒傷患者和需要緊急控制氣道患者[6]。由于羅庫溴銨藥理學特點被廣泛應用于各類全身麻醉手術，在使用羅庫溴銨進行氣管插管過程，如遇特殊情況無法盡快控制呼吸道，還可以采用羅庫溴銨特異性拮抗藥舒更葡糖鈉進行肌松逆轉，舒更葡糖鈉起效迅速，拮抗作用完全，近年來羅庫溴銨在臨床上使用率高。靜脈注射羅庫溴銨時可引起注射部位針刺樣或燒灼樣疼痛，疼痛程度劇烈，且容易造成意識消失患者肢體躁動等不良反應，對圍術期舒適醫療及安全性帶來挑戰。羅庫溴銨注射痛的產生機制至今還未完全明確，可能機制如下：（1）羅庫溴銨低pH值（pH=4.0）物理特性；（2）非生理性滲透濃度；（3）靜脈注射時血管受刺激，肥大細胞釋放組織胺、緩激肽等物質[7-8]。影響羅庫溴銨注射痛的因素包括注藥速度、注藥容量、注藥靜脈內徑大小、患者對疼痛耐受程度等因素。本研究中兩組患者體重及羅庫溴銨使用量無統計學差異，避免藥物使用量差異對注射痛評估進行干擾。

預防羅庫溴銨注射痛包括藥物性和非藥物性方法，其中非藥物性方法包括心理安慰、針灸、經皮穴位電刺激、注射部位局部加溫等方法，但療效均一般，臨床上更常見是使用藥物進行預處理，效果確切[9]。研究報道局麻藥利多卡因、解熱鎮痛藥、阿片類藥物、止嘔藥、右美托咪定等藥物均有一定緩解羅庫溴銨注射痛作用，本研究選擇5-HT受體拮抗劑預處理，觀察其防治羅庫溴銨注射痛效果，為避免丙泊酚對實驗結果的影響，本研究選擇中長鏈丙泊酚作為麻醉誘導藥物，且由同一位麻醉醫師使用同一速度進行緩慢注射麻醉誘導藥物，盡可能降低混雜因素對實驗結果的影響。

阿扎司瓊是近年來臨床上使用較為廣泛的特異性5-HT受體拮抗劑，主要藥理作用是預防惡心嘔吐作用，但有研究報道阿扎司瓊能夠阻滯大鼠神經細胞的鈉通道，同時抑制兒茶酚胺的釋放和攝取，起到一定程度鎮痛作用。本研究中A組患者注射痛發生率明顯低于C組，提示使用阿扎司瓊預處理能一定程度降低注射痛發生率，兩組患者術后48 h不良反應發生率無明顯差異。

馬慶杰等[10]研究表明使用帕瑞昔布鈉預處理能降低全麻患者羅庫溴銨注射痛發生率，該研究在麻醉誘導前分別使用帕瑞昔布鈉40 mg和20 mg進行預處理，結果發現帕瑞昔布鈉40 mg防治羅庫溴銨注射痛效果優于20 mg。毛珊珊等[11]研究表明使用布托啡諾預處理能降低全麻患者羅庫溴銨注射痛發生率，該研究中采用布托啡諾10μg/kg、20μg/kg、30μg/kg進行預處理，通過評估注射痛發生率及不良反應發生率綜合評估布托啡諾預處理效果，發現布托啡諾20μg/kg預處理防治羅庫溴銨注射痛效果最理想。

樣本量較少、阿扎司瓊劑量單一、注射痛評價指標單一、均未本研究不足之處，下一步需要增加樣本量、增加阿扎司瓊劑量分組，進一步證實阿扎司瓊預處理防治羅庫溴銨注射痛效果，并與其他明確能防治羅庫溴銨注射痛藥物進行效果比較。

綜上所述，阿扎司瓊預處理能降低羅庫溴銨注射痛發生率，但不增加術后48 h不良反應發生率。