自擬益氣活血通脈方在H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者中的應用價值

戴 鵬 蔣潔玲

1 江蘇省常州市中醫醫院 213000；2 武警江蘇省總隊醫院

H型高血壓是指合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓，約占所有高血壓患者總數的75%，《中國高血壓防治指南》(2018年修訂版)[1]中已將高同型半胱氨酸血癥的診斷標準改為≥15μmol/L，并指出H型高血壓是腦卒中發病的關鍵危險因素。Hcy為蛋氨酸代謝產物，其血清水平的升高可導致人體血管內皮功能障礙，誘發動脈硬化斑塊和血栓形成，增加急性缺血性腦卒中的風險，而急性缺血性腦卒中可使腦組織缺氧、缺血，發生異常氧化還原反應，導致機體形成強烈的炎性刺激反應，促使神經細胞損傷，引起認知功能障礙[2]。因此，對于H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者，促進血液循環、改善腦代謝、減輕腦組織和腦神經損傷尤為重要。中醫認為，高血壓和急性缺血性腦卒中的發病多是由于機體正氣虧虛時，無法有力抵抗外邪，易致血凝氣滯、脈絡瘀阻所致。本文中使用的益氣活血通脈方是在《中國當代名醫名方精選》中收錄的“活血通脈湯”基礎上通過辨證加減而成，具有益氣扶正、活血化瘀、行氣通脈的功效，在本院收治的H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者的治療中療效滿意，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年10月—2021年3月武警江蘇省總隊醫院收治的H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者60例，將其按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例，觀察組中男15例，女15例，年齡(64.40±7.59)歲，發病至就診時間(12.80±3.48)h；對照組中男17例，女13例，年齡(64.69±7.88)歲，發病至就診時間(12.41±3.70)h。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)西醫診斷符合《中國高血壓防治指南》(2018年修訂版)[1]1級和2級高血壓的診斷標準，且為H型高血壓(Hcy≥15μmol/L)，臨床癥狀、體征和影像學檢查符合《中國急性缺血腦卒中診治指南》[3]中急性缺血性腦卒中的診斷標準；中醫辨證屬氣虛血瘀證：面色淡白、神疲乏力、少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄等，舌苔薄白、舌質暗、脈細沉；(2)本次發病至入院治療時間<24h；(3)入組前在醫院接受高血壓正規治療。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)合并嚴重肺、肝、腎功能不全以及凝血功能障礙等；(3)確診為惡性腫瘤或自身免疫病；(4)入組前30d內有葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物服用史；(5)入組前2周內發生過急性感染。

1.2 方法 對照組給予急性缺血性腦卒中常規治療，包括保護腦組織、營養神經、抗血小板聚集、擴容，以及營養支持、吸氧；并予以調節血壓、血糖、血脂等治療，口服馬來酸依那普利葉酸片(每片含10mg馬來酸依那普利和0.4mg葉酸)1 片/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上辨證應用自擬益氣活血通脈方，方劑組成：黃芪20g、當歸12g、白芍10g、川芎12g、紅花10g、丹參15g、桃仁10g、牛膝10g、桂枝10g、神曲10g、炙甘草5g，將上述藥物浸入水中浸泡約40min，加水500ml煎煮2次，每次煎至約250ml，將兩次藥液進行合并，約500ml，早晚飯后各服用1次。兩組均以90d為1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組患者入組時和治療1個療程后以下指標變化的差異：(1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，對兩組患者少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄4項主要證候進行中醫證候積分評估，以無癥狀計為0分，癥狀較輕或偶爾出現計為2分，癥狀較為明顯或間斷出現計為4分，癥狀嚴重或持續出現計為6分。(2)囑患者坐位休息30min，由同一位臨床醫生測量右上臂血壓，共測2次，測量間隔2～3min進行，取兩次血壓的平均值作為最終結果。(3)采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)對兩組患者進行神經功能缺損情況進行評估，總分為0～42分，評分越高視為神經功能缺損越嚴重。(4)于清晨采集空腹靜脈血，檢測血清Hcy水平。(5)統計兩組不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料應先進行正態分布檢驗，符合正態分布的數據以(均數±標準差)表示，組內治療前后比較采用配對資料t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分比較 入組時，兩組患者4項主要證候積分的差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后各項證候積分均較入組時顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較分)

2.2 兩組血壓變化比較 入組時，兩組患者收縮壓和舒張壓比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后均較入組時顯著下降(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較

2.3 兩組NIHSS評分和血清Hcy水平比較 入組時，兩組患者NIHSS評分和血清Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后均較入組時顯著下降(P<0.05)，兩組NIHSS評分的差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組血清Hcy水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分和血清Hcy水平比較

2.4 兩組不良反應比較 治療期間，兩組患者均未報告嚴重不良反應，其中觀察組胃腸道不適3例，皮疹1例，對照組胃腸道不適2例，未出現皮疹。不良反應發生率分別為13.3%和6.7%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

H型高血壓患者腦卒中風險顯著上升可能與機體各種類型的炎性反應形成有關，有研究發現[4]，H型高血壓合并急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13、鳶尾素(Irisin)水平顯著下降，前者為血管緊張素受體相關受體蛋白，其水平升高可抑制炎性細胞因子的活性，后者則為激素樣肌動蛋白，參與神經細胞增殖過程。高Hcy水平可使機體血管壁炎癥反應被激活，損傷神經細胞，使其合成Apelin-13的功能減退，而Irisin水平下降可影響機體糖脂代謝水平，可能誘發動脈粥樣硬化，同時，大量氧自由基和過氧化物的合成又可抑制Irisin的表達，使血清Irisin水平下降[5]。一旦合并腦卒中，高血壓患者的器官組織功能將會受到不同程度的限制，生活質量顯著下降，并可能引發嚴重并發癥[6]。

中醫認為該病的總體病機屬氣虛血瘀、脈絡瘀阻，治療以益氣活血、通脈祛瘀為主，本文觀察組在標準治療方案的基礎上，采用自擬益氣活血通脈方進行治療，結果顯示，觀察組患者少氣懶言、頭暈頭痛、心悸汗出、大便溏泄4項主要證候積分的改善更為顯著，舒張壓和收縮壓的下降幅度亦更為明顯，說明該自擬方劑的應用有效改善了患者的臨床癥狀，更有利于血壓的良好控制。方中黃芪益氣固表，當歸、白芍、川芎三藥行氣活血、養陰益血，紅花、丹參、桃仁、牛膝具有顯著的活血、祛瘀、通絡的功效，而桂枝性溫，可起到溫陽散寒、溫通脈絡之效，神曲、炙甘草健脾和胃，緩和藥性并協助經脈流通，諸藥聯用發揮益氣活血通脈之功，可有效改善氣虛血瘀患者的各項不適癥狀。現代藥理學研究顯示[7-9]，黃芪中的活性物質可抑制機體氧化應激損傷，保護血管內皮細胞，改善動脈粥樣硬化的程度；當歸、川芎、紅花、丹參等可抑制血小板聚集，預防血栓形成；牛膝可發揮顯著的抑制炎癥和降壓作用，還可在一定程度上降低血液黏稠度；桂枝中的桂枝油可促進血液回流、擴張血管，適度降低血壓。進一步對兩組患者治療前后血清Hcy水平的變化，結果顯示，治療1個療程后兩組患者血清Hcy水平均較入組時顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，說明自擬益氣活血通脈方可能發揮其抑制炎癥、保護血管內皮、加速血液循環等作用，從而調節血壓，并使機體血清Hcy水平降低，但目前相關作用機制還有待深入探討。最后對兩組患者神經功能缺損情況進行評估，結果顯示，兩組患者NIHSS評分均較入組時顯著改善，觀察組顯示低于對照組的趨勢，但兩組并未發現統計學差異，一方面急性缺血性腦卒中患者恢復期神經功能缺損的修復較為緩慢，需要進行較為長期的綜合干預，另一方面，本文納入的樣本量和隨訪時間尚顯不足，今后可進一步對更多符合納入和排除標準的患者進行治療和隨訪，以觀察自擬益氣活血通脈方對患者的神經功能缺損修復的促進作用。

綜上所述，對于H型高血壓合并急性缺血腦卒中患者，自擬益氣活血通脈方的應用可更為有效地改善臨床不適癥狀、控制血壓、降低血清Hcy水平，在一定程度上促進神經功能缺損的修復，且未增加不良反應發生率，可在臨床進行辨證加減應用。