慢性精神分裂癥患者胰島素樣生長因子-1、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子水平與臨床癥狀的相關(guān)性及對認(rèn)知障礙的診斷價值

李 娜, 于振劍, 張 順, 馬文有, 王麗萍

(開灤精神衛(wèi)生中心, 河北 唐山, 063000)

慢性精神分裂癥是臨床常見的精神障礙性疾病，全球發(fā)病率約為1%, 陽性癥狀(妄想、幻覺和思維障礙)、陰性癥狀(如快感缺失、社交退縮和思維貧乏)及認(rèn)知功能障礙是其主要癥狀，嚴(yán)重影響患者正常工作及日常生活[1]。因此，尋找有效的臨床癥狀及認(rèn)知功能損害嚴(yán)重程度的評價指標(biāo)，對預(yù)測慢性精神分裂癥患者病情變化及制訂早期治療方案具有重要指導(dǎo)意義。胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一種營養(yǎng)介質(zhì)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的增殖、發(fā)育和生長; 神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)是一種糖蛋白，與神經(jīng)突起生長、突觸可塑性和腦發(fā)育密切相關(guān)[2-4]。慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM水平低于常人，在疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[5-6], 但研究中對二者與臨床癥狀關(guān)系的分析不夠全面，缺乏對認(rèn)知障礙的診斷價值的探討。本研究探討慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM水平與臨床癥狀的相關(guān)性及對認(rèn)知障礙的診斷價值，旨在為臨床治療及病情監(jiān)測提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開灤總醫(yī)院四病區(qū)2017年5月—2018年11月收治的100例慢性精神分裂癥患者為研究對象，并納入研究組; 根據(jù)中文版蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評估結(jié)果將其分為認(rèn)知障礙組46例和認(rèn)知正常組54例。另選取100例體檢健康者為對照組。研究組中，男61例，女39例; 年齡28～60歲，平均(39.57±11.24)歲; 受教育年限5～15年，平均(9.94±3.12)年; 病程10～25年，平均(17.24±5.96)年。對照組中，男59例，女41例; 年齡25～61歲，平均(38.03±10.77)歲; 受教育年限5～14年，平均(9.33±3.04)年; 病程11～27年，平均(17.53±6.07)年。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者; 年齡>18歲者; 入組前1個月，未服用或注射任何長效及短效抗精神病類藥物，或接受影響研究指標(biāo)觀察的相關(guān)治療者; 受試者及家屬自愿參與，并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病者; 合并腦神經(jīng)發(fā)育不良、腦炎等其他腦部疾病者; 有顱腦外傷病史患者; 存在明顯自殺傾向、危害自身或他人安全者。

1.2 方法

1.2.1 IGF-1、NCAM水平檢測: 抽取研究對象清晨空腹靜脈血5 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min離心處理15 min, 分離血清后，置于-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IGF-1、NCAM水平，試劑盒分別購自武漢華美生物工程、上海鈺博生物科技有限公司。

1.2.2 臨床癥狀評估: 由精神科醫(yī)師采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[8]對患者臨床癥狀進(jìn)行評定。PANSS包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀共3個維度，最高評分為210分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.2.3 認(rèn)知功能評估: 由精神醫(yī)師采用MoCA對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評定[9]。MoCA包括視空間、命名、記憶等多個評估項目，最高評分為30分，評分<26分為認(rèn)知障礙。

1.3 觀察指標(biāo)

① 血清IGF-1、NCAM水平。② 臨床癥狀，即PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分及總評分。③ 研究組患者血清IGF-1、NCAM水平與臨床癥狀的相關(guān)性。④ 研究組患者血清IGF-1、NCAM單獨及聯(lián)合檢測對認(rèn)知障礙的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 研究組、對照組血清IGF-1、NCAM水平比較

研究組患者血清IGF-1、NCAM水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 研究組、對照組血清IGF-1、NCAM水平比較

2.2 認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組患者血清IGF-1、NCAM水平比較

認(rèn)知障礙組IGF-1、NCAM水平均低于認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組血清IGF-1、NCAM水平比較

2.3 認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組患者臨床癥狀比較

認(rèn)知障礙組患者PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分及總評分均高于認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組PANSS評分比較 分

2.4 患者血清IGF-1、NCAM水平與臨床癥狀的相關(guān)性分析

患者血清IGF-1、NCAM水平與PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分及總評分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05), 見表4。

表4 患者血清IGF-1、NCAM水平與PANSS評分的相關(guān)性分析

2.5 患者血清IGF-1、NCAM水平對認(rèn)知障礙的診斷價值

患者血清IGF-1、NCAM及兩者聯(lián)合對認(rèn)知障礙診斷的敏感度依次為95.65%、89.13%、89.13%, 特異度依次為81.48%、88.89%、98.15%, 曲線下面積(AUC)依次為0.936、0.947、0.955, 見圖1、表5。

表5 患者血清IGF-1、NCAM水平對認(rèn)知障礙的診斷價值

3 討 論

慢性精神分裂癥是一種致殘率、復(fù)發(fā)率極高>的精神疾病，常見于男性，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢[10-12]。認(rèn)知功能障礙及陽性、陰性癥狀是慢性精神分裂癥的核心表現(xiàn)，能在一定程度上反映患者病情進(jìn)展程度[13]。因此，尋找一種有效的生化指標(biāo)，以盡早對其進(jìn)行評測并給予對癥處理，對改善患者預(yù)后意義重大。IGF-1是神經(jīng)營養(yǎng)因子和表達(dá)于神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的糖蛋白，其在神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化及神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮作用[14-15]。NCAM是一種可能增高精神分裂癥發(fā)生風(fēng)險的易感基因,NCAM基因敲除小鼠可表現(xiàn)出與精神分裂癥相關(guān)的表型，其單核苷酸多態(tài)性(SNP)與患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)，精神分裂癥患者腦積液NCAM水平也低于正常人水平，其可能參與嚴(yán)重精神障礙的發(fā)生發(fā)展[16]。但目前臨床上關(guān)于慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM水平與臨床癥狀及認(rèn)知功能相關(guān)的研究較少，故本研究是為臨床診療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清IGF-1、NCAM水平均顯著低于對照組; 認(rèn)知障礙組IGF-1、NCAM水平均顯著低于認(rèn)知正常組; 研究組患者IGF-1、NCAM水平與PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分及總評分呈顯著負(fù)相關(guān)，與相關(guān)研究[2, 5-6]的結(jié)果一致，即慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM表達(dá)水平較常人更低，且患者血清IGF-1、NCAM表達(dá)水平越低，臨床癥狀越嚴(yán)重。這可能是因為IGF-1對神經(jīng)元細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制, NCAM是參與神經(jīng)突生長及大腦發(fā)育的關(guān)鍵介質(zhì)，兩者的低表達(dá)造成了患者神經(jīng)細(xì)胞功能及海馬發(fā)育異常，進(jìn)而加重了患者陽性、陰性及一般精神病理癥狀及認(rèn)知功能受損程度。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者血清IGF-1、NCAM及兩者聯(lián)合對認(rèn)知障礙診斷的敏感度依次為95.65%、89.13%、89.13%, 特異度依次為81.48%、88.89%、98.15%,AUC依次為0.936、0.947、0.955, 這與賴玨等[5]的研究結(jié)果有一致性，即慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM水平對認(rèn)知障礙有較高的診斷價值，且兩者聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度優(yōu)于單一診斷。這提示臨床醫(yī)師可以通過血清IGF-1、NCAM的檢測判斷患者認(rèn)知功能的變化，及時發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙狀況的發(fā)生，以盡快給予患者干預(yù)措施，預(yù)防其病情惡化，改善預(yù)后。

綜上所述，慢性精神分裂癥患者血清IGF-1、NCAM水平較常人更低，與陽性、陰性及一般精神病理癥狀嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，且兩者對認(rèn)知障礙有較高的診斷價值，對患者認(rèn)知功能變化具有重要的提示意義。