藥學(xué)干預(yù)在妊娠早期婦女安全用藥管理中的價(jià)值*

李文萍，蔡江霞

（巴音郭楞蒙古自治州人民醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 庫爾勒 841000）

孕婦作為特殊的群體，調(diào)查顯示近30 年該群體妊娠期間接受藥物治療的比例在逐步增加[1]，超過90%的女性在懷孕期間至少使用過一種藥物，其中80%的人正處于妊娠前三個(gè)月，即胚胎形成的關(guān)鍵時(shí)期[2]。妊娠早期婦女往往缺乏正確的妊娠用藥知識，而導(dǎo)致焦慮等不良情緒，影響妊娠質(zhì)量[3]。目前，關(guān)于妊娠期安全用藥方面的臨床研究較少[4]，且我國在妊娠期早期用藥風(fēng)險(xiǎn)評估與咨詢管理方面工作開展也較少[5]。本研究通過妊娠早期用藥婦女在我院藥學(xué)門診進(jìn)行用藥咨詢的相關(guān)資料，分析藥學(xué)干預(yù)對于孕早期婦女安全用藥水平及焦慮狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年5 月—2021 年12 月來我院藥學(xué)門診咨詢用藥的妊娠早期（孕14 周內(nèi)）婦女的資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國家生育政策的20～40 歲婦女；②孕周0～14 周；③妊娠早期已用藥物者；④無妊娠合并癥、無重大器質(zhì)性疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠中、晚期的婦女；②既往有精神病史、人格障礙、智力障礙者、吸煙及酒精濫用者；③慢性高血壓、心臟病、慢性肺部疾病、慢性腎臟病、免疫性疾病及其他重大器質(zhì)性疾病等合并癥者。

1.2 方法

首先建立研究對象個(gè)人檔案，登記其基本信息，通過問卷調(diào)查測試妊娠用藥知識水平，并采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）測試其心理焦慮狀況。然后臨床藥師對研究對象開展藥學(xué)干預(yù)。藥學(xué)干預(yù)30 天后再次評估研究對象用藥知識水平和心理焦慮狀況，最后藥師隨訪研究對象妊娠結(jié)局直至其自然流產(chǎn)或胎兒出生后42 天。具體藥學(xué)干預(yù)內(nèi)容如下：①梳理研究對象孕前3 個(gè)月至當(dāng)前所用藥物的信息，包括藥品名稱、用法用量、用藥起止時(shí)間，關(guān)注可能對胎兒發(fā)育有影響的關(guān)鍵藥物；②詢問既往過敏史及處置情況，以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生史及處置情況，對患者后續(xù)用藥提出相關(guān)建議；③藥師以說明書、指南為依據(jù)，用通俗易懂的方式回復(fù)妊娠期用藥相關(guān)咨詢，咨詢內(nèi)容主要為研究對象當(dāng)前所服用藥物的用法用量、用藥時(shí)的注意事項(xiàng)、藥物對胎兒發(fā)育的影響等；④對服用過可能影響胎兒發(fā)育的藥物分析權(quán)衡利弊，給出風(fēng)險(xiǎn)大小評估后的傾向性建議以及孕期產(chǎn)檢的后續(xù)動(dòng)態(tài)提醒，分析的主要因素包括藥物在母體和胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥物的妊娠危險(xiǎn)性、藥物對胎兒的影響機(jī)制、用量及用藥持續(xù)時(shí)間、既往生育流產(chǎn)史等；⑤對孕婦開展藥物不良反應(yīng)、藥物對胎兒的影響、孕期葉酸的正確用法、孕期營養(yǎng)補(bǔ)充、用藥依從性的重要性等用藥知識宣教。

1.3 觀察指標(biāo)

分析妊娠早期婦女一般資料及用藥情況，并比較藥學(xué)干預(yù)前后安全用藥知識水平及焦慮狀況。安全用藥知識水平：共設(shè)計(jì)10 個(gè)安全用藥知識問題，每題1 分，評分越高表明妊娠早期婦女安全用藥知識水平越高。焦慮狀況：采用焦慮自評量表測試研究對象心理焦慮狀況，標(biāo)準(zhǔn)分0～59 分表示輕度焦慮，標(biāo)準(zhǔn)分60～69 分為中度焦慮，標(biāo)準(zhǔn)分69 分以上則為重度焦慮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共收集361 名妊娠早期婦女信息，其年齡、民族、文化程度、職業(yè)、孕周、孕次分布情況詳見表1。

表1 361 名孕早期婦女一般情況分布（n，%）

2.2 妊娠早期用藥情況

361 名孕婦在妊娠前3 個(gè)月及孕早期用藥人數(shù)為273 人，占比75.62%。妊娠期間用藥者為118 人，占比32.69 %。使用最多的藥物是影響血液及造血系統(tǒng)藥物，包括葉酸、鐵劑，其次是維生素類，第三是中成藥。截至隨訪（2021 年12 月31 日），無孕婦因所用藥物而終止妊娠或?qū)е虏涣既焉锝Y(jié)局。361 名孕婦用藥的種類、用藥例次及構(gòu)成見表2。

表2 妊娠早期婦女用藥情況（n，%）

2.3 安全用藥知識水平

藥師干預(yù)前361 名孕早期婦女安全用藥知識平均得分為（4.56±0.86）分，經(jīng)藥師干預(yù)后，平均得分為（6.72±1.09）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體答題情況見表3。

表3 妊娠早期婦女安全用藥知識答題情況（n，%）

2.4 焦慮狀況

藥師干預(yù)前，361 例孕婦中處于焦慮狀態(tài)的有93 例，發(fā)生率為25.76%；藥師干預(yù)后，有79 例處于焦慮狀態(tài)，發(fā)生率為21.88%；藥師干預(yù)前后焦慮發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)秩和檢驗(yàn)，藥師干預(yù)前后焦慮程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 妊娠早期婦女焦慮狀況（n，%）

3 討論

3.1 孕早期婦女用藥品種現(xiàn)狀分析

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，妊娠早期婦女使用的大部分藥物對于胎兒發(fā)育安全性較高，使用最多的藥物是影響血液及造血系統(tǒng)藥物，包括葉酸、鐵劑，占比47.18%；妊娠早期使用頻次最高的藥物是葉酸片，361 名孕早期婦女當(dāng)中有292 人服用過葉酸，這說明大部分的婦女了解到孕早期服用葉酸的重要性。其次，因?yàn)槿焉镌缙趮D女存在不同程度的貧血，鐵劑是孕早期常被使用到的藥物，用藥例次有194 次。此外，維生素類藥物是使用頻率相對較高的藥物，在所有藥物使用頻次中占到21.50%，這說明孕早期婦女比較注重維生素及微量元素的補(bǔ)充。中成藥的用藥例次占到12.63%，對于咳嗽、便秘等日常生活中輕微的癥狀，相比西藥，孕早期婦女更傾向于選擇中成藥物緩解癥狀。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，極個(gè)別婦女在孕期使用了可能對胎兒發(fā)育有影響的藥物，其中1 名婦女孕早期自行間斷使用阿達(dá)帕林治療痤瘡10 天左右，經(jīng)藥師干預(yù)后停藥，截至隨訪，該婦女未發(fā)生不良妊娠反應(yīng)。阿達(dá)帕林是維A 酸類藥物[6]，孕早期婦女使用可能會影響到胚胎發(fā)育，導(dǎo)致胎兒心血管和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常，因此妊娠期婦女建議禁用維A 酸類藥物[7]。

3.2 藥師干預(yù)對于孕早期婦女安全用藥的影響

本調(diào)查顯示，在藥師干預(yù)前，妊娠早期婦女對于妊娠期安全用藥知識掌握不足，平均得分為（4.56±0.86）分，經(jīng)藥師干預(yù)后，平均得分為（6.72±1.09）分，提高了47.37%（P＜ 0.05）。關(guān)于不良反應(yīng)，有42.17%的孕婦認(rèn)為藥物可能會對胎兒發(fā)育有影響，在孕期應(yīng)避免服用，用藥后意外懷孕應(yīng)考慮主動(dòng)流產(chǎn)，經(jīng)藥學(xué)干預(yù)，約10%的人群改變了錯(cuò)誤觀念，意識到藥物對胎兒的影響并不是絕對的，應(yīng)咨詢專業(yè)人士評估風(fēng)險(xiǎn)大小。79.69%的人群認(rèn)為孕早期嚴(yán)重失眠，不應(yīng)使用安眠藥物，這可能影響胚胎發(fā)育，藥學(xué)干預(yù)使得約30%的孕婦了解到孕期用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，避免服用任何藥物并不現(xiàn)實(shí)。

在對孕早期用藥的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識上，僅有29.83%的孕婦知悉孕早期是“致畸高度敏感期”，相較于孕中、晚期更加要謹(jǐn)慎用藥，藥師干預(yù)后正確率提高到45.22%。81.20%的孕婦不了解美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）對于妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)分級，藥師干預(yù)后正確率也僅為29.85%。可見，大部分孕婦對于藥物對胎兒發(fā)育的影響認(rèn)識模糊，在妊娠期如何選擇更安全的藥物存在一定難度，藥師的指導(dǎo)與宣教可進(jìn)一步促進(jìn)孕期安全合理用藥。

對于中藥，約60%的人群認(rèn)為中草藥、中成藥相對西藥會對胎兒發(fā)育更安全。但是事實(shí)上，中成藥說明書的項(xiàng)目不夠完整，內(nèi)容不夠規(guī)范[8]，中成藥對于妊娠早期婦女安全性評價(jià)的臨床報(bào)道較少，合理用藥存在疏漏[9]，因此，中藥對于妊娠期母親和胎兒的潛在不良作用未知，但并非沒有風(fēng)險(xiǎn)[10]。藥學(xué)干預(yù)使21.85%的孕婦意識到中藥也可能對胎兒有影響，應(yīng)在專業(yè)人士指導(dǎo)下選擇合適的藥物。

通過本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分婦女均能認(rèn)識到孕早期服用葉酸、補(bǔ)充維生素及礦物質(zhì)的重要性，但僅60.94%的人群了解葉酸正確的用法用量，29.80%的人群知道鈣劑如何服用。藥師指導(dǎo)后，超過一半的人群學(xué)會了這些藥物的正確服藥方法。因此，在孕早期安全用藥方面，藥師的宣教、干預(yù)可發(fā)揮重要作用。

3.3 藥師干預(yù)對于孕早期婦女焦慮狀態(tài)的影響

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，361 例孕婦的焦慮發(fā)生率為25.76%，主要為輕度焦慮，占79.57%；其次是中度焦慮，占18.28%；重度焦慮的孕婦較少，占2.15%。雖然藥師干預(yù)在不同的焦慮程度上的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是總體上，藥師干預(yù)前后妊娠婦女的焦慮發(fā)生率存在顯著性差異，因此藥師干預(yù)對于緩解焦慮有一定影響。尤其是輕度焦慮，這部分人群的焦慮來源可能與藥物相關(guān)，也可能與藥師的心理撫慰有關(guān)。李珊珊等[11]通過對573例孕婦焦慮的影響因素分析發(fā)現(xiàn)，心理援助可有效緩解孕期焦慮，因此藥師除關(guān)注孕期安全用藥外，還應(yīng)加強(qiáng)對孕婦的心理疏導(dǎo)。

4 總結(jié)

妊娠期用藥因同時(shí)需考慮母嬰二人的安全性而尤為復(fù)雜，且妊娠早期是致畸高度敏感期，因此安全合理用藥至關(guān)重要。本研究通過對361 名妊娠早期婦女的用藥現(xiàn)狀、安全用藥知識、焦慮狀態(tài)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，孕早期婦女用藥存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。通過藥學(xué)干預(yù)發(fā)現(xiàn)，藥師的宣教、疏導(dǎo)有助于提高妊娠婦女安全用藥知識水平，降低其心理壓力，因此在妊娠早期的藥學(xué)干預(yù)有助于推動(dòng)妊娠安全用藥發(fā)展，促進(jìn)新醫(yī)改背景下醫(yī)院藥師藥學(xué)工作向技術(shù)服務(wù)轉(zhuǎn)型，改善醫(yī)療服務(wù)應(yīng)答能力。