肅金方治療感染后咳嗽風邪戀肺證的療效及對臨床癥狀和炎癥因子的影響※

張曉陽 馬 真 楊久清 鄧敬華 王玉棟

(河北省衡水市中醫醫院肺病科，河北 衡水 053000)

感染后咳嗽是臨床上常見疾病，屬于亞急性咳嗽的一種，在發病初期有呼吸道感染表現，待急性期感染癥狀消失后，咳嗽可遷延不愈，長達數周甚至數月[1]。對于感染后咳嗽不能自行緩解，或咳嗽明顯的患者，臨床多給予鎮咳藥治療，但此類藥物主要通過延腦的咳嗽中樞發揮作用，長期使用會增加耐受性和成癮性，或增加呼吸抑制風險、胃腸道反應等[2]。風、寒、燥、痰等病理因素在感染后咳嗽的發生發展中有重要作用，應以疏風、散寒、宣肺、化痰、滋陰、補氣為治則[3]。清金化痰湯可改善痰熱郁肺型感染后咳嗽患者咳嗽、咯痰、咽癢等癥狀和免疫功能[4]；穴位貼敷治療可降低感染后咳嗽患者炎癥水平[5]。

中醫學認為，感染后咳嗽屬“外感咳嗽”范疇，其中風邪戀肺證為外感六淫邪氣，未能及時表散，或用藥不當，致外邪留戀，內伏于肺而來，加之病情日久，化燥傷津，肺失宣降，氣不化津，氣逆于上，及于肝、脾、胃，患者常會出現多臟腑功能失調[6]。但對于感染后咳嗽風邪戀肺證，中醫診療尚存在一些問題，對于外感之證并無統一的療效標準，實驗研究偏少，臨床分析不夠系統、深入，報道的樣本量也較少，且外感咳嗽屬于邪實，為外邪犯肺，肺氣壅遏不暢所致，若不能及時使邪外達，可進一步發生演變轉化，表現風寒化熱，或肺熱蒸液成痰等[7]。如何防止或改善這些情況，也是中醫急需解決的問題。因此，本研究挖掘傳統中醫藥優勢，研究探討臨床經驗方治療感染后咳嗽風邪戀肺證，旨在縮短療程，減輕患者臨床癥狀，改善其生活質量，提高臨床療效。2019年9月至2021年9月，我們應用肅金方治療感染后咳嗽風邪戀肺證60例，并與常規西藥治療60例對照，觀察療效及對臨床癥狀和炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《咳嗽的診斷與治療指南(2021)》[8]中感染后咳嗽的診斷標準。中醫診斷參照《咳嗽中醫診療專家共識意見(2021)》[9]中風邪戀肺證診斷標準，主癥：咳聲重濁，氣急喉癢，干咳無痰或少痰；次癥：舌干津少，聲音嘶啞，倦怠乏力，骨節痠痛，惡寒發熱；舌脈：舌紅，苔薄白，脈細數或浮。兼具主癥3項，或主癥2項加次癥2項，結合舌脈即可確診。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；刺激性干咳為主，或伴有咯痰、咽干、咽癢等；年齡>18歲，有明確的全身感染或呼吸道感染史，且感染后咳嗽持續3周以上；近2周內未使用過鎮靜催眠或影響呼吸中樞功能藥物；本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 哺乳期、妊娠期女性；因慢性支氣管炎、過敏性哮喘、肺結核、肺癌等其他慢性疾病，或支氣管異物引起的咳嗽；存在上呼吸道、肺部、心臟等手術史；心、腦、肝、腎等組織器官功能嚴重減退；存在血液系統疾病、長期服用血管緊張素轉換酶抑制劑等；存在中樞神經系統病變或嚴重精神疾病；有酒精、藥物依賴史；合并其他中醫證型。

1.1.4 剔除標準 對本研究用藥過敏者；診療、隨訪過程中，隱瞞病情或自行服用其他藥物影響研究結果者；不遵醫囑足量、足療程服用藥物者；臨床資料、隨訪資料不全；中途轉院、臨床診斷不明確、入院后48 h內病情急劇惡化者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院肺病科患者(門診69例，住院51例)，按照隨機數字表法分為2組。治療組60例，男28例，女32例；年齡24～60歲，平均(36.73±5.62)歲；病程4～10周，平均(5.19±0.84)周。對照組60例，男26例，女34例；年齡23～58歲，平均(36.20±5.71)歲；病程4～11周，平均(5.24±0.87)周。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予鹽酸二氧丙嗪片(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21022228)5 mg，每日3次口服；肺力咳膠囊(貴州健興藥業有限公司，國藥準字Z20025240)0.9 g，每日3次口服。病情嚴重者，可酌情增加藥物劑量，或適量給予孟魯司特鈉片、異丙托溴銨氣霧劑治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用肅金方。藥物組成：前胡20 g，蜜枇杷葉20 g，甘草10 g，烏梅15 g，白前15 g，橘紅10 g，蟬蛻8 g，射干15 g，五味子10 g，牛蒡子10 g，紫菀10 g，荊芥10 g，防風15 g，僵蠶10 g，蘆根30 g，細辛3 g。隨癥加減：咽痛者加黃芩20 g，咽干者加麥冬12 g，大便發干者加枳實10 g、瓜蔞30 g、炒萊菔子15 g，咽癢甚者加木蝴蝶3 g，痰多者加浙貝母15 g。日1劑，水煎2次取汁200～300 mL，分早、晚2次溫服，服藥時緩噙慢咽使藥液慢慢浸潤咽喉部。

1.3.3 療程 2組均2周為1個療程，治療2個療程。

1.4 觀察指標及方法 ①咳嗽癥狀評分表：患者根據咳嗽癥狀分別進行日間和夜間記分。日間咳嗽癥狀：無咳嗽記0分，1～2次短暫咳嗽記1分，2次以上短暫咳嗽記2分，頻繁咳嗽但不影響日常活動記3分，頻繁咳嗽并影響日常活動記4分，咳嗽嚴重且不能進行日常活動記5分。夜間咳嗽癥狀：無咳嗽記0分，僅在清晨或入睡時咳嗽記1分，因咳嗽導致驚醒1次或早醒記2分，因咳嗽導致夜間頻繁驚醒記3分，夜間大部分時間咳嗽記4分，嚴重咳嗽不能入睡記5分。②比較2組治療前后中醫證候評分[9]變化，咳聲重濁、氣急喉癢、干咳無痰或少痰3項主癥采取0、2、4、6分記分法，舌干津少、聲音嘶啞、倦怠乏力、骨節痠痛、惡寒發熱5項次癥采取0、1、2、3分記分法。評分越高說明癥狀越嚴重。③炎癥因子水平：治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，經3000 r/min離心10 min，取上清液，應用全自動生化分析儀(BS-600型，邁瑞公司)，用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測白細胞介素6(IL-6)、IL-17、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、P物質(SP)。④應用中文版萊斯特咳嗽量表(LCQ-MC)[8]，對患者治療前后癥狀進行評價，包括咳嗽引起胸痛或肚子痛、因咳嗽有痰而煩惱、因咳嗽而疲倦、能夠控制咳嗽、咳嗽尷尬、焦慮不安、影響工作或其他日常事務、影響整個娛樂生活等19項，每項1～7分，將其分為生理問題8項(1、2、3、9、10、11、14、15)，心理問題7項(4、5、6、12、13、16、17)，社會問題4項(7、8、18、19)。生理問題得分=生理區域各項問題總分/8，心理問題得分=心理區域各項問題總分/7，社會問題得分=社會區域各項問題總分/4。總分=3個區域得分之和。總分越高說明生活質量越差。

1.5 療效標準 治愈：臨床癥狀體征完全消失，2周以上無復發；顯效：咳嗽癥狀評分與中醫證候評分均下降80%以上，且療效持續2周以上；有效：咳嗽癥狀評分與中醫證候評分均下降30%～79%，且療效持續2周以上；無效：以上均未達到或惡化[8]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率95.00%(57/60)，對照組總有效率83.33%(50/60)，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后咳嗽癥狀評分比較 2組治療后日間、夜間咳嗽癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后咳嗽癥狀評分比較 分，

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后咳聲重濁、氣急喉癢、干咳無痰或少痰、舌干津少、聲音嘶啞、倦怠乏力、骨節痠痛、惡寒發熱評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

2.4 2組治療前后炎癥因子水平比較 2組治療后IL-6、IL-17、TNF-α、SP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 2組治療前后LCQ-MC評分比較 2組治療后生理、心理、社會問題評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后LCQ-MC評分比較 分，

3 討論

現代醫學研究認為，感染后咳嗽的主要發病機制是氣道炎癥、氣道上皮損傷、氣道高反應性及神經因素等，其病程較長，目前尚無特異性治療手段，以對癥治療為主。鹽酸二氧丙嗪片鎮咳、平喘效果良好，有一定的抗組胺及抗變態反應作用，可增強免疫功能，降低黏膜表層敏感性，從而達到降低氣道炎性反應及抗支氣管痙攣目的[10]。肺力咳膠囊則能清熱解毒，順氣祛痰，有效改善痰液不易咯出、咳嗽導致呼吸不暢等情況[11]。

感染后咳嗽歸屬于中醫學“咳嗽”范疇，風為百病之長，其重要病理要素為風邪，臨床多見風邪戀肺證，多因風邪內伏于肺，久而不去，遏阻肺氣，咳嗽遷延，遇風加重，寒熱之象不明顯，肺失宣降、風邪犯肺為其病機，應以疏風宣肺為治則。肅金方中前胡味辛，性微寒，宣發肺氣，疏散風熱，蜜枇杷葉味苦，性微寒，入于胃、肺經，清肺止咳，甘草祛痰止咳，以上3藥共為君藥。烏梅味酸，性平，入肺經，斂肺澀腸，白前味辛，性微溫，入肺經，止咳降氣，橘紅味苦，性溫，入脾、肺經，燥濕化痰，輔助君藥止咳化痰，蟬蛻味甘，入肺、肝經，疏風止癢止咳，射干味苦，入肺經，利咽清痰，以上5藥共為臣藥。五味子益氣生津，牛蒡子疏散風熱，紫菀解毒止咳，荊芥解表散風，防風味甘，性平，入肝、膀胱經，祛風解表，以上5藥共為佐藥。僵蠶化痰散結，解表散寒，蘆根生津止渴，使君藥、臣藥補而不滯，細辛溫肺化飲，以上3藥共為使藥。全方祛風邪，通肺氣，痰濁得化，咳嗽自解。現代藥理研究表明，蟬蛻止癢消炎，在鎮靜、鎮痛、抗病毒、抗腫瘤等方面均有運用，還可防治急性上呼吸道感染、急性氣管炎、肺炎、扁桃體炎[12]。前胡有祛痰、解痙作用[13]。荊芥有鎮痛、抗炎作用[14]。橘紅是年老體弱者止咳化痰的常用藥物，能潤腸通便，解除筋骨煩熱，改善倦怠乏力、口鼻發干等癥[15]。枇杷葉有抗炎、抗腫瘤作用[16]。烏梅除能加強止痛、燥濕效果外，還能擴張血管，改善微循環[17-18]。甘草苷對感染后咳嗽(肺陰虛證)小鼠有止咳、抗氧化作用[19]。

本研究結果顯示，2組治療后日間、夜間咳嗽癥狀均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。這是因為肅金方以疏風化濁、肅肺止咳為原則，進一步緩解了風邪戀肺證。

IL-17主要由活化CD4+淋巴細胞產生，可作用于多種細胞與組織，誘導間質細胞分泌炎癥和造血性細胞因子，如IL-17、TNF-α等，促進炎性反應[20]。SP可增強痛覺傳遞，引起相應神經支配區血管擴張，通透性增加，血漿蛋白外滲等神經源性炎性反應[21]。本研究結果顯示，2組治療后IL-6、IL-17、TNF-α、SP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)，說明肅金方可防治呼吸道炎性反應，避免病情惡化或反復。

2組治療后咳聲重濁、氣急喉癢、干咳無痰或少痰、舌干津少、聲音嘶啞、倦怠乏力、骨節痠痛、惡寒發熱評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。2組治療后生理、心理、社會問題評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明肅金方可改善患者臨床癥狀，提高生活質量。

綜上所述，肅金方治療感染后咳嗽風邪戀肺證，可改善患者臨床癥狀及炎癥因子水平，提高生活質量，值得臨床推廣應用。