硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

陶 鈞

（盱眙縣中醫院內分泌科，江蘇 淮安 211700）

糖尿病作為臨床常見的一種慢性病，其治療難度較大，且在糖尿病的進展過程中會引發多種急、慢性并發癥，其中以糖尿病周圍神經病變最為常見，該病以肢體疼痛、麻木等為主要表現，若未及時進行治療，會使患者肢體活動能力嚴重受損。甲鈷胺是臨床常用的修復神經損傷的藥物，其對神經元的傳導有較好的改善作用，但因糖尿病周圍神經病變的發病機制復雜，單一藥物治療整體效果不佳[1]。氧化應激是糖尿病周圍神經病變不同發病病理機制的共同通路，在該病的發病過程中發揮著關鍵作用，硫辛酸屬于常用的強效抗氧化藥物，其可對體內氧自由基進行有效清除，使糖尿病患者對胰島素的依賴性降低，從而有利于周圍神經功能的改善[2-3]。本研究選取盱眙縣中醫院收治的90例糖尿病周圍神經病變患者，旨在分析其采用甲鈷胺注射液與硫辛酸注射液聯合治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年1月至2021年8月于盱眙縣中醫院進行診治的90例糖尿病周圍神經病變患者分為對照組（45例，給予甲鈷胺注射液治療）和觀察組（45例，給予硫辛酸注射液與甲鈷胺注射液治療）。對照組中男、女患者分別為26、19例；年齡45～74歲，平均（59.93±4.20）歲；病程1～7年，平均（3.93±1.05）年；空腹血糖7.0～11.8 mmoL/L，平均（8.76±1.15） mmoL/L；糖化血紅蛋白5.0%～12.5%，平均（8.54±1.20） %。觀察組中男、女患者分別30、15例；年齡45～75歲，平均（61.02±4.18）歲；病程1～8年，平均（4.02±1.01）年；空腹血糖7.0～12.0 mmoL/L，平均（8.81±1.12） mmoL/L；糖化血紅蛋白5.0%～12.5%，平均（8.63±1.18） %。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《美國糖尿病協會關于糖尿病神經病變的診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準者；出現以肢體遠端為主的四肢感覺異常、麻木、疼痛、針刺及腱反射異常等癥狀者；近4周內未服用過抗氧化藥物治療者等。排除標準：伴有心、肝、腎等臟器疾病及惡性腫瘤者；存在出血傾向者；伴有精神疾病者等。研究經盱眙縣中醫院醫學倫理委員會審核批準，患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。嚴重。③對比兩組患者治療前后神經傳導速度，包括正中神經MCV、正中神經SCV、腓總神經MCV、腓總神經SCV。④分別采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心后（3 000 r/min，10 min）取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫分析法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.2 治療方法給予所有患者基礎治療（降糖、降壓等），給予對照組患者甲鈷胺注射液（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20058993，規格：1 mL∶0.5 mg）500 μg + 0.9%氯化鈉溶液100 mL，對患者進行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對照組患者治療的基礎上聯合硫辛酸注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20055869，規格：6 mL∶0.15 g）600 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL，對患者進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均進行為期4周的治療。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，臨床效果以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；TSS評分、神經傳導速度、氧化應激指標經S-W法檢驗證實均符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

1.3 觀察指標①對比兩組患者臨床療效，采用肌電圖儀（邁康醫療設備有限公司，型號：M-800C）檢測患者正中神經、腓總神經的運動傳導速度（MCV）和感覺傳導速度（SCV），其中治療后患者臨床癥狀、體征消失，正中神經、腓總神經SCV、MCV較治療前增加幅度均超過5.0 m/s為顯效；治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，正中神經、腓總神經SCV、MCV較治療前增加幅度為2.0～5.0 m/s為有效；治療后患者臨床癥狀、體征未見好轉，正中神經、腓總神經SCV、MCV較治療前增加幅度均＜2.0 m/s為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前后神經病變主覺癥狀問卷（TSS）評分[5]，其包括肢體疼痛、灼燒感、感覺異常及麻木，每項評分范圍為0～4分，評分越高，患者神經病變癥狀越

2.2 兩組患者TSS評分比較治療后兩組患者疼痛、燒灼感、感覺異常、麻木評分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者TSS評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者TSS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。TSS：神經病變主覺癥狀問卷。

組別 例數 疼痛 燒灼感 感覺異常 麻木治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 2.26±0.86 1.24±0.20* 2.16±0.50 1.10±0.21* 2.06±0.55 1.02±0.18* 2.13±0.49 1.01±0.18*觀察組 45 2.30±0.83 0.51±0.18* 2.21±0.48 0.53±0.15* 2.12±0.52 0.49±0.12* 2.20±0.52 0.45±0.11*t值 0.225 18.200 0.484 14.816 0.532 16.435 0.657 17.808 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者神經傳導速度比較治療后兩組患者正中神經、腓總神經MCV、SCV速度相較于治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經傳導速度比較(±s , m/s)

表3 兩組患者神經傳導速度比較(±s , m/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCV：運動傳導速度；SCV：感覺傳導速度。

組別 例數 正中神經MCV 正中神經SCV 腓總神經MCV 腓總神經SCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 43.10±4.20 46.39±4.30*38.12±2.91 42.71±3.05*41.12±3.90 45.73±4.02*37.15±2.55 40.18±2.63*觀察組 45 42.89±4.13 52.35±4.28*37.86±2.86 46.35±3.12*40.96±3.85 49.35±4.05*36.92±2.51 44.24±2.68*t值 0.239 6.590 0.427 5.596 0.196 4.256 0.431 7.253 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應激指標比較治療后兩組患者血清MDA均下降，且觀察組低于對照組，血清SOD、GSH-Px水平相較于治療前均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

表4 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶。

組別 例數 MDA(μmol/L) SOD(U/mL) GSH-Px(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 5.38±1.02 4.08±0.73* 24.10±4.30 35.82±4.38* 110.12±16.12 120.73±16.37*觀察組 45 5.41±1.01 3.20±0.53* 23.84±4.25 41.25±4.40* 108.53±15.26 131.32±16.52*t值 0.140 6.544 0.288 5.867 0.481 3.055 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病周圍神經病變臨床病理表現為無髓鞘神經纖維軸突萎縮、變性，存在髓鞘神經纖維呈斑塊樣、彌漫性或節段性的脫髓鞘改變、髓鞘再生，神經束間滋養小動脈增生并呈玻璃樣改變，致患者出現肢體麻木、疼痛、感覺減退等不良癥狀。目前臨床治療該疾病常采用神經修復藥物，其中以甲鈷胺為代表。甲鈷胺具有良好的營養神經作用，可加快神經傳導，修復病變神經，但單獨采用該藥物治療并不能完全阻止疾病進展，部分患者治療效果不佳[6]。有研究表明，糖尿病周圍神經病變患者因長期處于高血糖、脂糖代謝紊亂的狀態下，此時會激活多種與氧化應激相關的通路（蛋白激酶C、多元醇等），誘發顯著的氧化應激反應；而活性氧的產生會引起神經細胞凋亡；同時神經內膜釋放的活性氧會直接對神經組織產生毒性作用，導致神經功能損傷[7]。基于氧化應激反應在糖尿病周圍神經病變發病中的作用，抗氧化藥物的治療作用受到臨床重點關注。

硫辛酸是一種天然的抗氧化藥物，含有雙硫五元環結構，與自由基反應能力及親電子性較高，可直接清除氧自由基與羥基自由基，以此減輕氧自由基對神經組織的損傷[8]。本研究結果中，治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對照組上升，疼痛、燒灼感等評分相較于對照組下降，表明糖尿病周圍神經病變患者在甲鈷胺注射液的基礎上應用硫辛酸注射液治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，臨床療效顯著，與陳思睿等[9]研究結果基本相符。其原因在于，利用甲鈷胺修復受損的神經組織，改善肢體神經功能的同時，聯合硫辛酸后可減輕線粒體細胞內氧化應激程度，恢復體內的抗氧化作用及機體神經能量供給通路，從而修復受損的髓鞘組織；同時能夠促進機體對葡萄糖的吸收，提高血糖控制效果[10-11]。

糖尿病周圍神經病變會使周圍感覺與運動神經受到侵犯，影響神經傳導過程，從而降低MCV、SCV[12]。氧化應激反應在糖尿病神經病變發病中的作用已得到證實，其中MDA是脂質氧化反應所產生的產物，與機體脂質過氧化速率、氧自由基損傷程度密切相關；SOD、GSH-Px通過與超氧陰離子結合，或催化還原氧化系統，發揮顯著的抗氧化作用，其表達水平越高，表明氧自由基清除能力越高[13-14]。本研究結果顯示，相較于對照組，治療后觀察組患者神經傳導速度加快，MDA水平降低，血清SOD、GSH-Px水平升高，表明糖尿病周圍神經病變患者在甲鈷胺注射液的基礎上應用硫辛酸注射液治療，有助于患者神經傳導速度的提升，發揮抗氧化作用。李林等[15]研究也證實了聯合采用硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變可起到顯著的抗氧化應激作用，原因在于硫辛酸是存在于線粒體的輔酶，可清除并抑制神經組織內的多種自由基，改善體內抗氧化系統的代謝，提高抗氧化能力，以此減輕氧自由基對神經組織的損傷，恢復肢體感覺與運動神經的傳導速率；同時硫辛酸可改善神經軸突萎縮及坐骨神經脫髓鞘病理改變，以此改善患者神經功能；另外，硫辛酸通過對體內酮酸脫氫酶活性的激活，促使體內抗氧化物質的產生，清除氧自由基；而且其可轉化為二氫硫辛酸，清除大量的活性氧及氧自由基，阻斷脂質過氧化作用，促使體內氧自由基的清除，降低機體氧化應激反應[16-17]。

綜上，糖尿病周圍神經病變患者在甲鈷胺注射液的基礎上應用硫辛酸注射液治療，可有效緩解疼痛、燒灼感、感覺異常等癥狀，使神經感覺及運動傳導速度加快，減輕機體氧化應激反應，療效顯著。但因該研究樣本量少、用藥時間及觀察時間較短，且僅觀察了患者用藥后的治療效果，對遠期效果尚未探討，因此需要后續研究擴大樣本量、延長觀察時間，以此確定硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經病變的遠期效果。