硫辛酸治療糖尿病腎病患者的療效和作用機制

李 紅，肖婉俠

（通用環球西安西航醫院消化內分泌腎病科，陜西 西安 710021）

糖尿病腎病的主要發病機制尚未完全明確，但主要是由于糖尿病患者長期血糖控制不佳，損害了腎臟結構和功能。糖尿病腎病涉及到復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎病，治療難度要大于其他腎臟疾病。因此，及時防治能夠有效延緩病情發展。目前臨床多根據病情發展階段對糖尿病腎病患者進行降糖、降壓等藥物治療，其中纈沙坦是臨床常用的降壓藥物，其可有效改善患者腎小球毛細血管內壓、腎臟血流動力學，有效保護腎功能，因此能夠在一定程度上延緩腎病進展，但患者對其的藥物依賴性較高，長期服用易增加不良反應[1]。糖尿病腎病患者腎細胞對于氧化應激反應過于敏感，長期的氧化應激反應會導致腎細胞凋亡，加重腎功能損傷[2]。硫辛酸是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，能夠改善糖尿病患者的血糖控制，從而降低由于血糖紊亂所造成的氧化應激反應，改善腎細胞凋亡，抑制腎功能損害[3-4]。基于此，本研究旨在探討硫辛酸聯合纈沙坦對糖尿病腎病患者腎功能水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年12月通用環球西安西航醫院收治的92例糖尿病腎病患者，根據隨機數字表法將患者分為兩組。對照組（46例）患者中男性29例，女性17例；病程4～12年，平均（8.17±2.15）年；年齡50～70歲，平均（61.56±3.15）歲。觀察組（46例）患者中男性27例，女性19例；病程5～14年，平均（8.68±2.41）年；年齡51～72歲，平均（61.87±3.54）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[5]中的相關診斷標準者；近30 d未接受過抗氧化劑治療者；血肌酐（Scr） ＜ 133 mmol/L者；血糖控制穩定，餐后血糖＜10 mmol/L，空腹血糖（FPG） ＜ 7.0 mmol/L者等。排除標準：免疫功能障礙者；原發性或其他因素所導致的腎臟疾病者；其他重要器官嚴重衰竭者；存在有急性并發癥者等。患者及家屬均簽署知情同意書，通用環球西安西航醫院醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法所有患者治療期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑、抗凝、降脂等藥物，均嚴格按照糖尿病標準飲食，接受血糖控制治療，適當進行運動干預。對照組患者在此基礎上加用160 mg/次，1次/d的纈沙坦膠囊（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20010824，規格：80 mg/粒）治療，160 mg/次，1次/d。觀察組患者則聯合硫辛酸片[山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字H20130007，規格：0.1 g/片]治療，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[5]中的療效評估標準進行療效評估，顯效：患者惡心嘔吐、乏力、食欲減退及水腫等臨床癥狀消失，尿蛋白排泄率（UAER）較治療前降低＞50%；有效：患者惡心嘔吐、乏力、食欲減退及水腫等臨床癥狀有所改善，30% ≤ UAER較治療前降低≤ 50%；無效：患者惡心嘔吐、乏力、食欲減退及水腫等臨床癥狀無任何改善，UAER較治療前降低＜30%。總有效率=顯效率+有效率。②氧化應激。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，制備血清，離心參數：轉速3 000 r/min，時間15 min，半徑13.5 cm，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清8- 羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平，采用微量法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）水平，采用比色法檢測血清丙二醛（MDA）水平。③血糖、血脂。血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀（深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司，型號：Biossays 240 Plus）檢測血清FPG、平均血糖波動幅度（MAGE）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。④腎功能。血液采集與血清制備方法同②，采用免疫增強比濁法檢測血清視黃醇結合蛋白（RBP）、β2- 微球蛋白（β2-MG）水平，采用化學發光法檢測血清胱抑素C（CysC）水平。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，氧化應激指標及血糖、血脂、腎功能指標等計量資料均經S-W檢驗符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；臨床總有效率計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比較治療后，兩組患者血清SOD、T-AOC水平較治療前均顯著升高，觀察組較對照組顯著升高；血清8-OHdG、MDA水平較治療前均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比較(±s)

表2 兩組患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。8-OHdG：8-羥基脫氧鳥苷；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；T-AOC：總抗氧化能力。

組別 例數 8-OHdG(U/L) SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) T-AOC(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 65.26±7.42 25.44±3.37*72.35±8.76 85.18±9.73*16.72±2.57 10.68±1.31*13.76±2.21 19.17±3.14*觀察組 46 65.34±7.47 16.61±2.23*72.42±8.93 96.65±8.54*16.85±2.44 8.75±1.22*13.88±2.14 23.31±3.12*t值 0.052 14.820 0.038 6.009 0.249 7.312 0.265 6.343 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血糖、血脂水平比較兩組患者治療前后血清FPG、MAGE、TG、TC水平組間、組內比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖、血脂水平比較(±s)

表3 兩組患者血糖、血脂水平比較(±s)

注：FPG：空腹血糖；MAGE：平均血糖波動幅度；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數 FPG(mmol/L) MAGE(U/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 6.44±0.65 6.32±0.61 7.34±0.94 7.29±0.98 2.72±0.46 2.67±0.48 5.94±0.66 5.89±0.64觀察組 46 6.47±0.69 6.20±0.62 7.23±0.96 7.16±0.95 2.74±0.47 2.58±0.45 5.91±0.62 5.86±0.67 t值 0.215 0.936 0.555 0.646 0.206 0.928 0.225 0.220 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組患者腎功能指標水平比較治療后兩組患者血清RBP、CysC、β2-MG水平較治療前均顯著降低，觀察組與對照組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標水平比較(±s , mg/L)

表4 兩組患者腎功能指標水平比較(±s , mg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。RBP：視黃醇結合蛋白；CysC：胱抑素C；β2-MG：β2- 微球蛋白。

組別 例數 RBP CysC β2-MG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 121.35±16.53 82.77±9.92* 2.86±0.36 2.27±0.33* 4.55±0.61 2.26±0.33*觀察組 46 123.47±16.46 69.84±8.71* 2.84±0.32 1.84±0.31* 4.58±0.67 1.64±0.22*t值 0.616 6.643 0.282 6.441 0.225 10.602 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最主要的并發癥之一，主要是由于糖尿病所導致的腎臟結構與功能損害而引發的病變，臨床多表現為蛋白尿、漸進性腎功能損害、水腫，目前糖尿病腎病的發病原因尚不完全清楚，可能與高血壓、高血糖引發代謝紊亂及腎臟血流動力學異常等有關，可嚴重損害患者腎臟、血管等多種組織功能。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抗高血壓類藥物，除降壓外，還能夠改善患者腎小球濾過膜的通透性，阻斷腎組織中的血管緊張素，從而減輕血管緊張素對于腎小球濾過膜的損傷，達到保護腎臟，延緩腎臟功能衰竭的目的，但其僅能控制病情，延緩疾病發展，無法進一步提高療效，且有部分患者會出現肝功能指標水平升高、中性粒細胞減少等癥狀，導致臨床治療效果不佳[6]。

近年來，有研究顯示，糖尿病腎病的發病機制與機體氧化應激反應增強有關，氧化應激反應所產生的氧自由基可直接損傷糖尿病腎病患者腎小球，而血清SOD、T-AOC、8-OHdG、MDA水平作為氧化應激指標，與疾病發展有密切關系[7]。其中SOD、T-AOC作為人體內的抗氧化酶，可抑制氧自由基損傷，維持機體氧化與抗氧化平衡，當糖尿病腎病患者糖代謝發生紊亂時，會產生大量的自由基，導致血清SOD、T-AOC水平降低，加重造氧化應激損傷；8-OHdG、MDA是氧化代謝的產物，當糖尿病腎病患者細胞內生物結構受氧自由基攻擊后，可產生多種氧化物，導致血清8-OHdG、MDA水平升高，使病情加重[8]。硫辛酸是一種天然的二硫化合物，也是一種類似于維生素的營養物質，主要存在于細胞的線粒體中，具有顯著的親電性與自由基反應能力，能夠有效清除糖尿病腎病患者機體內自由基，并幫助機體更有效利用維生素E、維生素C及谷胱甘肽等其他抗氧化劑，具有極強的抗氧化作用，是迄今為止發現的最強大的抗氧化劑之一，可有效減輕患者氧化應激反應[9-10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清SOD、T-AOC水平及臨床總有效率均顯著升高，血清8-OHdG、MDA水平均顯著降低，表明硫辛酸治療糖尿病腎病患者，能夠有效減輕機體氧化應激反應，且療效顯著。

糖尿病患者由于自身血糖水平較高，導致葡萄糖自身氧化造成線粒體超負荷，活性氧產生過多，機體抗氧化能力下降的同時抗氧化物質不足，而活性氧能夠誘導多種損傷介質，導致腎小球過濾功能下降，從而使血清CysC、β2-MG水平升高；活性氧過高還會破壞小管基底膜，增加間質細胞浸潤，造成腎小管間質纖維化，則RBP水平升高[11-12]。因此，抑制氧化應激反應是緩解腎功能損傷的重要環節。硫辛酸抗氧化能力極強，能夠提高細胞內的谷胱甘肽水平，發揮較強的抗糖基化作用，可減輕氧化應激引起的腎臟損傷，降低微量白蛋白排泄量，起到保護腎功能的作用；此外，硫辛酸還可通過抑制核因子 -κB（NF-κB）相關信號通路的激活，增加微血管血流量，以減輕血管內皮損傷，改善腎臟微血管內皮病變，從而起到改善腎功能的目的[13-14]。本研究中，治療后觀察組患者血清RBP、CysC、β2-MG水平均顯著低于對照組，表明硫辛酸治療糖尿病腎病患者，能夠改善其腎功能。本研究中還顯示，兩組患者血糖、血脂指標組間、組內比較，差異均無統計學意義，表明硫辛酸治療糖尿病腎病患者，不會產生降低血糖、血脂的作用，更不會對血糖控制產生影響，與張薇等[15]研究報道結果相似。

綜上，硫辛酸治療糖尿病腎病患者，可提高臨床療效，減輕患者機體的氧化應激反應，同時還可改善腎功能，且不會對血糖、血脂的控制產生影響，值得臨床推廣。