拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯合對子癇前期患者的影響

秦慧燕 侯妍妍

（河南省商丘市第一人民醫院產科 商丘 476000）

子癇前期是一種以高血壓、蛋白尿、水腫等為主要特征的妊娠期特發疾病，發病率高達5%～8%，可誘發心力衰竭、胎盤早剝、腦血管意外等情況，增加不良圍產結局的風險[1]。子癇前期患者病情發展快，各種生理上的不良刺激，都易導致其發展成重度子癇前期。目前，臨床針對子癇前期患者多給予降壓、解除血管痙攣、利尿等藥物治療，其中以拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平較為常見[2～3]。目前臨床上關于這三種藥物中的兩種藥物聯合方案（硫酸鎂+硝苯地平、拉貝洛爾+硝苯地平、拉貝洛爾+硫酸鎂）的報道較多[4]。而關于三者聯合的報道較少，且兩種藥物聯合治療方案的療效仍存在一定提升空間。鑒于此，本研究將上述三種藥物聯合治療方案用于子癇前期患者的臨床治療中，旨在為制定該類患者的藥物治療方案提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年12月至2020年1月在商丘市第一人民醫院接受治療的子癇前期患者臨床資料，按治療方案不同將病歷資料分為對照組和研究組，每組75例，共計150例。對照組年齡21～38歲，平均（28.18±3.19）歲；初產婦42例，經產婦33例；入院孕周28～37周，平均（35.36±1.58）周；妊娠次數1～4次，平均（1.69±0.42）次；平均體質量指數（24.82±2.16）kg/m2。研究組年齡23～37歲，平均（28.67±3.55）歲；初產婦41例，經產婦34例；入院孕周26～36周，平均（35.48±1.47）周；妊娠次數1～5次，平均（1.77±0.53）次；平均體質量指數（24.46±2.33）kg/m2。兩組一般資料（年齡、入院孕周、妊娠次數及平均體質量指數等）均衡可比（P＞0.05），具有可比性。本研究經商丘市第一人民醫院醫學倫理委員會批準（審批號：20200142）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合子癇前期診斷標準者[5]；年齡20～40歲者；單胎妊娠者；病歷資料完整者。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；合并妊娠糖尿病、胎兒畸形、羊水過多等妊娠期異常者；近期使用過降壓藥物治療者；有嚴重腦/軀體疾病或精神障礙者；依從性差，不配合完成本研究者。

1.3 治療方法 所有患者在入院后均給予吸氧、飲食干預、營養補充等基礎治療。對照組采用硫酸鎂注射液（國藥準字H20023385）聯合硝苯地平片（國藥準字H13022181）治療，具體用法用量：將硫酸鎂30 mg溶于葡萄糖溶液250 ml中進行靜脈滴注，滴速保持在1.0 g/h，1次/d；硝苯地平口服，10 mg/次，3次/d。研究組在上述基礎上聯合鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字H11022393）治療，口服，50～150mg/次，3次/d。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標（1）血壓。采用電子血壓計對兩組治療前、治療后7 d后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）進行檢測。（2）尿蛋白。采用尿液化學分析儀對兩組治療前、治療后7 d的24 h尿蛋白定量（24 h U-pro）進行檢測。（3）胎盤血流灌注。采用彩色多普勒超聲診斷儀對兩組治療前、治療后7 d的血流指數（FI）、血管化指數（VI）及血管化-血流指數（VFI）進行檢測。（4）圍產結局。記錄兩組早產、產后出血、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等發生情況。（5）不良反應。記錄兩組頭暈、乏力、面部潮紅等發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS23.0軟件處理數據，計 量 資 料（SBP、DBP、24 h U-pro、FI、VI、VFI）以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（圍產結局及不良反應）用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓及尿蛋白水平 兩組治療前血壓及尿蛋白水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后7 d，兩組SBP、DBP、24 h U-pro均顯著下降，且研究組較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓及尿蛋白水平比較（±s）

表1 兩組血壓及尿蛋白水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

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2.2 胎盤血流灌注 兩組治療前胎盤血流灌注比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7 d，兩組FI、VI、VFI均顯著上升，且研究組較對照組高（P＜0.05）。見表2。2.3圍產結局 研究組不良圍產結局發生率（13.33%）較對照組（37.33%）低（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組胎盤血流灌注比較（±s）

表2 兩組胎盤血流灌注比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

VFI治療前 治療后7 d對照組研究組組別 n FI治療前 治療后7 d VI治療前 治療后7 d 75 75 t P 33.24±3.17 33.68±3.29 0.834 0.406 38.26±3.44*43.47±3.60*9.061 0.000 25.13±3.03 25.69±3.14 1.111 0.268 33.45±4.68*42.94±4.79*12.272 0.000 7.76±1.54 7.53±1.39 0.960 0.339 10.42±2.06*13.17±2.14*8.018 0.000

表3 兩組圍產結局比較[例（%）]

2.4 不良反應 兩組不良反應發生率相比，無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

子癇前期是造成胎兒早產、宮內生長受限、新生兒及孕產婦死亡等的重要原因之一，且該病起病隱匿、病情進展快，應盡早給予有效治療[6～7]。子癇前期的發病機制尚未完全清楚，主要與機體免疫失衡、遺傳因素、炎癥反應、氧化應激、血管內皮細胞損傷等有關[8]。降低血壓、緩解血管痙攣是子癇前期的基本治療方案，硝苯地平、硫酸鎂被證實為該治療方案的可靠藥物，但單純兩種藥物聯合治療在緩解患者病情方面的效果一般[9]。

近年來，臨床上已有關于在硝苯地平、硫酸鎂基礎上增加拉貝洛爾治療子癇前期的報道。郝衛華[10]研究發現，上述三種藥物聯合治療子癇前期，可有效降低患者SBP、DBP、24 h U-pro，且不良反應少。本研究結果顯示，治療后研究組血壓、尿蛋白水平及不良圍產結局均低于對照組（P＜0.05）。與上述學者研究結果相符。這提示給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯合治療，可有效控制患者血壓、尿蛋白水平，改善圍產結局。分析原因為：硫酸鎂一方面可通過擴張血管平滑肌，誘發交感神經節傳遞障礙，發揮擴張血管、降低血壓的作用；另一方面可解除子宮平滑肌痙攣，使血管阻力下降，進而提升胎盤血流灌注[11～12]。硝苯地平屬于一種鈣離子拮抗劑，進入人體后，可選擇性抑制鈣離子轉運平滑肌和心肌細胞，減少鈣離子釋放，松弛血管平滑肌，進而降低血壓水平[13]。拉貝洛爾同時具有α、β受體阻滯劑作用，其中α受體阻滯劑可促進血管擴張，使外周血管阻力下降，降低血壓，減輕心臟負荷，而β受體阻滯劑可抑制腎上腺素受體，緩解冠狀動脈痙攣，降低耗氧量，控制心率[14～15]。將三種藥物聯合用于子癇前期患者的臨床治療中，可從不同機制降低患者血壓，緩解血管痙攣，提升療效。

臨床發現，子癇前期患者的癥狀會隨著胎盤娩出而消失，故有部分學者認為該病的發生發展與胎盤病理生理改變有關[16～17]。當胎盤缺氧缺血，導致胎盤毒性因子大量釋放，激素分泌異常，損傷血管內皮細胞，使全身小動脈狹窄痙攣，導致胎盤血管數量減少，血管收縮，增加血管阻力，造成胎盤血流灌注下降，進而形成蛋白尿、血壓升高及組織水腫等癥狀[18]。由此可見，有效改善子癇前期患者胎盤血流灌注，對緩解臨床癥狀具有重要意義。本研究結果顯示，治療后7 d，兩組FI、VI、VFI均顯著上升，且研究組較高（P＜0.05）。表明給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯合治療，可有效提高胎盤血流灌注，有利于身體恢復。另外，研究組不良反應發生率為6.67%，與對照組的4.00%相比并無明顯差異（P＞0.05）。說明該聯合用藥治療方案安全性良好，容易被患者接受。綜上所述，給予子癇前期患者拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平聯合治療，可有效緩解患者臨床癥狀，提高胎盤血流灌注，改善圍產結局，且用藥安全性良好。