早產兒體內維生素A、IL-13、INF-γ水平與肺炎的相關性分析*

潘 華 黃 亮 鐘世冰 羅孝華 劉 鋒

江西省贛州市婦幼保健院 341099

早產兒肺炎因胎兒各器官發育不完全且機體抵抗力低下及氣管內吸引與機械通氣的使用，而出現的以彌漫性肺部病變及不典型臨床表現為特點且具有較高發病率及死亡率的常見疾病[1]。隨著對早產兒肺炎的深入研究，免疫反應與炎癥因子的變化在早產兒肺炎疾病發生、發展過程中逐漸得到廣大學者重視。國外相關研究顯示[2-3]，維生素A缺乏與新生兒肺炎、呼吸窘迫綜合征等疾病的發生密切相關。但在國內尚未有關于維生素A(Vitamin A，VA)、白細胞介素13(Interleukin-13，IL-13)及干擾素γ(Interferon-γ，INF-γ)在早產肺炎患兒中的表達情況及與肺炎發展的相關性研究。故本研究旨在分析血清VA、IL-13及INF-γ與肺炎的關系，以為臨床及早診斷早產兒肺炎提供理論依據。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2021年9月我院收取的重癥肺炎早產兒22例為重癥觀察組及輕癥患兒34例為輕癥觀察組，統稱為觀察組，并選取同期在我院治療并出院的、無特殊病史的早產兒26例作為對照組。納入標準：(1)肺炎患兒診斷均符合《諸福棠實用兒科學》中關于肺炎的診斷標準[4]；(2)均為在我院產科出生且無外院治療史患兒；(3)所有患兒出生時胎齡均在36周以內；(4)經檢查肺炎患兒白細胞數量存在減少或增多現象，且經影像學檢查肺紋理增多；(5)家屬均知情同意。排除標準：(1)患有肺部原發性疾病者；(2)存在全身性感染性或慢性疾病者；(3)患兒母親孕期健康狀況較差者；(4)患有遺傳性疾病者；(5)入組前經過一系列治療對本研究結果可能產生影響者。輕癥觀察組中男18例，女16例，年齡6～27d，平均年齡(12.27±4.63)d，體重1.80～3.60kg，平均體重(2.51±0.86)kg；重癥觀察組中男12例，女10例，年齡6～28d，平均年齡(12.53±4.12)d，體重1.80～3.65kg，平均體重(2.48±0.82)kg；對照組中男14例，女12例，年齡7～25d，平均年齡(12.01±4.47)d，體重2.00～3.80kg，平均體重(2.52±0.79)kg。三組性別、體重及年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已征得倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血液樣本收集方法：早產肺炎患兒于治療前抽靜脈血2ml，當患兒臨床癥狀基本消失，X線胸片示肺部炎癥病灶基本吸收，結束臨床治療后，再次抽取靜脈血2ml。對照組于入組當天抽靜脈血2ml。加入10% EDTA抗凝處理，以3 000r/min，離心10min處理后，留取上清液。采用移液管將離心處理的上清液移入已經消毒的EP管中，并貼上標簽封蓋，同時將樣本置于-70℃冰箱中冷凍保存。

1.2.2 血清VA、IL-13和INF-γ水平檢測方法：采用液質聯用儀通過高效液相色譜法對血清中VA水平進行檢測，研究所用儀器由日本生產，其型號為LC-20ADXr；采用酶聯免疫吸附試劑盒檢測樣品血清中IL-13、INF-γ水平，研究所用試劑盒由上海遠慕有限公司提供。

1.3 觀察指標 (1)比較觀察組和對照組患兒血清VA、IL-13及INF-γ水平；(2)比較不同嚴重程度肺炎患兒治療前后血清VA、IL-13和INF-γ水平；(3)早產兒肺炎患兒與血清VA、IL-13和INF-γ水平相關性分析。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患兒血清VA、IL-13及INF-γ水平比較 觀察組患兒血清IL-13及INF-γ水平顯著高于對照組，且VA水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組患兒血清VA、IL-13及INF-γ水平比較

2.2 不同嚴重程度肺炎患兒血清VA、IL-13及INF-γ水平比較 重癥觀察組患兒血清VA水平顯著低于輕癥觀察組，且血清IL-13及INF-γ水平高于輕癥觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴重程度肺炎患兒血清VA、IL-13及INF-γ水平比較

2.3 早產兒肺炎與血清VA、IL-13及INF-γ水平的相關性 經Spearman相關性檢驗，早產兒體內VA水平與發生肺炎呈負相關(r=-0.512，P=0.000)，血清IL-13及INF-γ水平與發生肺炎呈正相關(r=0.422、0.716，P=0.000、0.000)。

3 討論

隨著醫療技術及圍產醫學的發展，早產兒存活率較之前大大提升，與此同時，由于氣管內吸引、機械通氣[5]、深靜脈置管及抗生素的使用等一系列措施也使得早產兒肺部感染的概率顯著增加。早產兒胎齡小、抵抗力低下易使肺炎向重癥方向惡化，甚至造成死亡等不良后果。因此加強對早產兒體內相關因子的監測以判斷患兒質量情況并提高患兒生存率具有中重要意義。

VA是一種主要在孕晚期經胎盤輸送給胎兒，且與免疫系統和器官上皮發育密切相關的脂溶性維生素，早產兒由于過早離開母體，導致各器官和組織發育不全而致使體內維生素A儲存減少，影響氣管上皮和免疫系統功能，增加呼吸道感染的發生[6]。本文結果顯示，觀察組患兒血清VA水平低于對照組，與相關文獻報道一致[7]。此外結果還顯示，重癥肺炎患兒血清VA水平顯著低于輕癥肺炎患兒，且經Spearman相關性檢驗，早產兒體內VA水平與發生肺炎呈負相關，與江雪[8]在VA水平與新生呼吸窘迫綜合征中的研究結果類似，表明早產兒普遍存在血清VA水平較低現象，且水平越低患兒越易患肺炎。出現這一結果可能與體內VA可促進肺表面活性物質釋放，增強機體免疫功能，進而起到抗感染作用有關。

IL-13是由輔助T細胞2分泌的具有調節單核巨噬細胞形態變化進而調節機體炎癥反應、維持炎性反應平衡作用的細胞因子。INF-γ為輔助性T細胞1分泌的可激活巨噬細胞及中性粒細胞功能并參與炎癥反應的特征性細胞因子。本文結果顯示，觀察組患兒血清IL-13及INF-γ水平均明顯高于對照組，且重癥觀察組患兒血清IL-13及INF-γ水平高于輕癥觀察組，與掌瑜等[9]的研究結果一致，表明IL-13及INF-γ也在機體的細胞免疫及炎癥反應中發揮著重要的作用。另外，結果還顯示，血清IL-13及INF-γ水平與早產兒肺炎嚴重程度呈正相關，與陳凌等[10]研究結果一致，表明監測早產兒血清IL-13及IFN-γ水平可判斷肺炎的發生發展程度。出現這一結果可能與肺炎患兒體內IL-13因子的過度表達可加重炎癥反應，且IL-13可促進黏液分泌并在肺泡和氣道上皮細胞的凋亡中發揮著重要作用有關。

綜上所述，早產兒體內VA水平普遍較低，且血清內VA、IL-13及INF-γ均參與了早產兒肺炎的發生與發展。臨床上可通過對早產兒上述指標的檢測判斷是否發生肺炎及肺炎的嚴重程度，為臨床提供診斷及治療依據。此外，本研究仍存在一些不足之處研究中并未明確早產兒胎齡，且納入研究樣本數量較少，在今后的研究中應加大樣本數量并進一步細分胎齡以得到更加確切的結果。