羅小艷, 王遠志, 於曉平, 屠夏敏, 潘 陽,路國濤2, , 4, 王 丹, 胡良皞, 肖煒明2, , 4
(1. 大連醫科大學, 遼寧 大連, 116044; 2. 揚州大學附屬醫院 消化內科胰腺中心, 江蘇 揚州, 2250003. 揚州大學, 江蘇 揚州, 225000; 4. 江蘇省揚州市胰腺重點實驗室, 江蘇 揚州, 225000;5. 揚州大學附屬醫院 健康管理中心, 江蘇 揚州, 225000;6.第二軍醫大學長海醫院 消化內科, 上海, 200433)
脂肪胰(FP)與代謝綜合征、胰腺炎嚴重程度等因素有關[1]。FP是指過多脂肪沉積于腺泡或間質內的一種臨床病理綜合征[2]。FP診斷的金標準是組織活檢,但有創性操作的缺點限制了其在臨床上的應用。影像學檢查如腹部彩超、CT在FP診治方面應用廣泛[3-4], 但關于該疾病的診斷尚沒有共識。研究[5]認為,超聲內鏡(EUS)是觀察胰腺的最佳方式,而EUS是一項侵入性操作,現階段無法作為篩查FP的工具。兒童的胰腺脂肪沉積問題嚴重影響了其胰腺外分泌功能[6],因此臨床早期診斷FP在一定程度上可改善臟器脂肪沉積及預防代謝性疾病的發生發展[7]。目前,臨床上缺乏簡單有效的評分系統來預測FP。本研究探討新型改良后的評分系統(脂肪肝、高甘油三酯血癥、腹型肥胖共3項指標建立預測模型)在FP臨床診斷中的應用效果。
選取2021年4月—2022 年 6月在揚州大學附屬醫院消化內科消化內鏡中心完善超聲內鏡檢查的人群,排除一般資料及生化資料不完整的人群,最終納入研究對象55例。經超聲內鏡分為FP組20例與非FP組35例,對2組一般資料及臨床生化指標進行分析。本研究符合《赫爾辛基宣言》的倫理原則,該研究經揚州大學附屬醫院倫理委員會批準(倫理批號: 2121-YKL4-28-007)。
收集一般資料: 性別、年齡、身高、體質量、腹圍(WC)、血壓(收縮壓和舒張壓),計算體質量指數(BMI)。既往史: 吸煙史、飲酒史、是否伴有高血壓、2型糖尿病、脂肪肝病史。實驗室指標: 肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖。結合受試者資料記錄代謝綜合征參數數量,以及是否達到代謝綜合征的診斷標準。
吸煙史: 每天至少吸1支煙,已持續半年以上或戒煙年限<15年者,否則為非吸煙者; 飲酒史: 男性平均每日乙醇攝入量≥20 g, 女性≥10 g, 連續或累計飲酒6個月以上者,否則為非飲酒者; 脂肪肝: 1個月內,腹部B超診斷為脂肪肝者,否則為不伴有脂肪肝; 腹型肥胖: 男性WC≥90 cm, 女性WC≥85 cm; 高甘油三酯血癥: 空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L, 高膽固醇血癥: 總膽固醇≥5.69 mmol/L。代謝綜合征: 符合下列4項中3項或全部即可診斷: ① 超重或肥胖, BMI≥25 kg/m2; ② 高血糖: 空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L, 或已明確診斷為糖尿病的患者; ③ 高血壓: 血壓≥140/90 mmHg或已明確診斷為高血壓并治療者; ④ 血脂異常: 空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L和高密度脂蛋白<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女) 。
FP診斷標準: FP的診斷通過EUS檢查進行,由本院消化科內鏡中心經驗豐富的醫師操作,并由另一位EUS專家審查和批準,使用頻率為5 MHz的超聲內窺鏡(E2-2000, Olympus)進行檢查。患者采取左側臥位,靜脈注射丙泊酚麻醉劑進行全身靜脈麻醉,予鼻導管吸氧,并通過脈搏血氧儀測量患者的氧飽和度。2位超聲內鏡操作醫師使用統一的FP診斷標準: 胰腺形態飽滿,體積略增大,邊緣模糊; 胰腺頭、體、尾部回聲細密、明亮,強于正常脾臟、腎臟回聲[5]。

FP: 胰腺形態飽滿,體積略增大,邊緣模糊; 胰腺頭、體、尾部回聲細密、明亮,強于正常脾臟、腎臟回聲(圖1A)。非FP: 胰腺形態基本正常,邊緣輪廓清楚,與脾臟或腎臟相比,胰腺實質表現為等回聲或者略強(圖1B)。

A: 脂肪胰, P為胰腺, S為脾臟, K為腎臟; B: 非脂肪胰, P為胰腺, S為脾臟, K為腎臟。
研究對象共納入55例,其中FP組20例(36.36%)。FP組WC、BMI、高脂血癥占比和脂肪肝患病率大于或高于非FP組,飲酒史占比低于非FP組,差異有統計學意義(P<0.05)。2組性別、年齡、總體血壓、吸煙史、是否伴有2型糖尿病、高血壓方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 FP組與非FP組的一般資料
FP組甘油三酯、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶高于非FP組,高密度脂蛋白低于非FP組,差異有統計學意義(P<0.05)。2組膽固醇、低密度脂蛋白及腎功能比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 FP組與非FP組的實驗室指標分析
FP組合并代謝綜合征參數數量平均為(2.70±0.92)個,多于FP組的(1.77±1.24)個, 差異有統計學意義(P<0.05); FP組合并代謝綜合征參數數量≥3個的占比為70.00%(14/20), 高于非FP組的31.43%(11/35), 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 FP組與非FP組的代謝綜合征參數的數量分析[n(%)]
參考KHOURY T等[8]研究,改良前評分系統為脂肪肝、高膽固醇血癥、BMI≥30 kg/m2共3項指標,各賦1分。對上述評分系統進行改良: 脂肪肝、高甘油三酯血癥、腹型肥胖共3項指標,各賦1分,見表4。繪制改良前評分系統與改良后評分系統的ROC曲線(圖2), 結果顯示,改良后新型評分系統AUC為0.731(95%CI: 0.596~0.866,P=0.005), 改良前評分系統AUC為0.651(95%CI: 0.503~0.799,P=0.065), 提示改良后評分系統的預測性能顯著上升。

表4 2種評分系統的賦分

在臨床工作中,目前缺乏簡單明確、可常規開展診斷FP的方法,因此建立一個簡單易獲得的評分系統預測FP就顯得尤為重要[9-10]。WC與BMI作為日常生活及臨床工作中評估肥胖的常用指標,研究[11-13]顯示, WC相較于BMI與代謝性疾病及腹型肥胖有更密切的相關性。WC已被臨床作為廣泛評估腹部脂肪與心血管疾病風險的常用指標,在各項評分系統中, WC反映肥胖的效能優于BMI。研究[14-18]指出,甘油三酯與內臟脂肪沉積關系更為密切。本研究中,對納入研究對象的一般資料及實驗室生化指標分析,結果顯示FP組腹圍顯著大于非FP組(P=0.003); 2組BMI、甘油三酯及脂肪肝患病率方面比較,差異有統計學意義(P<0.05)。基于上述背景,本研究將KHOURY T等[8]創立的評分系統進行改良,即通過脂肪肝、腹型肥胖、高甘油三酯血癥共3項指標建立新評分系統預測FP的存在。本研究結果顯示,改良后評分系統預測性能顯著改善(AUC由0.651升至0.731), 表明該簡易評分系統在臨床上可作為有效預測FP的工具。
本研究存在不足之處:首先, FP通過超聲內鏡下診斷,缺少活檢組織標本進一步驗證上述結果;其次,本研究顯示,非FP組飲酒史人群比率高于FP組,與李鑫等[19]研究結果不一致,分析原因可能為本研究樣本量較少;再次,本研究為觀察性研究,且納入人群為成年人群體,還需進一步擴大樣本量,進行多中心、前瞻性研究,并將研究對象擴展到青少年群體中。
綜上所述,上述改良后的簡易評分系統可在一定程度上幫助臨床醫生有效預測FP, 以提高患者健康意識,及時進行干預。