不同劑量替羅非班聯合地爾硫卓對高危不穩定型心絞痛近期和遠期預后的影響

陳志恒, 張燕霞, 劉正麗

(湖北省武漢市江夏區第一人民醫院, 湖北 武漢, 430000)

冠心病是由血栓形成、痙攣導致心肌缺血的心血管類疾病，主要表現為心絞痛、乏力等[1-2], 其中不穩定型心絞痛(UAP)作為心血管多發疾病，多發于中老年群體[3]。相較于穩定型心絞痛, UAP患者心絞痛發作時間、頻率及誘因均不固定，且發作時疼痛癥狀呈進行性加重，嚴重威脅患者身體健康。相關調查[4]顯示，血小板聚集、血栓形成與冠心病心絞痛的發生有密切關系。臨床治療UAP的常用手段主要為藥物治療，單一藥物治療臨床療效不佳且有一定的難度，因此越來越多的專家開始致力于聯合治療冠心病心絞痛的研究[5-6]。替羅非班屬抗血小板的藥物，可從不同的環節來阻斷血小板的功能，主要用于心血管系統疾病的治療。本研究主要討論不同劑量替羅非班聯合地爾硫卓對UAP患者的近遠期預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月接診的100例心絞痛患者為研究對象，根據治療方法不同將患者分為觀察組50例和對照組50例。對照組男31例，女19例; 年齡50.0～71.0歲，平均(60.50±8.92)歲; 病程3.0～7.0個月，平均(4.92±1.61)個月。觀察組男25例，女25例; 年齡52.0～72.0歲，平均(62.00±8.50)歲; 病程3.0～8.0個月，平均(5.54±2.15)個月。所有受試者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究所有參與患者及家屬均簽署同意書，并經醫院倫理委員會批準。納入標準: ① 符合《不穩定型心絞痛治療指南》中心絞痛相關診斷標準[7]者; ② 經冠狀動脈造影術確診者; ③ 每周發作心絞痛3次以上者; ④ 意識清晰者; ⑤ 自愿參與本研究者。排除標準: ① 糖尿病等慢性疾病者; ② 并發心力衰竭等其他心腦血管疾病者; ③ 合并感染、凝血功能障礙、自身免疫系統疾病者; ④ 惡性腫瘤者; ⑤ 近期內服用抗生素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥物者。

1.2 方法

對照組給予常規劑量鹽酸替羅非班注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328)靜脈滴注，初始劑量0.4 μg/(kg·min), 30 min滴注完成。2 h后以0.1 μg/(kg·min)滴注，持續24～72 h。地爾硫卓片(浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H33020112)餐前及睡前服藥，起始劑量30 mg/次, 4次/d, 每1～2 d增加1次劑量，直至獲得最佳療效，平均日劑量90～360 mg(3～12片)。觀察組給予小劑量替羅非班治療，替羅非班初始劑量與對照組相同，間隔120 min后以0.05 μg/(kg·min)滴注24～72 h。地爾硫卓片用法與對照組保持一致。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂水平測定: 分別抽取治療前后所有患者空腹靜脈血5 mL, 取上血清(抗凝), 2 000轉/min離心10 min, 離心半徑10 cm, -60 ℃冰箱保存待測。全自動生化分析儀(吉林省維爾醫療器械有限公司，型號WD-480)測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3.2 血液流變學指標測定: 使用全自動血液流變測試儀(武漢醫捷迅安商貿有限公司，型號為賽科希德SA-5600)檢測血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率，嚴格參照儀器說明書進行操作。

1.3.3 心功能指標及腦鈉肽(BNP)監測: 采用多普勒超聲檢測儀(武漢科爾達醫療科技有限公司生產，型號為DW-T6)對2組患者進行心功能指標水平檢測，采用M3S探頭探測，探頭設置頻率為2.0～4.0 MHz, 患者取左側臥位進行多平面檢查，觀察患者心功能相關指標。采用酶聯免疫吸附法測定BNP水平，嚴格按照酶聯免疫吸附測定法的試劑說明書步驟操作，將標本血清室溫放置30 s, 制備標準血清及溶液，配置300 μL洗板液洗板30 s, 倒出，微孔拍干，將50 μL檢測緩沖液、50 μL標準液及樣本和檢測抗體放置微孔里，封板, 1 000轉/min震蕩, 37 ℃孵育2 h, 洗板，酶標記物100 μL導入檢測孔，封板, 1 000轉/min轉速震蕩，放置恒溫室溫內45 min, 洗板, 100 μL底物液導入微孔，遮光孵育30 min, 加入100 μL終止液，震勻，使用酶標儀在450 nm處測其吸光度。

1.3.4 心絞痛發作及不良反應發生情況：隨訪6個月后記錄并比較2組患者心絞痛持續時間、發作次數。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 血脂指標水平比較

治療前, 2組患者血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者血清TC、TG、LDL-C水平較治療前降低, HDL-C水平較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，與對照組比較，觀察組血清TC、TG、LDL-C水平較低, HDL-C水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血脂水平比較 mmol/L

2.2 2組血液流變學比較

治療前, 2組患者血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05); 治療后觀察組血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者血液流變學情況比較

2.3 2組心功能相關指標水平變化

治療前, 2組LVEF、BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 與治療前比較, 2組治療后BNP水平均降低, LVEF水平均升高，差異有統計學意義(P<0.05); 治療后觀察組BNP水平低于對照組, LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組心功能相關指標水平變化比較

2.4 2組患者隨訪6個月后心絞痛發作情況

治療前, 2組心絞痛持續時間、發作次數比較，差異無統計學意義(P>0.05); 與治療前比較, 2組患者隨訪6個月后心絞痛持續時間均縮短，發作次數均減少，差異有統計學意義(P<0.05); 治療后觀察組心絞痛持續時間短于對照組，發作次數少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者心絞痛發作情況比較

2.5 2組不良反應比較

對照組出現3例心動過緩, 2例再發心絞痛, 3例心肌梗死，總發生率為16.00%; 觀察組出現1例心動過緩, 1例心肌梗死，總發生率為4.00%。觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

UAP是介于心肌梗死、穩定性心絞痛之間的急性缺血綜合征，可導致患者心肌細胞需氧或供氧失衡，使心肌缺氧、缺血[8-9]。UAP目前發病率呈逐漸升高趨勢，嚴重情況下會使患者出現急性心力衰竭[10]。地爾硫卓的抗心絞痛機制為其對冠狀動脈血管以及外周血管具有擴張效果，能夠通過減慢心率和降低血壓減少心肌耗氧量，改善心臟供血，起到抗心絞痛的效果[11-12]。替羅非班可阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合，從而阻斷血小板的交聯及聚集，且其藥物半衰期較短，停藥后血小板功能可在4 h左右恢復。因此，替羅非班能夠安全、有效地抑制血小板聚集，防止血栓形成[13-14]。BNP常用來評估左心室功能，其水平異常升高提示心臟功能異常[15-16]。胡興兵等[17-18]指出，采用地爾硫卓硫卓可減輕急性心肌梗死患者的心肌損傷，促進心功能恢復。本研究結果顯示，治療后心臟射血功能改善，心肌收縮力增加。研究[19-20]結果顯示，冠心病心絞痛的發生和發展常伴心功能指標的異常，改善心功能是治療冠心病心絞痛的關鍵。本研究結果說明，使用小劑量替羅非班聯合地爾硫卓治療高危UAP, 能夠有效改善心功能，證實藥物聯合治療方案的可行性。

UAP發病機制較復雜，心絞痛發作時，可能會導致血小板的聚集，從而引起血栓，因此，需積極改善UAP患者內皮損傷，緩解血小板聚集現象[21-22]。TC、TG、LDL-C、HDL-C是臨床常用的檢測血脂水平的指標[23-24]。患者體內血脂水平出現異常是引發UAP發生及發展的獨立危險因素，可加重心功能損傷，嚴重危害患者生命安全。地爾硫卓聯合替羅非班能夠使UAP患者體內的血脂水平恢復平穩。楊曉瑜等[25]指出，地爾硫卓結合美托洛爾治療冠心病UAP, 可改善心功能，調節血脂水平。

本研究結果顯示，采用小劑量替羅非班聯合地爾硫卓治療，患者TC、TG、LDL-C水平降低, HDL-CTC水平升高，其機制可能為地爾硫卓可擴張血管，降低血管阻力，進而起到緩解UAP的治療目的。本研究采用小劑量替羅非班聯合治療后，高危UAP患者的心絞痛持續時間縮短，發作次數減少，臨床效果優于常規劑量替羅非班聯合地爾硫卓治療。本研究發現，小劑量及常規劑量替羅非班分別聯合地爾硫卓治療，均可改善患者臨床癥狀及血液流變學指標，患者心絞痛次數減少，持續時間縮短。本研究發現，小劑量替羅非班的不良反應發生率低于常規劑量替羅非班。

綜上所述，使用小劑量替羅非班聯合地爾硫卓對高危UAP患者進行治療，可提升心功能，減少心絞痛次數，減輕疼痛程度，有效調節血脂水平，改善血液流變學指標，為高危UAP的臨床治療提供參考價值。本研究樣本量較少，研究時間有限，其遠期療效并未深入研究，因此還需進一步加大樣本量進行深入研究。