紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征的臨床觀察※

袁潔瑩 張 艷 陳菁菁 趙 虎 齊 景

(河北省保定市第一中心醫(yī)院口腔科，河北 保定 071000)

灼口綜合征是臨床常見的口腔黏膜疾病之一,又名舌痛癥，多見于中老年女性特別是圍絕經(jīng)期人群，主要表現(xiàn)為舌灼熱感、麻木感、針刺樣痛感，并可伴有味覺感知異常等[1]。臨床上對灼口綜合征以對癥治療為主，包括營養(yǎng)神經(jīng)促進口腔黏膜修復等，但療效并不穩(wěn)定[2]。中醫(yī)學認為，灼口綜合征的發(fā)生主要與圍絕經(jīng)期女性肝氣郁結有關[3]。紅花逍遙片具有疏肝理氣活血等作用，在圍絕經(jīng)期綜合征治療方面的效果日益受到肯定[4]。西帕依固齦液為中成藥含漱液，主要成分為中藥沒食子，在口腔扁平苔蘚、復發(fā)性阿弗他潰瘍等口腔黏膜疾病的治療中具有良好的臨床療效[5-6]。2020年6月至2021年6月，我們采用紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征28例，并與采用甲鈷胺片聯(lián)合康復新液治療28例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部56例均為河北省保定市第一中心醫(yī)院口腔科門診中老年女性灼口綜合征患者，按照隨機數(shù)字法分為2組，每組各28 例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《口腔黏膜病學》中灼口綜合征的診斷標準[7]。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準；自覺癥狀為舌部灼熱和疼痛感，并且病程>6個月；患者近1個月內無相關藥物用藥史；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 由于白色念珠菌、皰疹病毒等感染或局部刺激因素導致的創(chuàng)傷性舌痛者；患有舌癌、三叉神經(jīng)痛、嚴重精神心理疾病等全身其他疾病引起的舌部疼痛者；口腔內有局部不良刺激因素者，如殘根殘冠牙、不良修復體等；合并有口腔扁平苔蘚、復發(fā)性口腔潰瘍等其他口腔黏膜疾病及唾液腺疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予甲鈷胺片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050168)0.5 mg，每日3次口服；康復新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司，國藥準字Z51021834)10 mL，每日3次，口腔內含漱2 min后吐出。

1.3.2 治療組 予紅花逍遙片(江西普正制藥有限公司，國藥準字Z20080299)2片，每日3次口服；西帕依固齦液(新奇康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z65020012) 10 mL，每日3次，口腔內含漱2 min后吐出。

1.3.3 療程及其他 2組均治療1個月后統(tǒng)計療效。治療期間同時注意患者的心理狀態(tài)，由臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師向患者講解本病的基本知識與診療方案，耐心向其詳細解釋疾病的情況、藥物的使用方法以及預期療效，并對患者的疑問做到認真及時傾聽解答，安撫患者的焦慮、緊張情緒，對患者多加鼓勵，針對患者的“恐癌”心理輔以心理指導，消除其恐懼心理，疏導患者的不良情緒。糾正患者頻繁對鏡伸舌自檢的行為，通過介紹治療成功病例,提高患者的治療信心。囑患者保持良好心態(tài)，積極參加各種社會活動，糾正不良生活習慣及飲食習慣，如熬夜、吸煙、飲酒、頻繁進食辛辣刺激性食物等。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后疼痛及口干癥狀變化情況，均采用視覺模擬評分(VAS)法進行評價[8]。方法為使用一張畫有10 cm長線段的白紙,按照刻度從左至右劃分為10等分，左邊初始線段記錄為0，按數(shù)字順序記錄，右邊終止線段記錄為10，其中0代表無疼痛或口干癥狀，自1開始疼痛或口干癥狀逐漸遞增，10代表劇烈疼痛或明顯口干癥狀，評分越高表示疼痛或口干癥狀越明顯。②比較2組治療后味覺敏感度變化情況，包括酸、甜、苦及咸，采用3種不同濃度試劑的味覺試驗法進行測試[9]，分別使用枸櫞酸、蔗糖、尿素及氯化鈉試劑，代表測試酸、甜、苦及咸，并將上述試劑分別配制為0.025%、0.5%、1%的低、中、高3種不同濃度。患者味覺正常，計數(shù)為0；患者對0.025%低濃度的試劑不敏感為輕度味覺障礙，計數(shù)為1；患者對0.5%中濃度的試劑不敏感為中度味覺障礙，計數(shù)為2；患者對1%高濃度的試劑不敏感為重度味覺障礙，計數(shù)為3。

1.5 療效標準 根據(jù)患者疼痛VAS變化情況，計算療效指數(shù),并進行療效評價。療效指數(shù)=(治療前疼痛VAS-治療后疼痛VAS)/治療前疼痛VAS×100%(尼莫地平法計算公式)[10]。顯效：疼痛明顯減輕，療效指數(shù)≥60%;有效：疼痛有所減輕，療效指數(shù)≥20%;無效：疼痛無減輕，療效指數(shù)<20%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.9%(26/28)，對照組總有效率67.9%(19/28)，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 與本組治療前比較，2組治療后疼痛VAS及口干VAS均降低(P<0.05)，且治療組治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 分，

2.3 2組治療后味覺敏感度變化比較 經(jīng)秩和檢驗分析，治療組治療后對酸、甜、苦及咸的敏感度較對照組均有不同程度改善，但僅苦味敏感度改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后味覺敏感度變化比較

3 討論

灼口綜合征以圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期女性多見，具體致病因素尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學研究表明該病可能與機體免疫功能降低、圍絕經(jīng)期激素水平紊亂、維生素和微量元素攝入不足、口腔黏膜表面的神經(jīng)末梢退變及精神情志等因素有關[11]。灼口綜合征主要以舌部明顯的疼痛或燒灼口干感為表現(xiàn)，最敏感的部位為舌尖，疲勞、吸煙、酗酒、刺激性食物等均可增加不適感，部分患者可因口腔黏膜燒灼感妨礙飲食及言語，而嚴重影響患者的生活質量[12]。甲鈷胺聯(lián)合康復新液是臨床上治療灼口綜合征的常用組合方案之一。甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，是一種營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，可促進葉酸的利用和核酸代謝，促進軸突運輸功能和軸突再生，具有營養(yǎng)舌神經(jīng)的作用；康復新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，其含有多種中藥活性成分，可有效改善局部血液循環(huán)，消除炎性反應，改善疼痛癥狀[13]，但兩者的療效并不十分穩(wěn)定。

中醫(yī)古籍文獻中并無灼口綜合征的記載，但根據(jù)其發(fā)病特點和主要臨床表現(xiàn)，可歸屬于絕經(jīng)前后諸證、燥證等范疇。《素問·上古天真論》言女子：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”圍絕經(jīng)期女性，隨著腎氣的虛衰，天癸的衰竭，可導致臟腑陰陽平衡出現(xiàn)明顯變化，而女子又以血為本，以肝為先天，肝主疏泄，而司一身之氣機。七七之年，精氣漸衰，陰血虧虛，導致肝血不足，肝失疏泄，氣機紊亂，氣血運行失常，氣滯血瘀，而產(chǎn)生絕經(jīng)前后諸證。臟腑陰陽失衡是發(fā)病之基礎，氣滯血瘀為病機之關鍵[14]，因此我們嘗試采用紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征。紅花逍遙片的主要成分為紅花、柴胡、白術、茯苓、當歸、白芍、皂角刺、薄荷、甘草，其中紅花活血化瘀，為血中氣藥；柴胡疏肝解郁；白術、茯苓健脾祛濕；白芍、當歸養(yǎng)血柔肝，補血活血；皂角刺活血祛風，性善開泄，可散肝郁之熱；薄荷助柴胡以疏肝行氣；甘草益氣補中，緩肝之急。諸藥合用，共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，紅花對雌激素具有雙向調節(jié)的作用，可有效治療絕經(jīng)前后諸證[15]；白芍提取物可刺激雌激素合成素的分泌，而促使雌二醇分泌[16]；薄荷具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗菌、保肝利膽等多種藥理活性[17]；甘草主要成分甘草次酸可調控雌激素受體(ER)α、ERβ基因和蛋白的表達，從而產(chǎn)生雌激素樣作用[18]。西帕依固齦液是沒食子單成分配方的中藥制劑，具有消炎、抗菌、止血、止痛等多種功效，表面活性較強，臨床上常用于多種口腔疾病的治療，均取得了滿意的效果[19-22]。本研究中患者通過直接含漱的方法使用西帕依固齦液，使得藥物與口腔黏膜直接接觸,通過藥物的較強的滲透力充分接觸敏感的口腔黏膜,進而發(fā)揮直接作用產(chǎn)生治療效果，同時使用完畢后將藥液吐掉，方便安全，不會產(chǎn)生毒副作用。現(xiàn)代網(wǎng)絡藥理學研究表明，沒食子中的鞣質可與蛋白質形成不溶于水的沉淀，從而覆蓋于黏膜表面而起到保護作用，此外西帕依固齦液還具有輕微的局部麻醉效果，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其原理可能與神經(jīng)末梢蛋白質沉淀有關[23]。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對照組(P<0.05)，對苦味的敏感度改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征療效確切，可有效緩解患者疼痛和口干癥狀，提高味覺敏感度，尤其在苦味方面效果最佳。分析其原因，可能是通過紅花逍遙片疏肝解郁，活血理氣，補血養(yǎng)肝，調節(jié)臟腑陰陽平衡以治本，西帕依固齦液含漱在口腔黏膜上形成保護膜，減輕疼痛癥狀以治標，從而達到標本兼治的效果，值得臨床借鑒參考。