肺部感染病原菌在老年慢阻肺患者中與腸道定植菌的關系

林潔 黃天霞 韋球 毛燕寧 蘇文燕

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)屬于呼吸內科臨床較為常見的一種疾病，主要臨床表現特點為不完全可逆的氣流受限，患者普遍存在咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀，且病程較長，極易反復發作[1]。隨著近年來人們生活方式的不斷改變以及生活環境的日益惡化，加之人口老齡化問題的逐漸凸顯，慢阻肺的發病率正呈逐年攀升趨勢，已成為嚴重威脅老年人生命健康安全的重大疾病之一[2]。另有研究報道顯示，老年慢阻肺患者極易合并肺部感染，尤其是伴有糖尿病、長期臥床、使用呼吸機、留置導管以及接受兩種及以上抗菌藥物治療的慢阻肺患者，其發生肺部感染的幾率較高[3]。一旦并發肺部感染，將會在一定程度上增加老年慢阻肺患者治療難度，從而對其預后轉歸造成負面影響。因此，如何有效防治肺部感染，對老年慢阻肺患者具有極其重大的意義[4]。目前，呼吸道菌群改變會增加慢阻肺患者肺部感染風險已在國際上達成共識，其中健康人群呼吸道和消化道中均存在的大量細菌，但無致病性，而在機體免疫功能下降時，可能引起細菌感染[5]。此外，呼吸道與消化道是相通的，因此消化道菌群極易突破體內氣血屏障逆行入呼吸道，繼而引發呼吸道感染。由此推測，肺部感染病原菌可能源自腸道，兩者存在一定的相關性。鑒于此，本文通過探討老年慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌的關系，以期為臨床老年慢阻肺患者肺部感染的防治提供新的思路，現作以下報道。

資料與方法

一、一般資料

納入標準：將醫院從2018年4月～2020年10月收治的81例老年慢阻肺患者納入研究。入組標準：(1)所有入組人員均和慢阻肺相關診斷標準[6]相符；(2)年齡≥60歲；(3)入組前尚未接受相關治療；(4)無臨床病歷資料缺失。剔除標準：(1)心、肝、腎等臟器發生嚴重病變者；(2)合并消化系統、自身免疫系統疾病者；(3)機械通氣后72h內出院或死亡者；(4)入組前30d內接受過抗生素或(和)益生菌治療者；(5)意識障礙或合并精神疾病者；(6)研究期間因故退出或失訪者。

二、方法

1 試驗方法

將81例老年慢阻肺患者按照是否并發肺部感染分作感染組47例以及無感染組34例。入組人員均于同意書上簽名，醫院倫理委員會獲悉并核準，批號為018403。(1)痰液細菌培養：痰液標本采集時機選擇在受試者晨起狀態下，以生理鹽水進行漱口，并告知其深吸氣后用力咳嗽，將第一口痰液吐入無菌痰盒中保存、及時送檢。對痰液標本進行涂片鏡檢。確定其為合格標本后，接種在血平板，麥康凱平板，沙氏培養基中，借助全自動微生物鑒定及藥敏檢測儀(購自美國BD公司)，完成痰液病原菌種類的鑒定。(2)糞便細菌培養：分別獲取所有受試者的糞便放置在糞便培養瓶內送檢。取100μl標本接種在血平板、麥康凱平板、腸球菌培養基平板以及沙保羅培養基中，于35℃條件下進行時長24h的培養，借助全自動微生物鑒定儀完成腸道病原菌種類的鑒定。

2 結局指標

比較兩組痰液及糞便標本中的病原菌檢出情況，分析兩組痰培養以及糞便培養結果相關性。

三、統計分析

結 果

一、一般資料

兩組各項一般資料對比差異均無統計學意義(均P>0.05)(見表1)。

表1 兩組一般資料對比(例，%)

二、痰液細菌檢出情況

感染組痰液中銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌檢出率分別為21.28%、23.40%、19.15%、14.89%，均高于無感染組的2.94%、5.88%、2.94%、0.00%(均P<0.05)(見表2)。

表2 兩組痰液細菌檢出情況分析(例，%)

三、 糞便病原菌檢出情況

感染組糞便中銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌檢出率分別為40.43%、21.28%、27.66%，均高于無感染組的11.76%、2.94%、8.82%(均P<0.05)(見表3)。

表3 兩組糞便病原菌檢出情況對比(例，%)

四、痰培養以及糞便培養結果相關性

經Spearman相關性分析可得：感染組患者痰培養中各細菌檢出率和糞便培養中各細菌檢出率呈正相關(r=0.716，P=0.001)，無感染組患者痰培養中各細菌檢出率和糞便培養中各細菌檢出率無明顯相關性(r=0.216，P=0.479)。

討 論

慢阻肺患者的病情往往呈進行性發展，且具有遷延反復的特點，在極大程度上影響了患者的生活質量以及身心健康[7-8]。肺部感染屬于慢阻肺患者常見的并發癥，尤其是老年慢阻肺患者，因機體免疫力以及抵抗力出現不同程度的下降，加之受疾病本身的影響，抵御病原菌的能力降低，繼而增加了肺部感染發生的風險，從而促進了病情的惡化，導致患者死亡風險升高[9-10]。既往認為健康成人的下呼吸道屬于一個無菌環境，而隨著近年來相關研究的日益深入，越來越多的學者發現下呼吸道亦存在相當數量的菌群[11-12]。且因呼吸道和外界連通，部分病原菌生物可能通過口腔定植在呼吸道，并在達到一定數量或(和)外界刺激時誘發肺部感染。腸道細菌主要涵蓋致病菌、條件致病菌以及益生菌3種類型，前兩者可在一定條件下發揮致病作用，后者則有一定的保護作用[13-14]。有研究報道表明，腸道菌群的失調可能和呼吸道變態反應密切相關[15]。因此，分析慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌的關系具有一定的臨床研究價值。

本文結果發現，感染組痰液中，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌檢出率均高于無感染組。其中汪暉等人的研究報道發現[16]，慢阻肺并發肺部感染患者的病原菌常見銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌以及肺炎克雷伯菌等。而韋永剛等人的研究結果顯示[17]，老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌主要包括銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌以及金黃色葡萄球菌等。三項研究結果基本一致，反映了導致老年慢阻肺患者合并肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，臨床實際工作中可將其作為抗菌治療的重點。此外，感染組糞便中，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌檢出率均高于無感染組。這提示了老年慢阻肺患者腸道內上述病原菌的增加，可能導致患者肺部感染幾率增加。因此，在臨床實際工作中需嚴格重視老年慢阻肺患者腸道微生態平衡的調節，針對腸道菌群失調的患者應予以積極干預，從而避免腸道病原菌進入呼吸道導致肺部感染的發生[18-19]。然而，張珊珊等人的研究報道顯示[20-22]，老年慢阻肺合并肺部感染患者的陰溝腸桿菌、腸球菌以及金黃色葡萄球菌檢出率均高于無肺部感染患者。這和本研究結果存在一定的差異，而導致上述差異發生的主要原因可能和研究樣本量以及研究對象地域、民族、年齡跨度不同有關。另外，經Spearman相關性分析可得：感染組患者痰培養中各細菌檢出率和糞便培養中各細菌檢出率呈正相關。說明了腸道菌群失調可能和老年慢阻肺患者并發肺部感染有關，有望成為老年慢阻肺患者肺部感染的有效預測指標[23-25]。

綜上所述，老年慢阻肺患者肺部感染病原菌與腸道定植菌存在一定的相關性，臨床治療中需重視對患者腸道微生態平衡的調節，繼而實現降低肺部感染風險的目的。