帕羅西汀聯合氯丙嗪治療精神分裂癥療效及安全性

張 卓

（遼寧省復員軍人康寧醫院，遼寧 興城 125100）

目前有關精神分裂癥這一疾病的病因尚不明確，思維、情感、直覺等方面出現障礙并伴有精神活動不協調的現象，是精神分裂癥的主要臨床表現[1-2]。精神分裂癥不僅有難治性病例，還包括一部分陰性癥狀患者，其中精神分裂癥難治性病例的占比較多，為30%～40%。臨床上為緩解精神分裂癥陰性癥狀，普遍會使用奧氮平、利培酮、氯氮平等非典型抗精神病藥物，但治療效果并不理想[3-4]。抗抑郁、抗焦慮、提高機體活力是帕羅西汀藥物的臨床特點，因此，帕羅西汀藥物對治療精神分裂癥陰性癥狀具有十分重要的意義[5-6]。本文就帕羅西汀這一藥物在治療精神分裂癥陰性癥狀患者的臨床效果與安全性進行了相關探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究挑選100例2018年1月至2020年1月在我院精神科治療的精神分裂癥患者作為試驗個體。研究中所有組別的患者及其家屬均簽署知情同意書，并且獲得醫學委員會的批準進行。在入院前對患者進行入院前總分的評估與陰性癥狀分數的評估，其入院前總分＞70分，陰性癥狀分數＞35分。為確保研究的準確性，所有患者在入院治療前2周開始停止服用有關治療精神類疾病的藥物。為確保研究對象滿足研究需求，在研究開展前對身體有其他特殊情況的患者進行了排除。100例患者中，男性患者53例，女性患者47例，患者年齡在23～67歲，平均年齡為（44.2±6.6）歲；病程最少為2年，病程最多為12年，平均為（5.4±2.2）年。本次臨床研究已經獲得了臨床委員會的許可，本次調查研究將100例精神分裂癥患者平均分為兩組，研究組和對照組的例數分別為50例。為了保證研究的準確性，研究組與對照組在性別、年齡大小、病程長短、治療期間所使用的治療藥物、藥物劑量等內容方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 為探究帕羅西汀藥物在臨床治療中的可行性，對照組為精神分裂癥患者的治療方案與之前保持不變，藥物劑量與藥物種類同樣與之前保持一致。醫師叮囑依據患者實際病況和治療藥品表明，出具相對應醫師叮囑，12周作為1個治療周期。研究組在對照組基礎上加用帕羅西汀，帕羅西汀藥物每日2次，每次10 mg，溫水送服，同樣將12周作為1個治療周期。為了確保臨床研究的準確性，該100例精神分裂癥患者均在院接受藥物治療，在此期間并沒有任何1例患者選擇中途退出。

1.3 觀察指標 用陽性癥狀量表和陰性癥狀量表（PANSS）對患者的臨床療效進行評估，即精神分裂癥患者治療前期、治療2周、治療4周、治療8周和治療12周。通過PANSS總分減分率對患者的整體治療效果進行評估，分為治愈、顯效、有效和無效4個級別。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料、計數資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 通過對比試驗研究，兩個組別的患者治療前、治療后的PANSS評分進行分析 經治療2～12周后我們可以發現，兩組患者在治療前、治療2周、治療4周后各項指標的PANSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），但是在治療8周后，研究組的PANSS分數及陰性癥狀得分都普遍降低，其中可以明顯發現治療8周之后的研究組精神分裂癥患者的PANSS總分及陰性癥狀得分小幅度低于對照組（t=3.1287、10.4692，均P＜0.01）。治療12周后，可以發現研究組精神分裂癥患者的PANSS總分及陰性癥狀得分明顯低于對照組（t=3.4103、11.8191，均P＜0.01）。見表1。

表1 對比研究組與對照組治療前后的PANSS評分（分，）

表1 對比研究組與對照組治療前后的PANSS評分（分，）

2.2 對兩組精神分裂癥患者的臨床療效進行比較 通過研究發現，研究組精神分裂癥患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.9741，P＜0.05）。見表2。

表2 對比研究組及對照組的總有效率[n（%）]

2.3 對兩組精神分裂癥患者的不良反應發生情況進行比較 研究組精神分裂癥患者的不良反應發生率明顯低于對照組的不良反應發生率，差異無統計學意義（χ2=0.3024，P＞0.05）。見表3。

表3 對比研究組及對照組的不良反應情況[n（%）]

3 討 論

缺陷性癥狀是精神分裂癥陰性癥狀的主要癥狀，其中注意力障礙、思維貧乏、有脫離社會傾向、意志消沉、動力不足、情感淡漠是精神分裂癥陰性癥狀的主要臨床表現[7-8]。部分學者在針對精神分裂癥這一疾病進行研究時發現，心境不良雖然與精神分裂之間存在著密切關系，但僅限于精神分裂陽性癥狀，心境不良與精神分裂陰性癥狀之間不存在直接聯系[9-10]。有些學者認為，精神分裂癥患者的陰性癥狀，是在憂郁煩悶心境作用下，所產生的一種精神疾病繼發效果，而非精神病理的直接后果。通過調查研究可以發現，陰性癥狀不僅是精神分裂這一疾病的臨床表現，同時也是抑郁癥的一種臨床表現。因此，在治療精神分裂癥陰性癥狀的過程中，有學者嘗試用抗抑郁的藥物對精神分裂癥陰性癥狀患者進行臨床治療，同時該治療方案取得了較為理想的治療效果[11-12]。

帕羅西汀是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），與5-羥色胺形成相互競爭的作用，并對5-羥色胺的回收進行有效阻斷，從而對5-HT1A和5-HT2A受體功能進行有效平衡[13-14]。使用藥物劑量小時，除輕度地控制NA和DA的再攝入量以外，對其余遞質均無顯著影響。該藥物在口服后能充分吸收，生物學效率為50%，食品及藥品均不影響其吸收率。其有首關效應，一般人體血漿半衰期約為24 h。血漿蛋白結合率為95%。其可分布于身體各組織和臟器中，也經由乳腺的分泌。其主要經肝代謝后，產生大量尿苷酸物質，其部分代謝物經CYP2D6介導。最后其經腎排出體外，小組成部分則經膽汁分泌后由大便排泄。

氯丙嗪為吩噻嗪類藥物的主要代表藥品，是中樞多巴胺受體的抑制藥，有多種藥理學活性。該藥口服時容易消化吸收，但吸收過程不規律，且差異甚大。對胃腸內含物，及與抗膽堿藥（如苯海索）同服時，均能干擾其作用。但也有研究報道，苯海索對氯丙嗪的作用并不太大，但仍可減弱其藥效。故口服后給藥有首過效果，能使血漿含量快速下降，口服后2～4個月內血藥含量達到高峰，維持約6 h。經肌內注射后至血漿含量高峰較快，90%以上與血漿蛋白緊密結合。腦中含量約較人體血漿含量高出10倍以上。能透過母體障礙，直接進入新生兒機體。在肝中以抗氧化或與葡糖醛酸緊密結合，代謝產物中的7-氫氧基氯丙嗪仍有藥理學活性。但大部分經腎清除，且排出速度緩慢。T1/2時間為6～9 h。

氯丙嗪的作用：①抗神經病效應：大多與控制了與情感思維活動相關的邊緣控制系統的多巴胺受體相關。而在控制了網狀組織上激動神經系統的α-腎上腺素受體時，又與鎮靜穩定密切相關。②鎮吐效應：低劑量時可抑制延腦催吐化學敏感點附近的多巴胺受體，大劑量應用后還可直接控制惡心中心，從而形成強烈的鎮吐效應。但對刺激前庭控制系統引起的惡心無效。③降溫效應：控制體溫調節中心，使體溫迅速下降，但體溫仍可隨外界條件改變而影響。用一定藥量后，使患者至寒冷條件中（如冰袋或用冰水浴），即可發生人工冬眠的現象。④加強了催眠、麻醉、鎮定藥的效果。⑤對人體心血管網絡系統的影響：可抑制外周α-腎上腺素受體，從而透過擴張毛細血管，導致血壓降低，大劑量則可導致體位性低血壓，但需特別小心。因為其能消除小動脈、小靜脈的痙攣，促進循環，并有抗休克效果。但由于擴張大靜脈的效果超過了心臟系統，會減少心肌內負擔，從而提高了心肌能力（尤其是左心力衰竭）。

因此，帕羅西汀在臨床治療精神分裂癥中的臨床效果較為理想，可以放心使用[15-16]。但是在臨床治療精神分裂癥患者的過程中，醫師同樣需要對使用帕羅西汀與精神病藥聯合治療的患者進行密切觀察，及時發現患者在用藥過程中所存在的潛在危險，并及時找尋相應的解決方案，以此確保精神分裂癥患者在治療過程中的安全性[17-18]。其次，醫師應該針對精神分裂癥患者的病情進行相應藥物劑量的增減，從而確保將藥物的療效發揮到最大化[19-20]。在此期間，臨床護士也應該對使用帕羅西汀藥物進行精神分裂癥治療的患者進行密切觀察，并將所觀察到臨床表現對醫師進行匯報，使醫師可以根據患者的實際情況，對現有的治療方案進行優化與調整。最后，雖然帕羅西汀與精神病藥物相結合可以提高精神分裂癥在臨床的中的治療效果，但由于該治療方式在臨床中的使用時間較短，臨床經驗相對匱乏，因此，需要醫師在臨床治療中不斷總結經驗，為今后類似疾病的治療奠定基礎。與此同時，臨床醫師同樣需要提高自身的學習熱情，不斷完善自身的知識儲備，通過學習不斷加深對帕羅西汀藥物的了解，使其可以更好的應用于臨床治療。在此過程中，醫院應該為精神分裂癥的診療醫師提供一個相互交流的平臺，通過進行案例分析的方式，總結帕羅西汀藥物在治療精神分裂這一疾病中的經驗，使醫師在治療精神分裂癥這一疾病的過程中，可以更加詳細的了解帕羅西汀的藥性，合理掌握帕羅西汀藥物在臨床應用中所需要使用的計量，從而使帕羅西汀藥物可以在治療過程中將藥物療效發揮到最佳。

通過上述研究可以發現，將抗精神病藥物與帕羅西汀相結合可以提高臨床上治療精神分裂癥陰性癥狀的治療效果，因此可以將這一治療方案在臨床治療精神分裂癥陰性癥狀中給予推廣與應用。