邦耀生物：“編輯”生命的希望

本刊記者/ 俞靈琦

CAR-T療法的出現(xiàn)，讓更多患者看到部分疾病被治愈的可能，為難以治愈的疾病或當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)僅在不同程度上緩解癥狀的疾病提供了選擇。

面對癌癥，人類有沒有希望戰(zhàn)勝它們？

對于這個(gè)問題，CAR-T療法成為近年來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈上的“新答卷”。作為治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，CAR-T療法近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景，能夠精準(zhǔn)、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

針對這方面的需求，上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）致力于研發(fā)促實(shí)體瘤浸潤的增強(qiáng)型CAR-T細(xì)胞及其應(yīng)用，并已取得不少突破性的成果。接下來，就讓我們一起揭秘邦耀生物所“編輯”的生命希望。

基因編輯“兵器庫”

作為一家細(xì)胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的上海基因編輯與細(xì)胞治療研究中心，過去5年已產(chǎn)生100多項(xiàng)專利成果，有5個(gè)項(xiàng)目在8所知名醫(yī)院開展研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段。

這些成績，一方面源自邦耀生物的技術(shù)創(chuàng)新，另一方面得益于中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。邦耀生物創(chuàng)始人席在喜對此感慨頗深。他談道：眼下，我不僅感受到全國生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者的熱情，也看到了中國生物醫(yī)藥前沿科學(xué)技術(shù)的崛起，我相信中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將有一個(gè)高質(zhì)量發(fā)展的過程，同時(shí)更多的中國醫(yī)藥企業(yè)能夠走出中國、面向全球，把更多的新藥、好藥帶給人類，真正地造福世界。”

| 邦耀生物創(chuàng)始人 席在喜

那么，邦耀生物作為行業(yè)領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，其技術(shù)優(yōu)勢是什么？這便需要從當(dāng)下CAR-T療法的痛點(diǎn)談起。

CAR-T療法的出現(xiàn)，讓更多患者看到部分疾病被治愈的可能，為難以治愈的疾病或當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)僅在不同程度上緩解癥狀的疾病提供了選擇。然而席在喜表示，目前該領(lǐng)域存在三個(gè)公認(rèn)有待解決的熱點(diǎn)問題：首先，盡管CAR-T療法在液體瘤中表現(xiàn)良好，但對于實(shí)體瘤效果有待突破；此外，由于當(dāng)前CAR-T療法需要1對1“私人定制”，導(dǎo)致成本高、周期長，難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化；同時(shí)，在安全性方面，該技術(shù)存在一定風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，特別是高比例的細(xì)胞因子風(fēng)暴，誰能率先解決這一問題，誰將取得重大突破。

針對實(shí)體瘤突破、通用性、安全性的三個(gè)難題，邦耀生物針對實(shí)體瘤已搭建了非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺、通用型細(xì)胞平臺、增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺等三大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，此外邦耀生物還有基于對造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯的基因藥物開發(fā)平臺。而基因編輯工具的開發(fā)平臺被席在喜稱為邦耀生物的“兵器庫”。

值得注意的是，在這幾個(gè)平臺中，邦耀生物都使用了“基因編輯”技術(shù)。通用型細(xì)胞平臺利用基因編輯技術(shù)改造異體免疫細(xì)胞以消除免疫排斥，在保障細(xì)胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)了免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的通用化；非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺利用CRISPR基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)基因敲除和CAR元件的定點(diǎn)穩(wěn)定整合，Quikin CAR-T具有工藝簡單、制備時(shí)間短、產(chǎn)品均一性高等優(yōu)點(diǎn)，還避免了隨機(jī)整合可能導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺也是通過T細(xì)胞的基因改造來攻克實(shí)體瘤治療的世界難題。

“我們結(jié)合基因編輯的技術(shù)做了針對性的創(chuàng)新研究，并通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代，秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病及惡性腫瘤患者。”席在喜說。

逐夢遠(yuǎn)航，擁抱精準(zhǔn)醫(yī)療的愿景

對于涉足精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的緣起，席在喜回憶道：“我是一個(gè)崇尚跨界與顛覆性創(chuàng)新的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，骨子里的不羈和‘不安分’推動我不斷奔跑著追逐夢想。2014年我上一輪的創(chuàng)業(yè)伙伴年僅36歲因罹患癌癥去世，這個(gè)噩耗讓我開始重新思考我的人生目標(biāo)，經(jīng)過幾個(gè)月的思考，我決心放下手上的一切，將所有精力義無反顧地投入下一個(gè)人生的目標(biāo)，創(chuàng)建一家生物技術(shù)公司來攻克癌癥和威脅人類生命的疾病。我堅(jiān)信一個(gè)人帶有使命感地去做一件事情，就一定能夠獲得成功。”

帶著這樣的熱情，2015年6月，席在喜和留美歸國的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)重組創(chuàng)立了邦耀生物。在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的道路上，邦耀生物遇到不少難題，以增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺為例，在還未有很多實(shí)體瘤CAR-T治療經(jīng)驗(yàn)可供參考的時(shí)候，靶點(diǎn)適應(yīng)癥的選擇，合作單位的選擇，醫(yī)生對新型治療技術(shù)的擁抱態(tài)度，臨床CAR-T的回輸使用劑量，病人對技術(shù)的接受程度，以及臨床用藥時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴后的應(yīng)對措施等，都會對項(xiàng)目的快速轉(zhuǎn)化落地形成挑戰(zhàn)。

“創(chuàng)新有不確定性，并不是說把這一堆磚搬到那邊就搬完了，也許搬完之后，它是沒有效果的，因此它有一定的不確定性。支撐我們往前走的核心動力是有一幫志同道合的合伙人。我們大部分老員工都持有公司股份，我們有著共同的夢想，有著共同的使命愿景和堅(jiān)定的信念，一個(gè)人的夢想只是夢想，一群人的夢想就一定能實(shí)現(xiàn)，”席在喜回憶道。

△ 邦耀實(shí)驗(yàn)室

△ 邦耀生物總部

目前，邦耀生物擁有7000平方米GMP中試基地和200余人團(tuán)隊(duì)，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。依托強(qiáng)大的基因編輯平臺，前瞻性地布局創(chuàng)新一代的CAR-T細(xì)胞藥物和針對遺傳病的基因藥物，這也成為邦耀生物的競爭優(yōu)勢。

邦耀生物不僅針對腫瘤治療開發(fā)出非病毒PD1定點(diǎn)整合CD19-CART細(xì)胞產(chǎn)品和CD19-UCART產(chǎn)品，同時(shí)在遺傳性疾病的基因治療上，邦耀生物也取得了突破性的成果。

2020年7月，邦耀生物和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作的基因治療重度β地貧患者就已治愈出院，這是亞洲首次通過基因編輯技術(shù)治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例。

2021年，邦耀生物與解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第923醫(yī)院合作開展的“基因治療地貧”臨床研究也傳來好消息，至今已有4名患兒在基因編輯技術(shù)的幫助下擺脫輸血，加上湘雅醫(yī)院的兩例，累計(jì)已有6名患兒通過這種方式告別地貧。

眼下，邦耀生物正朝著“全球化、工業(yè)化、商業(yè)化”的目標(biāo)高速發(fā)展。通過與國際藥企之間的合作、引入工業(yè)化專精的人才、在歐美和中國建立商業(yè)化的基地，邦耀生物將致力成為全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)，助力中國創(chuàng)新醫(yī)藥“走出去”，代表中國力量造福全人類。