血清5’NT、LAP、ALP與GGT檢測在肝臟疾病中的臨床價值

宗藝 王加

（1.江陰市中醫院，江蘇 無錫 214400）

（2.江蘇省人民醫院，江蘇 南京 210000）

隨著生活方式的改變，生活水平的提高，肝臟疾病的發生人數不斷增加[1]。肝臟疾病由于疾病類型較多，病情嚴重程度不盡相同，故其治療方案存在較大的差異。及早明確疾病的類型，對臨床制定合理的治療方案，控制患者病情，改善預后至關重要[2]。例如病毒性肝炎在目前臨床上屬于一種十分常見的肝臟疾病，這種疾病的發生是在肝炎病毒感染下所引發的一種病毒性肝炎，這種疾病的傳播方式以血液傳播、母嬰傳播和性傳播為主，這種疾病的發生呈現全球式的分布，中國是病毒性肝炎的高流行環境，在近年來的相關研究報道中，稱在2010 ～2020年，肝炎的平均發病率大約為10.424/10萬；在2019年，全國的病毒性肝炎報告病例數為41，326例，在2020年上升至44，485例[3]。北京常年都存在明顯的病毒性肝炎流行的情況，尤其是這種疾病，在吸毒人群和艾滋病病毒感染中較為常見具有較高的感染率，相關研究人員需要了解其中存在的問題，并對其進行進一步的優化了解我國目前病毒性肝炎的變化狀況，通過合理的管理以及調節，盡量使病毒性肝炎的控制質量得到提升[4]，使我國現代化的肝炎病毒控制得到幫助。血清指標在肝臟疾病中的診斷應用較為廣泛，5’核苷酸酶（5’-NT）、亮氨酸氨基轉肽酶（LAP）、堿性磷酸酶 （ALP）與r-谷氨酰轉移酶（GGT）等均為反應肝臟功能的指標，在肝臟功能受到損傷后，其水平發生異常變化，并且有證據顯示在不同疾病類型中，其水平升高幅度存在差異[5]。故本文以上述指標為切入點，分析其在肝臟疾病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月1日至2018年5月31日江蘇省人民醫院收治的92例肝臟疾病患者的臨床資料，根據疾病類型將這92例肝臟疾病患者分為肝癌組（n=22）、肝硬化組（n=34）、肝炎組（n=36）。

納入標準：（1）所有病例均經實驗室檢查，并由手術、B超、MR、病理診斷等確診；（2）對本研究知情。

排除標準：（1）與肝臟疾病無關患者；（2）既往接受肝臟手術治療者；（3）合并全身感染性疾病者；（4）患有精神或心理系統疾病；（5）認知功能障礙者；（6）合并其他部位惡性腫瘤者；（7）參與其他研究者。

1.2 檢測儀器

美國貝克曼AU5800全自動生化儀

1.3 研究方法

所有肝臟疾病患者入院后進行空腹采集靜脈血。檢測5’核苷酸酶（5 '- nucleotidase，5’-NT）、亮氨酸氨基轉肽酶（Leucine aminotranspeptidase，LAP）、堿性磷酸酶 （alkaline phosphatase，ALP）與r-谷氨酰轉移酶（R-Glutamyltransferase，GGT）等項目。血清5’NT測定試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，ALP、GGT測定試劑盒由貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司提供，LAP測定試劑盒由世諾臨床診斷制品（上海）貿易有限公司提供。質控血清為伯樂生化質控品。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS 21.0。計數資料用[n（%）]用表示，采用χ2檢驗。計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組5’NT、LAP、ALP與GGT水平比較

肝癌組、肝硬化組、肝炎組、對照組5’NT、LAP、ALP和GGT水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。肝癌組、肝硬化組、肝炎組5’NT、LAP、ALP和GGT水平均高于對照組（P＜0.05）。肝癌組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝硬化組（t=4.319、6.513、7.598、8.371，均P＜0.05）和肝炎組（t=9.201、7.805、9.250、9.181，均P＜0.05），差異有統計學意義（P＜0.05），肝硬化組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝炎組（t=5.470、2.380、2.770、2.165），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清5’NT、LAP、ALP與GGT水平比對（±s）

表1 各組血清5’NT、LAP、ALP與GGT水平比對（±s）

注：P ＜0.05與健康對照組比較

組別 例數 5’NT LAP ALP GGT肝癌 22 27.69±22.82 112.70±60.41 251.02±173.98 236.93±208.56肝硬化 34 8.89±3.46 72.61±20.06 129.88±36.45 87.82±22.74肝炎 36 8.15±5.17 65.18±25.12 105.16±42.96 75.18±16.37對照組 23 5.10±1.37 47.02±4.07 81.64±20.96 19.39±6.45 F 24.053 17.254 19.374 23.161 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同肝臟疾病組血清酶單項和聯合檢測陽性率比較

ALP診斷肝癌的準確率為90.91%，高于5’NT、LAP、GGT等檢測；ALP診斷肝硬化的準確率為58.82%，高于5’NT、LAP、GGT等指標，但診斷的價值不高，GGT診斷肝炎的準確率為41.67%，較5’NT、LAP、ALP等 指 標 較 高。5’NT、LAP、ALP與GGT四者聯合檢測診斷肝癌、肝硬化、肝炎的準確率分別為95.45%、76.47%、58.33%，聯合檢測診斷的準確率高于四者單獨診斷（P＜0.05），見表2。

表2 不同肝臟疾病組血清單項檢測和聯合檢測陽性率比較[n（%）]

3 討論

肝臟為人體重要的物質代謝器官，期內含有豐富的酶類物質，幾乎機體內所有的酶均儲存在肝細胞中[6]。發生肝膽疾病時，受損的肝細胞迅速將胞內的各種酶釋放入血，引起血清中酶含量增加。臨床據此了解肝膽病變的性質、程度等，做出診斷。肝臟疾病是臨床常見的多發慢性疾病[7]，病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等均為常見的肝臟疾病。肝硬化在目前臨床上較為常見，這種疾病是由于不同病因所導致的長期以及慢性為特征的肝損害疾病，這種疾病會對患者的肝部產生反復作用，導致患者肝部受到彌漫性的損傷，這種疾病的發生與肝炎和血吸蟲等多方面的因素有較為密切的關聯，而肝硬化合并上消化道出血是臨床上的一種常見癥狀，患者以嘔血和黑便為主要的病理特征[8]，若患者出現大出血，則患者具有較高的休克風險，甚至患者的生命安全會遭到嚴重的威脅，所以需要對患者進行及時有效的搶救和治療。最常見于20 ～50歲的男性[9]，而50 ～60歲的肝硬化的男性的病死率最高，目前在我國，導致肝硬化的主要原因是乙型肝炎。在近年來臨床研究結果中顯示原發性肝癌占所有肝臟腫瘤的85%以上，常見的包含原發性肝細胞癌和肝內膽管細胞癌，兩大組織學類型。在世界范圍內，原發性肝癌的發病率是惡性腫瘤發生的第5位，而在我國則居于男性的第2位，全球每年大約有60萬人死于肝癌，其中我國占比達到了50%以上，每年我國大約有30萬人死于肝癌，是惡性腫瘤患者的第二大死因，隨著近年來生物醫學和理論的不斷研究和發展，肝癌的病理學研究中獲得了極大的進步，但我國還缺乏優質的突破性發展。我國是肝癌的高發地區[10]，在這一環境下，我國的組織資源較為豐富，并且病情種類較多，對于肝臟的研究可以提供更多的資料與案例。所以目前我國針對肝臟疾病的臨床研究處于世界先進水平，體內活性酶作為活細胞合成的一種特殊蛋白質，催化作用較強，其活性變化可反映肝臟的病理狀態，為臨床診斷肝臟疾病的主要指標。臨床常用的肝臟相關酶有5’NT、LAP、ALP與GGT，被廣泛用于肝臟疾病的診斷。然而肝外器官在血清酶代謝及組織中酶的分布特點與肝膽系統中存在重疊，故僅僅依靠單一酶活性的變化難以準確鑒別肝臟疾病及與其預后，為更好的確定血清酶在肝臟疾病診斷中的價值。

5’-NT是一種磷酸酯水解酶，廣泛在肝、膽、心、腦、腎等臟器組織中存在，其定位于細胞膜，在肝內主要可見與膽小管及竇狀間隙。5’-NT為一種糖蛋白，參與機體的運動、纖維蛋白合成、細胞生長繁育及內皮屏障功能等，故其與多種疾病的病理進展關系密切。5’-NT主要分布在肝臟膽小管及竇狀隙膜內，當機體肝細胞受損時5’-NT大量釋放入血，血清中5’-NT在體內穩定性較高，不易受肝外疾病的影響，其在個體間的差異較小，可用于肝膽疾病的診斷。5’-NT水平可造成膽汁瘀滯，在與膽汁分泌相關的肝臟疾病及肝癌患者肝臟損傷關系密切，尤以原發行肝癌及單支淤積性肝炎患者表達最多。ALP是一種融酶體酸性水解酶，其參與糖蛋白、糖脂及寡糖的代謝過程。ALP在肝細胞內與脂性膜可緊密結合，不易釋放入血。當肝膽系統發生癌變或膽汁淤積時，病變周圍組織中肝細胞合成過度釋放或膽管壓迫性梗死引起ALP排泄障礙，在其機體中含量增加。ALP廣泛存在于人體各組織細胞融媒體及體液中，ALP表達增多，提示患者體內代謝功能紊亂、肝臟功能損傷，是診斷肝臟疾病的重要指標。ALP在原發性肝癌及肝炎后肝硬化患者中表達水平最高，而對于慢性肝炎患者ALP水平較低。LAP是一種功能性蛋白酶，其在肝內的含量豐富。發生肝內外膽汁淤積時，LAP的活性升高，尤其對于惡性膽汁瘀滯患者，LAP水平與患者的病情呈現線性相關。GGT為微粒體酶，主要在肝臟、腎臟、胰腺中表達，生理狀態下，血清GGT主要來源于肝臟，肝內膽管上皮及肝細胞漿為GGT的主要分布部位。GGT為合成半胱氨酰甘氨酸及γ-谷氨酰的殘余物質，當肝臟內出現炎癥或膽汁排出受阻時GGT濃度升高，故其含量變化可反映膽汁淤積性病變。相關報道指出，血清GGT可由受損的肝細胞釋放酶及膽汁酸作用的細胞膜釋放，在癌病組織中GGT的表達異常增多，在外周血中出現特異性同工酶，癌組織自身或周圍炎癥刺激作用下可增加肝細胞膜的通透性，誘發血清GGT水平增加。相關研究證實，肝癌組織中GGT催化的谷胱甘肽代謝過程可能伴有氧化損傷，進而參與癌變組織的惡化。GGT主要來源于腎臟、肝臟及胰腺中，血清中GGT主要來源于肝膽系統，在肝臟中廣泛分布在肝細胞的毛細膽管及整個膽管系統。肝內合成亢進或膽汁分泌受阻，血清中GGT水平異常升高，故各類肝臟疾病均可造成GGT水平的升高，尤其原發性肝癌及肝炎后肝硬化患者GGT水平變化幅度最大。本文結果顯示肝癌組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝硬化組和肝炎組，肝硬化組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝炎組，提示5’NT、LAP、ALP、GGT在不同肝臟疾病中表達水平存在差異，檢測上述指標獲可用于肝硬化或肝癌的診斷。既往研究指出，酶學相關指標在肝臟疾病的臨床診斷中，單獨檢測的敏感度及特異度均較差，可能與上述指標易受外界因素干擾有關。目前臨床推薦采用聯合檢測用于疾病的診斷及預后評估，聯合檢測可結合各指標的優勢，最大限度的減少漏診及誤診率，提升診斷的準確率。

綜上所述，血清5’NT、LAP、ALP與GGT在肝臟疾病的的診斷中具有重要作用，聯合四者進行檢測可有效提升肝癌、肝硬化、肝炎診斷的準確率。