普羅布考聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死患者的療效及安全性分析

黃圣明，劉書芳，王明科

漯河市中心醫院神經內科，漯河 462000

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）好發于中老年群體，作為腦血管疾病的一種，該病特征為局部神經功能缺失或產生障礙，起因一般是由于血液循環不暢所致的腦組織缺氧、缺血、局部發生變性壞死，其發病率占腦血管疾病的59.8%～79.9%［1］。近年來，隨著人們生活習慣與飲食結構的改變，ACI的發病率呈逐年增高趨勢，極大地影響了患者的生活質量與生命健康。ACI的危險因素之一為動脈粥樣硬化，有效縮小動脈粥樣硬化斑塊、降低血脂指標可促進ACI患者獲得良好預后。阿托伐他汀可調節血脂、抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡，普羅布考可抗氧化、抑制炎癥反應和平滑肌增殖［2］。兩種藥物均可治療ACI，但二者聯用能否改善ACI預后尚缺乏足夠的臨床證據。基于此，本研究以本院收治的122例ACI患者為研究對象，探究普羅布考聯合阿托伐他汀對ACI患者的臨床療效、血脂指標、免疫功能指標等的影響，以期為臨床治療ACI提供新的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年1月本院收治的122例ACI患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=58）與觀察組（n=64）。對照組：男性30例，女性28例；年齡46～78歲，平均年齡（62.41±5.96）歲；有吸煙史者38例，無吸煙史者20例。觀察組：男性34例，女性30例；年齡45～78歲，平均年齡（62.34±5.89）歲；有吸煙史者42例，無吸煙史者22例。兩組患者一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

納入標準：①經顱腦CT、MRI檢查診斷為ACI者。②符合《急性腦梗死缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識》［3］中ACI診斷標準者。③首次發病者。④入組時距發病不超過1周者。⑤臨床資料完整者。排除標準：①患精神疾病者。②對本研究藥物過敏者。③合并惡性腫瘤者。④合并急性炎癥者。⑤接受急性溶栓治療者。⑥患有嚴重肺部感染、呼吸衰竭者。

1.2 治療方法

兩組均給予口服阿司匹林（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31020149，規格100mg），100mg/次，qd；建議患者注意飲食、合理運動，戒煙限酒，以提高治療質量。

對照組在常規對癥治療基礎上于入院當日開始給予阿托伐他汀鈣片［輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格20mg（按C33H35FN2O5計）］治療，口服，20mg/次，qd。觀察組在對照組治療基礎上加用普羅布考片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格0.125g），口服，250mg/次，bid。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效。于治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）對患者的神經功能進行評價［4］。其中，顯效：癥狀全部消失，患者的NIHSS評分降低46%及以上，患者能夠生活自理；有效：癥狀有所緩解，患者的NIHSS評分降低18%～45%，患者行動不便，需要幫助；無效：癥狀無緩解，患者的NIHSS評分下降18%以下，生活方面需要完全依靠他人。治療總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。②血脂指標。于治療前后取患者外周肘靜脈血1ml，采用sigma 1-14型離心機［萊普特科學儀器（北京）有限公司，r=20cm］，室溫下以1000r/min處理10min，取上層血漿待用。采用日立717型全自動生化儀（山東國康生物科技有限公司），檢測血漿中的總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平。③免疫功能指標。于治療前后取患者晨起空腹靜脈血3ml，待其自然凝固后分離血清，置于-70℃的冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）；采用免疫比濁法檢測患者的降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。④神經功能與日常生活能力。于治療前后采用NIHSS評分對患者的神經功能進行評價，該量表總分42分，得分越高提示患者神經功能缺損程度越嚴重；采用Barthel指數對患者的日常生活能力進行評分，總分100分，得分越高提示患者的日常生活能力越強。⑤不良反應發生率。統計兩組治療期間惡心、嘔吐、腹脹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，行獨立樣本t檢驗或重復測量方差分析；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗或秩和檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率（95.31%）高于對照組（82.76%，P＜0.05），且觀察組整體療效優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 血脂指標

治療前，兩組TC、TG、LDL-C水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標水平均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較 x±s，mmol/L

表2 兩組血脂指標水平比較 x±s，mmol/L

與同組治療前相較，a：P＜0.05。下同

TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=64） 6.36±2.07 2.77±0.75a 3.65±1.20 0.71±0.39a 4.80±0.94 1.90±0.42a對照組（n=58） 6.43±2.13 3.77±0.97a 3.75±1.24 1.55±0.46a 4.89±0.97 2.50±1.00a t值 0.184 6.403 0.452 10.910 0.520 4.393 P值 0.854 ＜0.001 0.652 ＜0.001 0.604 ＜0.001組別

2.3 免疫功能指標

治療前，兩組PCT、CRP、MMP-9水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標水平均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標水平比較 x±s

表3 兩組免疫功能指標水平比較 x±s

PCT（ng/ml） CRP（mg/L） MMP-9（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=64） 0.92±0.57 0.44±0.17a 8.38±0.65 2.67±0.77a 737.74±51.35 354.66±43.92a對照組（n=58） 0.97±0.51 0.82±0.35a 8.44±0.43 5.57±0.99a 737.92±51.59 576.04±48.77a t值 0.509 7.739 0.595 18.149 0.019 26.382 P值 0.612 ＜0.001 0.553 ＜0.001 0.985 ＜0.001組別

2.4 神經功能與日常生活能力

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數比較均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分均呈降低趨勢，Barthel指數均呈增高趨勢，且觀察組改善幅度均優于對照組（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較 x±s，分

表4 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較 x±s，分

NIHSS評分 Barthel指數治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=64） 26.18±2.96 11.75±1.54a 27.72±9.76 60.86±7.85a對照組（n=58） 26.26±2.78 17.69±1.86a 27.62±9.67 57.70±6.42a t值 0.153 19.279 0.057 2.419 P值 0.878 ＜0.001 0.955 0.017組別

2.5 不良反應發生率

觀察組不良反應總發生率（6.25%）低于對照組（12.07%），但兩組比較無統計學差異（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較 n（%）

3 討論

ACI臨床發病率較高，患者多合并高血壓、糖尿病等基礎疾病，機體動脈內膜易被破壞，且存在大量的脂質沉積，易造成動脈粥樣硬化，病變嚴重時甚至可引起腦動脈狹窄及閉塞，進而誘發ACI。患者ACI嚴重時可出現肢體偏癱、失語、認知障礙等一系列表現，嚴重降低了患者的生活質量。ACI病情危急，發病迅速，易損傷神經功能導致患者殘疾，臨床需開展及時、有效的治療。在糖尿病等危險因素的作用下，ACI患者長期受到高血糖的侵害可損傷臟器功能，使血脂水平處于異常狀態，有研究發現，血脂異常是形成動脈粥樣硬化的主要原因［5］，也是ACI發生發展的重要因素。若ACI患者合并其他基礎疾病，則需根據患者病情，在常規治療基礎上聯合其他調血脂藥物進行治療，以維持斑塊穩定。

作為調血脂藥物的典型代表，以阿托伐他汀為主的他汀類藥物廣泛應用于ACI的治療。阿托伐他汀為選擇性羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxymethylglutarylcoenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑［6］，可抑制HMG-CoA還原酶活性和膽固醇合成，促進低密度脂蛋白的分解代謝與吸收，進而調節血脂水平［7］。他汀類藥物與其他藥物聯用可起到協同增效的作用，且療效優于單一使用他汀類藥物。普羅布考具有抗氧化和調血脂的作用，可有效降低膽固醇水平、抑制泡沫細胞的生成，還可縮小動脈粥樣硬化斑塊、改善細胞外基質和斑塊穩定性，有助于病死率的下降［8］。普羅布考與阿托伐他汀聯用可有效提高治療有效率［9］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，但不良反應總發生率無統計學差異，提示普羅布考聯合阿托伐他汀具有較高的協同效果，且安全性較佳。

血脂水平的異常是形成動脈粥樣硬化的主要原因之一［10］，調節血脂水平、使其恢復至正常范圍有助于控制ACI的發生發展。本研究結果顯示，兩組治療后的TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，提示普羅布考聯合阿托伐他汀能有效改善患者的血脂水平，原因可能為阿托伐他汀能抑制膽固醇生物合成的重要中間體甲羥戊酸的合成，從而降低TC、TG和LDL-C水平，而普羅布考可抗氧化、調血脂，能有效改善血脂水平和動脈粥樣硬化［11］。

ACI發生時，由于氧自由基等物質的侵襲，患者線粒體功能產生障礙［12］，蛋白質、DNA過氧化損傷加重，興奮毒性加大，可促進炎癥反應發生。CRP為肝臟合成的急性時相反應蛋白，是一種非特異性標記物，與ACI的發展具有密切的關系，可反映患者的炎癥反應嚴重程度［13］。PCT是炎癥指標之一，可激活特異性G蛋白、活化血小板，促使血小板聚集而誘發血栓。近年來，炎癥因子作為ACI治療的新靶點，受到了臨床的廣泛關注［14］。本研究結果顯示，兩組治療后的PCT、CRP、MMP-9水平均下降，且觀察組各指標改善幅度均優于對照組，提示普羅布考聯合阿托伐他汀能有效抑制機體的炎癥反應。此外，兩組治療后的NIHSS評分、Barthel指數均明顯改善，且觀察組改善幅度優于對照組，提示普羅布考聯合阿托伐他汀能有效改善患者神經功能、提高患者的日常獨立生活與活動能力［15］。

綜上所述，普羅布考聯合阿托伐他汀可發揮較強的協同增效作用，有效改善ACI患者血脂水平、抑制炎癥反應、改善患者神經功能、提高患者的獨立生活與活動能力，且具有較高的安全性。但本研究樣本量過少，今后仍需大樣本、多中心研究進行論證。