降尿酸藥治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的效果分析

潘曉明 李易桐 王冉

遺傳性疾病、糖尿病、高血壓或感染導致的慢性腎臟損害或功能下降,以腎小球硬化、腎萎縮、間質纖維化為特征。我國慢性腎臟病的發病率在10.8%左右,已接近發達國家水平。慢性腎臟病會隨腎功能的惡化發展為終末期腎病,增加心血管事件的風險,導致高死亡率,已成為重要的公共健康問題。尿酸為人體內嘌呤核苷酸代謝的最終產物,主要是通過腎臟的代謝從尿中排出。近幾年來發現尿酸升高會促進腎臟中尿酸的沉積,從而導致腎損傷、尿酸結石和慢性腎臟病。有研究表明,高尿酸血癥是腎小球濾過率降低的一個獨立危險因素,且血清尿酸水平與腎小球間質病變程度成比例。這表明尿酸可能與腎損害有關。高尿酸血癥的國際診斷定義：在不同的時間進行2 次測量,空腹血尿酸在正常嘌呤飲食中的水平＞420 μmol/L(7 mg/dl)。慢性腎臟病1～3 期患者高尿酸血癥的發生率為40%～60%。慢性腎臟病4～5 期患者高尿酸血癥發生率為70%左右。對患有高尿酸血癥的慢性腎臟病患者應給予重視,并進行降尿酸治療。降尿酸常用藥物有尿酸排泄促進藥、尿酸生成抑制藥、尿酸酶抑制藥等。本研究選取2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者共50例,探索降尿酸藥治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年12 月收治的慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者共50例,隨機分為對照組和觀察組,各25例。對照組男15例,女10例；年齡31～78 歲,平均年齡(54.21±8.45)歲。觀察組男14例,女11例；年齡32～79 歲,平均年齡(54.23±8.34)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予別嘌醇治療,劑量為100 mg/次,3 次/d 口服,治療12 周。觀察組給予非布司他治療,劑量為80 mg/次,1 次/d 口服,治療12 周。

1.3 觀察指標 比較兩組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間、治療效果、不良反應發生率及治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平

1.4 療效判定標準 顯效：患者臨床癥狀消失,蛋白尿消失,血肌酐、尿素氮及血尿酸降低至正常水平；有效：患者臨床癥狀減輕,蛋白尿明顯減少,血肌酐、尿素氮及血尿酸有所降低；無效：患者臨床癥狀、蛋白尿及血肌酐、尿素氮、血尿酸均未見改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［1］。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (x-±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間比較觀察組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間比較(,d)

表1 兩組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較治療前,兩組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較()

表2 兩組治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 對照組治療顯效8例,有效10例,無效7例,總有效率為72.00%；觀察組治療顯效15例,有效9例,無效1例,總有效率為96.00%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較(n,%)

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

尿酸升高造成腎損害的機制包括［2］：①尿酸可抑制致密斑塊一氧化氮(NO)合酶系統,降低腎組織一氧化氮的生成,或直接與一氧化氮發生快速而不可逆的反應,導致一氧化氮的耗竭。一氧化氮生物活性的減少可導致血管內皮功能紊亂,從而引起高血壓、動脈粥樣硬化癥和腎臟疾病；②血尿酸可能通過尿酸鹽轉運通道(URAT1)進入血管平滑肌細胞(VSMCs),從而激活特異性絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和環氧化酶-2(COX-2) mRNA 的表達,這是通過刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統中的 VSMCs 增殖來實現的；③尿酸水平升高還會引起腎小管上皮細胞向間質細胞的遷移,從而引起腎小管間質纖維化。

在中國,慢性腎臟病患者的腎損害風險是正常人的9.3 倍。有研究顯示,基線血尿酸水平較高的患者發生慢性腎臟病的風險會明顯升高,這表明高尿酸血癥可能成為慢性腎臟病患者腎損害的高風險因素［2］。對患有高血壓的患者,腎小球濾過率越低,腎阻力指數越高,24 h 尿蛋白定量越高。尿酸水平每升高1 mg/dl,腎功能就會下降14%。同時發現,慢性腎臟病患者血尿酸水平越高,腎小球濾過率越低,血清肌酐含量越高,24 h 尿蛋白定量越高,說明血尿酸水平越高。尿酸治療可延緩腎功能損害［3,4］。

別嘌醇、非布司他為典型的抑制尿酸生成的藥物。其中,別嘌醇是一種嘌呤類似物,能抑制黃嘌呤氧化酶,降低血清中尿酸的生成。大部分國家痛風指南推薦別嘌醇為一線藥物。但別嘌醇對中國人易產生致命的過敏反應。這和HLA-B*5801 基因的表達關系密切。非布司他是黃嘌呤氧化酶的一種新抑制劑,其可有效降低血尿酸,延緩腎功能減退［5,6］。別嘌醇的不良反應較多,并隨腎小球濾過率的降低而增加。根據腎小球濾過率的變化,非胸腺嘧啶類藥物的不良反應較小,需進行劑量調整。腎衰竭患者不需要調整劑量,但黃嘌呤氧化酶抑制劑有腎毒性。所以,非布司他抑制劑在慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者中的應用應以低劑量開始,4～8 周后逐漸增加劑量［7］。非布司他是一種與黃嘌呤有關的能有效抑制尿酸生成的氧化酶抑制,本品成分可在給藥后選擇性地抑制尿酸酶,且不會對體內其他相關物質發生反應,雖然對肝臟、腎臟等器官產生輕度損害,但用藥較為安全,患者可長期服藥［8,9］。非布司他還能夠抑制還原黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤氧化酶,在體內形成穩定的藥物酶復合物,對降低血尿酸有促進作用［10-12］。

本次研究結果顯示,觀察組尿酸恢復正常時間、蛋白尿消失時間均短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組血肌酐、尿素氮、血尿酸水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,相對于別嘌醇,采取非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸的效果更確切,可有效改善腎功能,降低血尿酸水平,且不會增加不良反應,值得推廣和應用。