黃芪建中湯合理中湯治療脾胃虛寒型慢性胃炎的療效及對患者血清炎癥因子和胃腸激素的影響※

彭文婉 王宇新 黃湘諺 陸小輝 董明國△ 祁樹浩

(1.廣州中醫藥大學東莞醫院脾胃病科，廣東 東莞 523000；2.廣東省東莞市沙田醫院中醫科，廣東 東莞 523980；3. 廣東省東莞市沙田醫院消化內科，廣東 東莞 523980)

慢性胃炎(chronic gastritis,CG)是臨床常見的胃黏膜性炎性疾病，現代醫學多采用質子泵抑制劑、鉍劑、胃黏膜保護劑等對癥治療，但副作用較大，復發率較高[1]。CG屬中醫學胃脘痛、胃痞等范疇，脾胃虛寒為其主要證型，治宜溫中健脾，和胃止痛[2]。黃芪建中湯出自東漢·張仲景《金匱要略》，重在溫養脾胃；理中湯也稱人參湯，主治脾胃虛寒證。黃芪建中湯合理中湯是《慢性胃炎中醫診療專家共識意見(2017)》[3]推薦方劑，聯合西醫治療脾胃虛寒型CG效果肯定。CG屬于炎癥浸潤性胃黏膜炎性疾病，胃腸激素代謝紊亂，抑制炎癥浸潤、調節胃腸激素是治療關鍵[4-5]。2018年12月至2021年4月，我們在西醫常規治療基礎上應用黃芪建中湯合理中湯治療脾胃虛寒型CG 48例，并與西醫常規治療48例對照，觀察臨床療效及對血清炎癥因子和胃腸激素的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部96例均為廣州中醫藥大學東莞醫院脾胃科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組48例，男25例，女23例；年齡28～62歲，平均(48.12±6.20)歲；病程2～10年，平均(6.54±1.15)年；疾病類型：淺表性胃炎26例，萎縮性胃炎22例；內鏡分級[6]：Ⅰ級15例，Ⅱ級28例，Ⅲ級5例。對照組48例，男25例，女23例；年齡26～60歲，平均(46.64±6.35)歲；病程2～8年，平均(6.25±1.03)年；疾病類型：淺表性胃炎29例，萎縮性胃炎19例；內鏡分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級29例，Ⅲ級3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[7]中CG的診斷標準。內鏡及病理檢查可見黏膜炎癥變化，萎縮性胃炎活檢顯示固有腺體萎縮；伴或不伴幽門螺桿菌(Hp)感染。中醫證型診斷參照《慢性胃炎中醫診療專家共識意見(2017)》[3]中脾胃虛寒型。主癥：胃痛隱隱，綿綿不休，喜溫喜按；次癥：勞累或受涼后發作或加重，泛吐清水，精神疲倦，四肢倦怠，腹瀉或伴不消化食物；舌脈：舌淡胖，苔白滑，脈沉弱。符合2項主癥+2項次癥，結合舌脈即可確診。

1.2.2 納入標準 符合以上診斷標準及中醫辨證標準；內鏡分級Ⅰ～Ⅲ級；1個月內未服用抑酸劑、非甾體類抗炎藥物治療；本研究經廣州中醫藥大學東莞醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 合并嚴重心腦血管疾病及肝腎疾病者；胃黏膜重度異型增生或惡變者；合并精神疾病或認知功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女；對本研究藥物過敏者。

1.2.4 剔除、脫落標準 未按規定服藥或依從性差中途退出者；出現嚴重不良反應中斷試驗者；病例資料缺失者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。阿莫西林膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13021770)0.5 g，每日3次口服；泮托拉唑鈉腸溶片(湖北廣濟藥業股份有限公司，國藥準字H20093467)40 mg，每日1次口服；克拉霉素片(濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字H20083810)0.25 g，每日2次口服；枸櫞酸鉍鉀片(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084)0.3 g，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予黃芪建中湯合理中湯治療。藥物組成：黃芪25 g，飴糖25 g，白芍18 g，桂枝15 g，干姜15 g，大棗15 g，黨參10 g，白術10 g，甘草6 g。便溏者加薏苡仁10 g、石榴皮12 g；畏寒明顯者加炮附子10 g；胃脘痛甚者加川楝子12 g、白芷12 g；胃脘脹滿甚者加青皮10 g、木香10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均連續治療2個月。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫證候評分變化。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]，主癥采用0、2、4、6分評分法，次癥采用0、1、2、3分評分法，評分越高說明中醫證候越嚴重。②比較2組治療前后血清炎癥因子變化。采集患者空腹肘靜脈血4 mL，離心取血清，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清白細胞介素1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。③比較2組治療前后血清胃腸激素水平變化。同上取血清，采用ELISA法檢測胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)含量，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.5 療效標準 療效指數=(治療前中醫證候評分-治療后中醫證候評分)/治療前中醫證候評分×100%。臨床痊愈：主要癥狀與體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀與體征明顯改善，95%>療效指數≥70%；有效：主要癥狀與體征明顯好轉，70%>療效指數≥30%；無效：主要癥狀與體征無明顯改善甚至加重，療效指數<30%[3]。總有效率=(臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組病例完成情況 治療組48例，病例資料缺失1例，最終完成研究47例；對照組48例，中途退出3例，病例資料缺失1例，最終完成研究44例。

2.2 2組療效比較 治療組總有效率95.74%(45/47)，對照組總有效率81.82%(36/44)，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組胃痛隱隱，綿綿不休、喜溫喜按、勞累或受涼后發作或加重、精神疲倦評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

2.4 2組治療前后血清炎癥因子含量比較 2組治療后血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清炎癥因子含量比較

2.5 2組治療前后血清胃腸激素指標比較 2組治療后血清MTL、GAS均較本組治療前升高(P<0.05)，SS較本組治療前降低(P<0.05)；治療后治療組血清MTL、GAS均高于對照組(P<0.05)，SS低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清胃腸激素指標比較

3 討論

CG發病率高居我國各類消化系統疾病首位，基于內鏡診斷患病率約為90%[9]。CG主要由Hp感染引起，Hp感染可通過誘發免疫反應、激活細胞毒素等多種途徑導致胃黏膜細胞壞死或空泡樣變性，造成胃黏膜損傷。現代醫學尚無特效治療方法，多采用質子泵抑制劑三聯(加2種抗生素)或四聯(2種抗生素+鉍劑)，總體效果不太理想，且有誘發肝損傷、藥物依賴的風險[10]。

CG屬中醫學痞滿、痞證、胃脘痛、腹脹等范疇，為本虛標實、虛實夾雜之證。脾主運化，胃主受納，脾胃乃人體氣血生化之源。Hp屬中醫學邪氣范疇，“邪之所湊，其氣必虛”。李東垣《脾胃論》云“內傷脾胃，百病由生”。脾胃虛寒型因脾胃虛弱、勞倦內傷而發病，扶正固本當溫中健脾，益氣養胃，祛邪治標當理氣止痛，溫中散寒、健脾益氣、和胃止痛為治療根本大法[11]。黃芪建中湯合理中湯方中黃芪性溫，味甘，補氣升陽，益衛固表；黨參性平，味甘，補中益氣，生津養血；二者共為君藥，能補益脾胃，益氣建中。桂枝性溫，味辛，散寒解表，溫通經脈；生姜性溫，味辛，溫中散寒，回陽通脈；白芍性微寒，味苦，養血斂陰，柔肝止痛；三者共為臣藥，能溫中散寒，和胃止痛。飴糖補脾益氣，緩急止痛；白術補氣健脾，燥濕利水；大棗補益脾胃，滋陰養血；三者共為佐藥，以助君藥補益脾胃。甘草調和諸藥，為使藥。全方“法隨證立，方從法出，方以藥成”，治療脾胃虛寒型CG符合“理明、法合、方對、藥當”的組方法度。本研究結果顯示，治療后治療組胃痛隱隱，綿綿不休，喜溫喜按、勞累或受涼后發作或加重、精神疲倦評分及總評分均低于對照組(P<0.05)，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明黃芪建中湯合理中湯治療脾胃虛寒型CG，能提高患者中醫證候療效，改善中醫證候，與洪安婧等[12]文獻報道結果類似。

CG多因Hp感染所致，長期感染會刺激多種炎癥因子過度表達[13]。IL-1β可通過誘導胃黏膜細胞活化，刺激胃黏膜炎性反應[14]。IL-6可通過激活中性粒細胞、自然殺傷細胞(NK)等途徑，參與胃黏膜損傷過程。TNF-α本身具有細胞毒性，能介導胃黏膜局部炎性反應[15]。現代藥理研究表明，黃芪主要成分黃芪皂苷、黃酮能降低胃黏膜損傷模型大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α含量[16]。黨參總皂苷可通過抗氧化、抑制炎性反應等途徑，減輕肝臟缺血-再灌注損傷模型大鼠肝臟損傷[17]。白術、白芍、生姜等能減少慢性萎縮性胃炎模型大鼠血清或胃黏膜組織IL-6、IL-1β、TNF-α表達[18-19]。本研究結果顯示，2組治療后血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均低于對照組(P<0.05)，說明黃芪建中湯合理中湯輔助治療能抑制脾胃虛寒型CG炎癥浸潤程度，與畢研省文獻報道結果相似[20]。

胃腸黏膜受損、胃腸運動功能障礙是CG最顯著特點。MTL作為一種胃腸運動腦腸肽，能促進胃平滑肌興奮，調節胃小腸分節運動。GAS可通過刺激胃液、胃蛋白酶分泌，調節胃腸道功能[21]。SS也稱生長激素釋放抑制因子，能抑制MTL、GAS分泌[22]。黃芪多糖能呈劑量依賴性提高血清GAS、血管活性腸肽含量，緩解脾虛水濕不化模型大鼠脾胃受損程度[23]。黃芪、黨參、白術可通過調節腦-腸軸β-內啡肽等途徑，促進脾虛模型大鼠胃腸黏膜細胞分泌，改善胃腸功能[24]。黃芪建中湯、理中湯單獨治療改善胃腸激素已有文獻報道[25-26]。本研究結果顯示，治療后治療組血清MTL、GAS均高于對照組(P<0.05)，SS低于對照組(P<0.05)，說明黃芪建中湯合理中湯能改善脾虛寒型CG患者胃腸激素水平。

綜上所述，在西醫常規治療基礎上加用黃芪建中湯合理中湯治療脾胃虛寒型CG效果肯定，可能與減少血清炎癥因子含量、調節胃腸激素等有關。