馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療抑郁障礙伴焦慮患者的效果分析

王增旋，陳燕華，張程赪

（粵北第三人民醫(yī)院精神科，廣東 韶關(guān) 512200）

抑郁是以長期持續(xù)性的心情低落為特征的心理疾病，嚴重者會出現(xiàn)自殺傾向和行為，且抑郁癥患者常伴有焦慮，表現(xiàn)出失眠、躁動、緊張不安、驚慌[1]。目前臨床上常用藥物治療抑郁障礙伴焦慮患者，其中馬來酸氟伏沙明片是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠通過提高抑郁癥患者5-羥色胺水平，改善患者抑郁癥狀。近年來，臨床研究表明[2]，馬來酸氟伏沙明片對治療抑郁癥有一定的效果，但其無法解決焦慮癥狀。而氟哌噻噸美利曲辛中氟哌噻噸可通過拮抗腦內(nèi)多巴胺D2 受體起到抑制焦慮的作用，其中美利曲辛是一種三環(huán)類抗抑郁藥，能夠有效調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能[3]。鑒于此，本研究主要探討馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療抑郁障礙伴焦慮患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選擇2019 年5月—2021 年5 月收治入院的98 例抑郁障礙伴焦慮患者作為研究對象，納入標準：①依據(jù)第3 版中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）確診者，患者以心境低落為主，伴有興趣喪失、疲乏感、內(nèi)疚感、睡眠障礙、性功能障礙者[4]；②伴有焦慮患者；③患者或家屬知情本次研究者；排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②腦器質(zhì)性精神障礙患者；③對本次研究涉及用藥有嚴重過敏史者；④酒精依賴癥患者。通過隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=49）和聯(lián)合組（n=49）。常規(guī)組中男27 例、女22 例；年齡29～43 歲，平均年齡（36.51±4.36）歲；病程8～14 個月，平均病程（11.24±5.11）個月。聯(lián)合組中男29 例、女20 例；年齡29～44 歲，平均年齡（36.55±4.40）歲；病程8～14 個月，平均病程（11.30±5.14）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組口服50 mg/次馬來酸氟伏沙明片（深圳市源興藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058921，規(guī)格：50 mg）治療，1 次/d，連續(xù)治療4 周。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛（海思科制藥＜眉山＞有限公司，國藥準字H20153014，規(guī)格：0.5 mg ∶10 mg*14 s/盒）治療，1 片/次，2 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效[5]：患者治療后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、焦慮量表（HAMA）減分率在75%及以上判定為痊愈；HAMD、HAMA 減分率在26%～74%判定為好轉(zhuǎn)；HAMD、HAMA 減分率在26%以下判定為無效；總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。②焦慮和抑郁狀況：利用HAMD 評估兩組患者治療前及治療1、3、5 周后的抑郁狀況，總分68 分，評分高低與抑郁程度呈正相關(guān)性；利用HAMA 評估兩組患者治療前及治療1、3、5 周后的焦慮狀況，總分56 分，評分高低與焦慮程度呈正相關(guān)性。③神經(jīng)功能因子水平：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血各5 ml，以2000～3000 r/min 的速度離心3～5 min 后取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法測試S100B 蛋白、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、多巴胺（DA）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生：包括失眠、惡心嘔吐、頭暈、口干。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組焦慮和抑郁狀況比較

治療1、3、5 周后，兩組HAMD 和HAMA評分低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組焦慮和抑郁狀況比較[（±s），分]

表2 兩組焦慮和抑郁狀況比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 HAMD 評分 HAMA 評分治療前 治療1 周后 治療3 周后 治療5 周后 治療前 治療1 周后 治療3 周后 治療5 周后常規(guī)組（n=49） 27.15±3.24 22.18±2.97* 18.37±2.61* 14.01±1.66* 19.55±3.18 16.57±2.93* 12.06±2.06* 9.18±1.43*聯(lián)合組（n=49） 27.18±3.26 19.03±2.84* 15.63±1.95* 12.35±1.37* 19.57±3.21 13.28±2.81* 9.87±1.38* 6.57±1.09*t 值 0.046 5.366 5.887 5.399 0.031 5.673 6.183 10.161 P 值 0.934 0.000 0.000 0.000 0.975 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能因子水平比較

治療后，兩組S100B、MBP、Hcy 水平低于治療前，BDNF、DA 水平高于治療前，且聯(lián)合組S100B、MBP、Hcy 水平低于常規(guī)組，BDNF、DA 水平高于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能因子水平比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)功能因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 S100B（μg/L） BDNF（μg/L） MBP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=49） 2.56±0.61 1.92±0.43* 20.08±3.11 24.31±3.53* 8.09±1.87 6.83±1.55*聯(lián)合組（n=49） 2.57±0.62 1.50±0.38* 20.03±3.08 28.09±3.81* 8.11±1.90 5.19±1.24*t 值 0.081 5.123 0.080 5.094 0.053 5.784 P 值 0.936 0.000 0.936 0.000 0.958 0.000組別 Hcy（μmol/L） DA（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=49） 18.23±3.09 14.22±2.16* 46.53±6.54 67.33±7.23*聯(lián)合組（n=49） 18.40±3.15 11.83±1.82* 46.18±6.51 77.15±7.81*t 值 0.270 5.923 0.266 6.459 P 值 0.788 0.000 0.791 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

常規(guī)組和聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療1、3、5 周后，兩組HAMD 和HAMA 評分低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05）。分析原因，氟哌噻噸能夠作用于突觸前膜的多巴胺受體，促進多巴胺的釋放，增加突觸間隙多巴胺含量；美利曲辛能夠抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用，進而提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)的含量，并且兩者具有協(xié)同作用，可有效地調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，改善患者焦慮和抑郁狀況[6]。

3.2 神經(jīng)功能因子水平及安全性分析

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組S100B、MBP、Hcy 水平低于治療前，BDNF、DA 水平高于治療前，且聯(lián)合組S100B、MBP、Hcy 水平低于常規(guī)組，BDNF、DA 水平高于常規(guī)組（P＜0.05），分析原因為氟哌噻噸與美利曲辛均能夠有效提高患者突觸間隙DA 含量，并且兩者具有協(xié)同作用，修復(fù)腦神經(jīng)組織，降低S100B、MBP、Hcy 水平，促進BDNF 的合成[7]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)組和聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），進一步說明馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療抑郁障礙伴焦慮患者安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療抑郁障礙伴焦慮患者效果顯著，可有效改善患者焦慮和抑郁狀況和神經(jīng)功能因子水平，且安全性較高。