血清同型半胱氨酸、可溶性白介素2受體水平與急性胰腺炎患者病情嚴重程度的關系

尹余平, 王 霞, 陳 懇, 沈愛武, 丁益宏

(南通大學附屬如皋市人民醫院, 江蘇 如皋, 226500)

急性胰腺炎(AP)是臨床常見疾病，按病情嚴重程度可分為輕癥急性胰腺炎(MAP)、重癥急性胰腺炎(SAP)等。5%～20%的AP患者病情會進展為SAP, 最終因多臟器功能不全而死亡[1]。因此，及時評估病情發展并采取有效的對癥治療措施，是改善AP患者預后和降低其病死率的關鍵。近年來較多研究[2-3]顯示，炎性介質、免疫功能紊亂和微循環障礙等與AP的發生、發展密切相關。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，有研究[4]稱高Hcy血癥是AP患者發生微循環、內皮功能障礙的原因之一?？扇苄园捉樗?受體(sIL-2R)是活化淋巴細胞膜白細胞介素-2受體的α鏈成分。已有研究[5]顯示, Hcy、sIL-2R水平變化與感染性疾病、炎癥性疾病等密切相關。本研究探討AP患者血清Hcy、sIL-2R水平與病情嚴重程度的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取如皋市人民醫院2020年10月—2022年6月收治的82例AP患者納入AP組。納入標準: ① 符合AP相關診斷標準[6]者; ② 年齡18歲以上，既往無胰腺手術史者; ③ 臨床資料齊全者; ④ 發病至入院時間≤48 h者。排除標準: ① 近期有抗血小板藥物使用史者; ② 伴終末期惡性腫瘤、血液病等者; ③ 糖尿病酮癥酸中毒者; ④ 伴全身急性感染、慢性感染者。另選取同期在如皋市人民醫院體檢的66例健康體檢者納入對照組。2組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組研究對象一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 Hcy、sIL-2R水平檢測: 清晨抽取2組研究對象的空腹外周靜脈血4 mL, 置于無菌真空且含有促凝劑的采血管中，混勻后以2 900轉/min離心12 min, 離心半徑6 cm, 分離上層血清，立即送檢或-20 ℃低溫保存待檢。采用美國DPC公司IMMULITE型化學發光酶免分析儀及其配套試劑盒，以酶聯免疫吸附法檢測Hcy、sIL-2R水平，嚴格按照說明書要求執行操作步驟，且上述操作均由同一名檢驗科醫生完成。

1.2.2 病情嚴重程度評估: 采用急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)[7]評估AP患者的病情嚴重程度, APACHE Ⅱ評分<8分為MAP, APACHEⅡ評分≥8分為SAP。按照病情嚴重程度的不同，將82例AP患者分為MAP組50例和SAP組32例。

1.3 觀察指標

① 觀察并比較AP組與對照組的血清Hcy、sIL-2R水平; ② 觀察并比較不同病情嚴重程度AP患者的血清Hcy、sIL-2R水平以及APACHE Ⅱ評分; ③ 分析血清Hcy、sIL-2R水平與APACHE Ⅱ評分的相關性。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 血清Hcy、sIL-2R水平比較

AP組血清Hcy、sIL-2R水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 對照組與AP組血清Hcy、sIL-2R水平比較

2.2 不同病情AP患者血清Hcy、sIL-2R水平和APACHE Ⅱ評分比較

SAP組血清Hcy、sIL-2R水平及APACHE Ⅱ評分均高于MAP組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 不同病情AP患者血清因子水平及APACHE Ⅱ評分比較

2.3 Hcy、sIL-2R與APACHE Ⅱ評分的相關性分析

相關性分析結果顯示, Hcy、sIL-2R與AP患者APACHE Ⅱ評分均呈正相關(P<0.05), 見表4、圖1和圖2。

表4 Hcy、sIL-2R與AP患者APACHE Ⅱ評分的相關性分析

3 討 論

AP是與胰腺自身消化有關的炎癥性疾病，主要由胰腺內消化酶激活與釋放異常所致。強烈的全身炎癥反應及胰腺壞死可導致AP向SAP進展。相關研究[8]顯示, SAP致死率高達30%, 嚴重影響患者的身體健康與生命安全。因此，早期對AP患者進行病情判斷及預后評估有助于臨床早期干預，防止AP向SAP進展，進而改善患者預后。多項研究[9-10]顯示, AP的發生、發展與胰腺缺血存在緊密聯系，胰腺微血管灌注衰竭可能是誘使AP發生的原因之一，胰腺微循環障礙會加重AP病程中的胰腺損害。

Hcy是一種含硫氨基酸，高Hcy會導致血管內皮產生羥自由基、過氧化物等氧自由基，并導致清除氧自由基的酶能力降低，引起蛋白質損傷，破壞彈力膠原纖維[11-12]。本研究結果顯示, AP組患者血清Hcy水平顯著高于對照組健康體檢者，且隨著病情嚴重程度的增加, AP患者的Hcy水平顯著增高，與既往報道[13]結論相符。由此提示, Hcy在AP的發生、發展中具有重要意義。國內外研究[14-15]證實，胰腺微循環障礙所致毛細血管內血栓形成、白細胞活化、促炎因子形成等是AP患者病情加重的原因之一，而高Hcy水平可進一步加重AP患者微血管循環受損、內皮功能障礙。分析原因，血清Hcy水平增高可導致內皮功能障礙，刺激血管平滑肌細胞增生，促進硬化斑塊形成，同時可通過干擾促凝血-抗凝血平衡，促進血栓形成，損傷心血管功能。

sIL-2R是一種免疫抑制介質，主要由活化T細胞、單核細胞釋放，可調控白細胞介素-2/白細胞介素-2受體系統功能，還可抑制T淋巴細胞增殖[16]。楊旭輝等[17]發現，若sIL-2R水平升高，患者的免疫功能會下降, B細胞功能會減弱。MORIMOTO T等[18]發現, AP患者早期會出現免疫抑制情況, CD4+降低，但隨著病情的好轉，免疫功能會逐漸恢復正常。由此可見, AP患者機體免疫功能情況與其病情進展存在一定關聯。本研究中，與對照組健康體檢者相比, AP患者sIL-2R水平顯著更高，尤其是SAP患者，表明sIL-2R介導的免疫抑制效應與AP病情進展有關。推測可能原因為，早期AP患者處于過度炎癥反應狀態, sIL-2R表達增高會導致免疫逃逸，介導胰腺腺泡細胞免疫復合損傷，導致大量炎性細胞因子被釋放，誘發炎癥性損傷，造成炎癥級聯反應，加重患者病情，進而影響預后[19]。

APACHE Ⅱ評分是目前臨床廣泛應用于患者病情及預后評估的指標之一，可有效評估AP患者的病情嚴重程度[20-22]。本研究相關性分析結果顯示, AP患者血清Hcy、sIL-2R水平均與APACHE Ⅱ評分呈正相關。由此可見，檢測血清Hcy、sIL-2R水平亦可初步反映AP患者的病情嚴重程度。

綜上所述，血清Hcy、sIL-2R在AP患者中呈高表達，且與APACHE Ⅱ評分具有一定相關性，有望成為預測AP患者病情嚴重程度的輔助指標，后續研究可擴大樣本量進一步深入探討Hcy、sIL-2R在AP發病機制中的作用。