喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床療效分析

柏文蔚，陶小林，許 霞

（鹽城市第四人民醫院精神科，江蘇 鹽城 224003）

雙相情感障礙是一種以情感異常高漲或/和低落為特征的心境障礙性疾病，患者大多都會存在抑郁、躁狂發作狀態，患者在躁狂發作時，主要以興奮、話多與易激怒為主要特征；同時，患者還可能會出現精神癥狀，如妄想、幻覺等，對患者的生活質量有著嚴重的影響。碳酸鋰是臨床上常用的一種情感穩定劑，可抑制患者腦神經去甲腎上腺素的釋放，并促進突觸間隙去甲腎上腺素被神經細胞再攝取，從而使去甲腎上腺素濃度降低，有效改善患者躁狂癥狀，穩定情緒，但該藥起效比較慢，單獨應用難以快速緩解患者癥狀[1]。喹硫平是非典型抗精神病藥物，是多種神經遞質受體的拮抗劑，其主要通過阻斷5- 羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）受體而發揮作用，且藥物起效比較快，服藥2 h就可以達到血藥濃度高峰，可快速控制病情[2]。基于此，本研究旨在探討針對雙相情感障礙躁狂發作患者，在采用碳酸鋰治療的基礎上聯合喹硫平治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將鹽城市第四人民醫院2019年2月至2021年12月診治的80例雙相情感障礙躁狂發作患者分為對照組和研究組，各40例。對照組中男、女患者分別為18、22例；年齡28～60歲，平均（40.36±3.85）歲；病程1～9年，平均（4.57±1.29）年；研究組中男、女患者均為20例；年齡27～61歲，平均（40.86±2.05）歲；病程1.5～9年，平均（4.88±1.35）年。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《精神障礙診斷與統計手冊》[3]中相關診斷標準者；出現不同程度的注意力不集中、語言增多、睡眠減少等相關癥狀者；楊氏躁狂量表（YMRS）[4]評分超過5分者。排除標準：入組前1個月服用過心境穩定劑與抗精神病類藥物者；因為嚴重器官器質性疾病或內分泌疾病導致的躁狂者；存在酒精藥物過度依賴者；哺乳期或者妊娠期婦女；對本次研究藥物過敏者等。院內醫學倫理委員會批準本研究，且患者家屬自愿參加研究并均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10900013，規格：0.3 g/片），初始劑量為0.3 g/次，1次/d；連續服用1周之后，將其劑量調整為0.9～1.5 g/d，分成1～2次服用。研究組患者應用喹硫平片聯合碳酸鋰緩釋片進行治療，碳酸鋰的用藥方式、劑量與對照組相同，口服富馬酸喹硫平片（合肥英太制藥有限公司，國藥準字H20203367，規格：0.1 g/片），初始劑量為0.1 g/次，1次/d；1周之內將藥物劑量逐漸增加到0.4～0.6 g/d，2次/d。兩組患者均連續服用4周，在治療期間，定期檢測患者血液當中的鋰濃度，將其維持在0.7～1.2 mmol/L之間，以免患者發生鋰中毒。

1.3 觀察指標①以倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評分減分率為評價標準分析臨床療效，BRMS評分減分率=（治療前評分－治療后評分） / 治療前評分×100%，BRMS評分減分率≥ 90%為治愈，75% ≤ BRMS評分減分率＜90%為顯效；50% ≤ BRMS評分減分率＜ 75%為有效；BRMS評分減分率 ＜ 50%為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②采用YMRS評分標準評價比較兩組患者治療前及治療后1、2個月躁狂程度，總分60分，分數越低，躁狂程度越輕。③比較兩組患者治療前、治療4周后認知功能。認知功能通過威斯康星卡片分類測驗（WCST）[6]進行評估，該測驗主要是指導患者在計算機上進行，要求受試者對不同形狀、顏色、圖形數量的128張卡片進行分類，評價指標包括錯誤應答數、持續錯誤數、持續應答數。④比較兩組患者治療前與治療4周后炎癥因子水平。采集患者空腹狀態下5 mL靜脈血液，應用酶聯免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -10（IL-10）水平。⑤對兩組患者頭暈、頭痛、嗜睡等發生情況進行記錄。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較較對照組，觀察組患者的臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者YMRS評分比較兩組患者治療后1、2個月YMRS評分較治療前均呈降低趨勢，且研究組降低更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者YMRS評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者YMRS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，#P＜0.05。YMRS：楊氏躁狂量表。

組別 例數 治療前 治療后1個月 治療后2個月對照組 40 26.45±3.17 22.75±2.21* 18.17±2.68*#研究組 40 25.56±3.45 18.47±2.59* 10.59±1.56*#t值 1.201 7.950 15.460 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者認知功能比較治療4周后兩組患者錯誤應答數、持續錯誤數、持續應答數均較治療前顯著降低，且研究組降低更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者認知功能比較(±s , 個)

表3 兩組患者認知功能比較(±s , 個)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 錯誤應答數 持續錯誤數 持續應答數治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 52.21±4.03 38.73±2.13* 36.07±6.74 28.55±4.50* 36.88±3.21 22.07±1.24*研究組 40 52.35±3.72 30.86±2.51* 35.42±7.58 20.47±3.52* 37.01±2.65 16.55±1.38*t值 0.161 15.120 0.405 8.945 0.198 18.818 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較兩組患者治療4周后血清TNF-α、CRP水平均較治療前顯著降低，且研究組降低更顯著；血清IL-10水平均顯著升高，且研究組升高更顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；CRP：C- 反應蛋白；IL-10：白細胞介素 -10。

組別 例數 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 172.03±13.61 105.97±7.25* 8.78±2.23 6.58±1.92* 159.34±11.83 248.50±15.47*研究組 40 171.25±13.65 98.44±6.32* 8.04±2.69 4.33±1.67* 160.54±11.92 266.23±15.61*t值 0.256 4.952 1.339 5.592 0.452 5.102 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前，臨床多認為雙相情感障礙躁狂的發生與中樞神經系統內5-HT功能減退及DA功能亢進有關。因此，針對該病的治療多通過口服藥物調節5-HT及DA系統而發揮作用。臨床常用心境穩定劑、抗抑郁藥物及抗精神病藥物治療，其中碳酸鋰作為一種基本的心境穩定劑，其可促進突出前膜對去甲腎上腺素的再攝取，提高5-HT的合成與釋放，對機體細胞的生物電活動進行調節，最終達到穩定患者心境、控制患者攻擊行為的目的[7]。但是經過臨床研究發現，碳酸鋰的起效較慢，鎮靜效果不足，并且治療窗比較狹窄，患者服用后極易出現中毒現象，導致該藥物的治療效果有著一定的局限性，所以，在臨床上需要聯合用藥治療，來提高治療效果[8]。

喹硫平屬于一種臨床常用的非典型抗精神病藥物，是中樞神經系統中多種遞質受體的拮抗劑，其可以與多種神經遞質相結合，通過有效阻斷5-HT、DA受體而充分發揮抗精神病的作用，且喹硫平可結合血漿蛋白，維持血藥濃度長達48 h，有效控制躁狂的發作；同時由于該藥物對于5-HT受體的親和力較強，所以，患者服用藥物后，不會損傷到其他部位，不良反應相對也比較小，有著非常高的適應性[9-10]。本研究中，治療后1、2個月研究組YMRS評分顯著降低，且觀察組較對照組的臨床總有效率升高，而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作能夠改善患者躁狂癥狀，提高治療效果，且不增加不良反應的發生，安全性較高。

認知功能主要指個體對于日常生活中事件行為、認知等多方面做出的反應，可以從多種角度對患者的情緒進行調節與控制，雙相情感障礙躁狂發作患者通常都會伴有不同程度的認知功能損傷，主要是以執行力、記憶力、注意力等多方面損傷為主。雙相情感障礙躁狂發作患者通常都不能控制自己的情緒，內心的感受不能用準確的語言進行表達，負性情緒得不到排解，從而加重患者不良情緒與精神癥狀[11]。有研究表明，雙相情感障礙躁狂發作與炎癥反應也有關，炎癥反應可對中樞神經系統神經元造成損傷，繼而導致患者認知功能發生改變，TNF-α、CRP、IL-10是臨床上比較常見的炎癥因子，其中TNF-α是促炎因子，能夠參與到炎癥反應的多個階段，并可促使其他促炎因子合成及釋放，導致炎癥逐漸蔓延，加重對神經元的損傷；CRP是炎癥和組織損傷的非特異性標志物，當其水平升高時，提示患者神經功能受損，認知功能存在障礙；IL-10屬于一種抗炎因子，其主要由B淋巴細胞、T淋巴細胞等產生，能夠通過激活巨噬細胞抑制炎癥細胞因子的分泌，從而改善患者病情[12]。本研究中，治療4周后較對照組，研究組患者錯誤應答數、持續錯誤數、持續應答數、血清TNF-α、CRP水平均顯著降低，IL-10水平顯著升高，提示相較于單獨應用碳酸鋰治療，聯合應用喹硫平治療，能夠改善患者的炎癥因子水平和認知功能。分析其原因為，喹硫平能抑制干擾素-γ激活的小膠質細胞釋放炎癥因子，并阻斷組胺H1受體，從而致使組胺調節促炎細胞因子分泌，進而糾正機體炎癥紊亂狀態，減輕神經損傷，改善患者認知功能[13]。

綜上，針對雙相情感障礙躁狂發作患者，在采用碳酸鋰治療的基礎上聯合喹硫平治療，能夠改善患者躁狂癥狀，并改善患者的炎癥因子水平和認知功能，促使患者病情好轉，用藥安全且療效顯著，值得臨床推廣應用。