變應(yīng)性鼻炎舌下特異性免疫治療同步接種新型冠狀病毒疫苗的安全性分析

姜立學(xué), 朱興中, 孫 軍, 范晶晶, 秦基云, 潘冬梅

(江蘇省連云港市東方醫(yī)院 耳鼻咽喉科, 江蘇 連云港, 222042)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是指特異性個(gè)體在接觸變應(yīng)原后，再次接觸同種變應(yīng)原時(shí)會(huì)快速激發(fā)由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的、由輔助性T細(xì)胞以及多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)共同參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，并以噴嚏、鼻塞、鼻癢、流水樣涕等臨床癥狀為主的鼻腔黏膜非感染性疾病。研究[1]顯示，中國(guó)江蘇省連云港市地區(qū)的AR變應(yīng)原以屋塵螨、粉塵螨為主。《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》[2]指出，變應(yīng)原特異性免疫治療是理想的AR治療方案，而舌下特異性免疫治療(SLIT)則是目前最新的治療途徑之一。目前，在新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱新冠肺炎)疫情常態(tài)化管理的情況下，全社會(huì)接種新型冠狀病毒疫苗(簡(jiǎn)稱新冠病毒疫苗)以構(gòu)建全民免疫屏障也是抗擊疫情的最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法之一。本研究分析接受粉塵螨滴劑SLIT同步接種新冠病毒疫苗的患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年4月在本院經(jīng)血清特異性IgE檢測(cè)診斷為AR的患者441例，均行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)結(jié)果呈陽(yáng)性[()、()、()]而確認(rèn)為塵螨過敏為主，并接受標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑SLIT，期間同步接種新冠病毒疫苗[3]。441例AR患者中，男240例，女201例; 年齡3～16歲的AR患兒174例，17～60歲的AR患者267例，平均年齡(24.0±1.4)歲; 390例AR患者在SLIT維持期接種新冠病毒疫苗第1劑, 51例成人AR患者在SLIT遞增期第3周在疫情爆發(fā)且臨床癥狀控制較好的情況下接種了新冠病毒疫苗第1劑; 441例AR患者接種了新冠病毒疫苗第2劑; 423例AR患者接種了新冠病毒疫苗第3劑。納入標(biāo)準(zhǔn): ① SLIT的患者均符合AR診斷與治療指南的標(biāo)準(zhǔn); ② 鼻腔發(fā)育良好且功能正常者; ③ SLIT的患者鼻部癥狀控制良好。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 急性上呼吸道感染期和哮喘發(fā)展期患者; ② 存在其他自身免疫性疾病以及服用抗組胺類或其他抗過敏藥物的患者; ③ AR癥狀控制不良者。

1.2 方法

1.2.1 粉塵螨滴劑(暢迪)SLIT: SLIT方案采用粉塵螨舌下含服制劑暢迪(浙江我武生物科技股份有限公司)，按粉塵螨代謝培養(yǎng)基生理鹽水浸出液濃度分為1、10、100、333、1 000 μg/mL共5種規(guī)格。設(shè)計(jì)為初始治療和維持治療2個(gè)階段，療程2～3年; 兒童應(yīng)用1、10、100 μg/mL進(jìn)行初始治療(遞增劑量), 333 μg/mL進(jìn)行維持治療(維持劑量); 成人應(yīng)用1、10、100、333 μg/mL進(jìn)行初始治療，1 000 μg/mL進(jìn)行維持治療。

1.2.2 新冠病毒疫苗接種方案: 本研究AR患者在接受暢迪SLIT期間，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)疾病預(yù)防控制局發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南(2021版)》相關(guān)內(nèi)容，接種北京科興中維生物技術(shù)有限公司(科興中維)生產(chǎn)的新冠病毒滅活疫苗(Vero胞)2劑; 2 劑之間的接種間隔時(shí)間大于3周; 第 2 劑在 8 周內(nèi)應(yīng)盡早完成。加強(qiáng)免疫在接種第1劑后6 個(gè)月內(nèi)完成。接種部位為上臂三角肌，采取肌內(nèi)注射。如果接種第1劑時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)，接種第2劑以及加強(qiáng)免疫第3劑前后各停用暢迪48 h。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 鼻部癥狀總評(píng)分(TNSS): 采用TNSS評(píng)估新冠病毒疫苗接種前后AR患者行SLIT方案的臨床鼻部癥狀評(píng)分，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。TNSS標(biāo)準(zhǔn): 0分為無鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢以及眼部和咽部的不適癥狀; 1分為偶有鼻塞、噴嚏、鼻癢及眼部和咽部不適，有水樣性鼻涕; 2分為時(shí)有噴嚏、鼻癢，間歇性鼻塞及流涕，時(shí)有眼部及咽部不適癥狀; 3分為持續(xù)性鼻塞，多發(fā)性噴嚏及鼻癢，頻繁流涕，頻繁的眼部癢及咳嗽。

1.3.2 視覺模擬評(píng)分法(VAS): 根據(jù)相關(guān)臨床癥狀對(duì)生活的影響程度，由患者自行綜合評(píng)估病情的嚴(yán)重程度。VAS評(píng)分為0～10分, 0分表示無癥狀, 10分表示癥狀嚴(yán)重且影響生活; 0～2分表示心情舒暢，無不適癥狀; 3～4分表示輕微不適，對(duì)工作及生活無影響; 5～7分表示有不適感，工作生活受影響; 8～10分表示明顯不適感，工作及生活受到嚴(yán)重的影響。

2 結(jié) 果

441例AR患者中, 51例成人患者在SLIT遞增期接種了新冠病毒疫苗第1劑，其中單一變應(yīng)原者27例，多變應(yīng)原者24例, TNSS評(píng)分為(3.50±0.45)分, VAS評(píng)分為(2.20±0.78)分; 接種后出現(xiàn)局部蕁麻疹2例，低熱1例，全身乏力及酸痛2例，治療后24 h內(nèi)臨床癥狀及體征消失，觀察48 h后再無不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%(5/51)。390例患者在SLIT維持期接種新冠病毒疫苗第1劑，其中單一變應(yīng)原者203例，多變應(yīng)原者187例, TNSS評(píng)分為(3.25±0.72)分, VAS評(píng)分為(2.38±0.61)分; 接種后出現(xiàn)1例鼻塞、流涕，其VAS評(píng)分為5分, TNSS評(píng)分為6分，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.26%(1/390)。441例AR患者接種新冠病毒疫苗第2劑后出現(xiàn)全身乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.23%(1/441); 423例AR患者接種新冠病毒疫苗第3劑后均無不良反應(yīng)。見表1。

表1 441例AR患者SLIT同步新冠病毒疫苗接種的情況 例

3 討 論

AR是耳鼻咽喉科的常見病和多發(fā)病，發(fā)病機(jī)制是變應(yīng)原與特異性個(gè)體接觸后，在特異性IgE介導(dǎo)下再次接觸變應(yīng)原導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒引起以鼻部一系列臨床癥狀為主的鼻腔黏膜I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。AR是一種非感染性疾病，發(fā)病的嚴(yán)重程度與個(gè)體體質(zhì)和環(huán)境變應(yīng)原含量密切相關(guān)，臨床癥狀顯現(xiàn)時(shí)間與輔助型T細(xì)胞2(Th2)介導(dǎo)的全身免疫應(yīng)答機(jī)制相關(guān)，即快速反應(yīng)與遲發(fā)反應(yīng)。AR具有易復(fù)發(fā)、治療難度大、治療費(fèi)用高等問題，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量、工作效率等產(chǎn)生較大的影響, AR患兒還會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育異常、多動(dòng)、注意力不集中、任性易沖動(dòng)等精神心理行為的異常表現(xiàn)。

新冠肺炎疫情常態(tài)化管理下的兒童AR變應(yīng)原以粉塵螨多見, SPT為()、()患兒的表現(xiàn)為強(qiáng)陽(yáng)性塵螨變應(yīng)原，而且臨床癥狀較嚴(yán)重，考慮原因與疫情導(dǎo)致兒童室外運(yùn)動(dòng)減少以及長(zhǎng)時(shí)間在室內(nèi)接觸塵螨變應(yīng)原的時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。成人AR常由多個(gè)變應(yīng)原引起, SPT()、()者以塵螨陽(yáng)性為主, (+)、()多為其他變應(yīng)原導(dǎo)致，臨床癥狀相對(duì)較輕，考慮與長(zhǎng)時(shí)間戴口罩、社會(huì)活動(dòng)減少、居家時(shí)間延長(zhǎng)而導(dǎo)致部分變應(yīng)原的吸入減少以及塵螨吸入相對(duì)較多有關(guān)。研究[4]顯示SLIT的治療效果較好，可明顯減輕臨床癥狀，為新冠病毒疫苗接種提供條件。

相關(guān)研究[5]證實(shí), AR是特異性個(gè)體接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生的一種體液免疫反應(yīng)，特別是Th2細(xì)胞主導(dǎo)的多種細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)參與I型變態(tài)反應(yīng)。接種新冠病毒疫苗是一種細(xì)胞免疫反應(yīng)過程，是通過將編碼新冠病毒S蛋白外源基因直接導(dǎo)入人體細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)合成產(chǎn)生抗S蛋白的抗原，達(dá)到抗病毒效果。目前, AR與接種新冠病毒疫苗產(chǎn)生的不同免疫應(yīng)答間存在何種信號(hào)傳遞尚不明確, 2種特異性免疫治療同步進(jìn)行是否存在免疫反應(yīng)疊加的機(jī)制也不清楚，以及是否會(huì)增加不良反應(yīng)也有待進(jìn)一步的研究。本研究中, 51例AR患者在特異性免疫治療初始期便接種新冠病毒疫苗，不良反應(yīng)的發(fā)生率較特異性免疫治療維持期接種新冠病毒疫苗更高，提示2種不同的免疫治療在初期同步進(jìn)行會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，若確實(shí)需要同步進(jìn)行2種免疫治療時(shí)，可在一種免疫應(yīng)答穩(wěn)定后，再進(jìn)行另一種特異性免疫治療。本研究441例AR患者通過規(guī)范的SLIT治療后，臨床癥狀得到了很好的控制，且上呼吸道感染較同期明顯減少[6-8]。

總之，在新冠肺炎疫情常態(tài)化管理下，新冠病毒疫苗接種是實(shí)現(xiàn)群體免疫屏障的有效方法，其能夠阻斷新冠病毒的感染和傳播，降低重癥患者的發(fā)生率、住院率及病死率。對(duì)于接受特異性免疫治療的AR患者，在同步接種新冠病毒疫苗時(shí)，建議在特異性免疫維持期接種，避免在遞增期接種，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。若接種第1劑新冠病毒疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)，在接種第2、3劑新冠病毒疫苗時(shí)應(yīng)暫停特異性免疫治療，觀察無不良反應(yīng)發(fā)生后再繼續(xù)特異性免疫治療，以避免多種免疫應(yīng)答對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的影響，提高多種免疫方案同步治療的安全性。