自擬益氣泄濁湯治療糖尿病腎病療效及對患者氧化應激狀態及免疫功能的影響

彭凱麗，李麗娜，陳蓉

鄭州市第七人民醫院明湖社區衛生服務中心 河南鄭州 450000

糖尿病腎病是糖尿病較常見的慢性微血管并發癥，多發于糖尿病病程超過5年的患者，如不及時控制病情，可進展至終末期腎臟病[1]。目前臨床主要以西醫常規治療為主，結合連續性血液凈化治療，雖在一定程度上控制病情發展，但整體預后效果仍未滿足臨床預期[2]。中醫學認為，該病病機為肺脾腎氣虧虛，肺脾氣虛導致水濕運化不利，腎氣虧虛引起腎精不固，形成水濕、濁毒等，治療應以益氣健脾，利水滲濕、活血泄濁為治療原則[3]。自擬益氣泄濁湯是由黃芪、白術、川芎、肉蓯蓉等中藥材組成，是針對糖尿病腎病的病機進行辨證配伍而成，具有利水滲濕、健脾益氣的功效[4]，基于此，本研究旨在觀察糖尿病腎病患者加用自擬益氣泄濁湯的治療效果，結果如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 符合糖尿病腎病診斷標準[5]；中醫參照肺脾腎氣虛證型標準[6]。

1.2 納入標準 ①患者簽定知情同意書；②近1個月內未接受中藥或中成藥治療的患者。

1.3 排除標準 ①伴有急性腎衰竭的患者；②伴有嚴重肝腎功能損傷的患者；③既往有腎臟手術史的患者。

2 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準，于2018年9月－2020年9月，選取我科95例糖尿病腎病維持性血液透析患者作為研究對象，采用隨機數字表法分成2組。對照組47例，其中男28例，女19例；年齡43～65歲，平 均（48.73±4.22）歲；病 程5～9年，平 均（5.73±1.24）年。觀察組48例，其中男27例，女22例；年齡44～64歲，平均（49.05±3.92）歲；病程5～8年，平均（5.92±1.29）年。2組患者一般資料差異無統計學意義，有可比性。

3 治療方法

3.1 對照組 以抗感染、糾正水、電解質紊亂、飲食指導等西醫常規治療，并采用連續性血液凈化治療：為患者建立靜脈通道，連接床旁血液透析機（廣東寶萊特醫用科技股份有限公司，型號D30）和聚砜膜血濾器，調控血流量為200～300ml/min，由低分子肝素抗凝，10～12UI/kg/h。

3.2 觀察組 在對照組的基礎上增加自擬益氣瀉濁湯治療，方劑組成為：黃芪21g，茯苓12g，西洋參9g，肉蓯蓉9g，薏苡仁12g，川芎12g，白術9g；將以上藥物加水煎煮至200ml藥液，煎煮2次后混合藥液，分早晚2次服用，2組患者均連續治療15d。

4 觀察指標

4.1 主要癥狀 在治療前后對2組患者主要癥狀進行量化評分，包括：腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿清長、氣短、肢體浮腫、納呆腹脹；每項0～3分，分值越高提示癥狀越嚴重。

4.2 氧化應激狀態 于治療前后抽取2組患者靜脈血5ml，采用紫外分光光度儀（日本UV-2401PC）檢測谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSHPx）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清晚期氧化蛋白產物（Advanced oxidation protein products，AOPP）水平。

4.3 免疫功能指標 分別在治療前后抽取2組患者靜脈血3mL，以酶聯免疫吸附測定檢測患者血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

4.4 不良反應 治療期間對2組患者腹瀉、腹痛、惡心等不良反應的發生情況進行統計評估。

5 統計學方法

使用SPSS26.0軟件對95例糖尿病腎病維持性血液透析患者進行數據分析，用（±s）表示氧化應激狀態、免疫功能、主要癥狀評分等計量資料，t校驗。用n，%表示計數資料，χ2校驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 2組患者治療前后主要癥狀比較

治療15d后，觀察組患者夜尿清長、氣短、腰膝酸軟、肢體浮腫、納呆腹脹、倦怠乏力等癥狀評分均較對照組低，差異有統計學意義（t=8.2857、4.8816、6.8986、4.5981、6.8024、4.7857，P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000、0.0000），見表1。

表1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較（±s）

表1 2組患者治療前后主要癥狀積分比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數 時間 腰膝酸軟 倦怠乏力 夜尿清長 肢體浮腫 氣短 納呆腹脹對照組 47 治療前 2.06±0.53 2.16±0.57 1.87±0.54 2.28±0.59 2.08±0.62 1.96±0.58治療后 0.65±0.19* 0.93±0.26* 0.83±0.21* 1.39±0.38* 0.73±0.24* 0.91±0.24*觀察組 48 治療前 2.11±0.56 2.17±0.59 1.91±0.57 2.31±0.62 2.05±0.65 1.93±0.62治療后 0.42±0.13*△ 0.71±0.18*△ 0.54±0.12*△ 1.05±0.34*△ 0.53±0.15*△ 0.63±0.15*△

2 2組患者治療前后氧化應激狀態比較

治療15d后，觀察組患者SOD及GSH-Px水平較對照組降低，AOPP水平較對照組增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后氧化應激狀態比較（±s）

表2 2組患者治療前后氧化應激狀態比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05。

組別 例數 GSH-Px/U·L-1 SOD/U·ml-1 AOPP/μmol·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 116.53±10.97 109.52±10.61△ 98.76±17.85 80.42±16.72△ 166.31±34.42 183.27±33.52△觀察組 48 115.94±11.05 135.73±13.06△ 100.13±18.02 119.21±20.58△ 166.28±35.01 125.79±19.23△t 0.2611 10.7230 0.3722 10.0707 0.0042 10.2236 P 0.7946 0.0000 0.7106 0.0000 0.9966 0.0000

3 2組患者治療前后免疫功能比較

治療15d后，2組患者CD4+及CD4+/CD8+較治療前提高，CD8+水平較治療前降低（P＜0.05），觀察組治療15d后CD4+及CD4+/CD8+水平較對照組高，CD8+水平較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后免疫功能比較（±s）

表3 2組患者治療前后免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05。

組別 例數 CD4+/% CD8+/% CD4/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 29.97±3.19 34.25±4.53△ 33.52±6.01 27.32±3.64△ 0.92±0.14 1.25±0.22△觀察組 48 30.04±3.22 38.82±5.51△ 33.48±6.12 21.47±2.88△ 0.91±0.13 1.79±0.31△t 0.1064 4.4107 0.0321 8.6967 0.3609 9.8071 P 0.9155 0.0000 0.9744 0.0000 0.7190 0.0000

4 2組患者不良反應比較

治療期間對照組發生惡心1例，腹痛2例，腹瀉0例，觀察組發生惡心1例，腹痛1例，腹瀉2例，觀察組發生腹瀉、腹痛、嘔吐例數與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

糖尿病腎病發病機制較復雜，臨床普遍認為該病的發生、發展與氧化應激、免疫功能等因素相關，早期的治療可控制病情的進展，減少終末期腎病發生的風險，減輕患者痛苦，對改善預后康復具有重要意義[7]。目前臨床多以飲食控制、糾正水電解質紊亂、抗感染等常規治療及血液透析治療，雖能延緩病情發展，但對預后康復的效果卻仍不能滿足臨床預期[8]。

中醫學根據糖尿病腎病病因病機，將其歸入“關格”“尿濁”等范疇，病機在于肺、脾、腎氣虧虛，水液代謝不利，久病則損耗肺氣，肺失清肅則濁毒內蘊而發病，如《圣濟總錄》中記載“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，能為水腫”[9]，根據古代醫家論述，腎為先天之本，脾主后天運化水谷精微，以充實腎精，此為“補先天以養后天，補后天以實先天”之理，故治療應健脾扶正，益氣泄濁[10]。自擬益氣泄濁湯以黃芪為君藥，具有益氣升陽、利水消腫的功效，臣藥肉蓯蓉益精血、補腎陽，西洋參補氣養陰、清熱生津，佐藥茯苓健脾胃、利水滲濕，川芎行氣、活血、化瘀，薏苡仁健脾、利水、滲濕，使藥白術燥濕利水、健脾益氣，諸藥合用，可奏健脾益氣、利水泄濁之功效[11]。本研究結果顯示，觀察組患者腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿清長、納呆腹脹、肢體浮腫、氣短等癥狀評分較對照組降低，提示自擬益氣泄濁湯治療糖尿病腎病患者效果明顯，可有效減輕臨床主要癥狀。自擬益氣泄濁湯中白術、茯苓具有燥濕利水、健脾益氣的功效，可輔助黃芪補氣，同時可改善因氣虛導致的水液代謝異常，有利于改善氣短、肢體浮腫、納呆腹脹等癥狀，肉蓯蓉補腎陽、益腎精，可改善患者夜尿清長、腰膝酸軟等癥狀，西洋參滋陰益氣，與肉蓯蓉合用可益氣固腎，改善患者倦怠乏力等癥狀[12]。藥理研究表明，茯苓含有多糖類、三萜類等多種化合物，以及揮發油、氨基酸等多種微量元素，可發揮利水滲濕的功效，茯苓水煎劑對家兔有明顯的利尿作用，有利于減輕患者肢體水腫等癥狀[13]，基于此，本研究在連續性血液凈化的基礎上增加自擬益氣泄濁湯輔助治療糖尿病腎病患者，旨在提高其治療效果。

氧化應激是機體氧化及抗氧化系統失衡，高血糖狀態下可導致機體正常的清除能力不能清除掉過量的活性氧，從而導致組織器官出現氧化應激反應，進而導致腎臟組織發生纖維化[14]。此外，糖尿病腎病患者存在T淋巴細胞活性降低的異常狀態，臨床對糖尿病腎病患者腎活檢發現，腎臟多處組織內有免疫物質和人纖維連接素相關抗原的沉積，表明機體免疫參與了糖尿病腎病的發生、發展[15]。相關研究發現，氧化應激反應在糖尿病腎病的發生、發展中有重要作用，抗氧化治療可減輕糖尿病腎病患者的氧化應激狀 態[16]。本研究結果顯示，觀察組患者治療15d后AOPP水平較對照組高，SOD及GSH-Px水平較對照組低，觀察組CD8+水平較對照組低，CD4+及CD4+/CD8+水平較對照組高，提示加用自擬益氣泄濁湯可有效減輕患者氧化應激狀態，改善免疫功能。連續性血液凈化是通過替代腎臟功能，調節滲透壓和水、電解質平衡，并排除機體廢物和毒素，從而發揮減輕氧化應激反應和調節免疫功能的作用[17]。自擬益氣化濁湯中君藥黃芪可治療糖尿病、慢性腎炎等疾病引起的氣虛乏力，具有補氣固表的作用。臣藥肉蓯蓉入腎，專補腎中之水火，與白術合用可提升滋補陰陽之功效。現代藥理研究表明，黃芪中含有多糖類、皂苷類、黃酮類等多種化合物，可提高網狀內皮系統的吞噬作用，對細胞免疫和體液免疫均有促進作用[18]。此外，大劑量黃芪可改善糖尿病腎病患者的低蛋白血癥、蛋白尿、血液微循環等情況，可減少氧化應激造成的腎損傷[19]。藥理研究表明，肉蓯蓉可提高T淋巴細胞產生，增強老年小鼠免疫功能，同時可促進小鼠腹腔內吞噬細胞的吞噬能力，對提高機體免疫功能具有協同作 用[20]。結果顯示，治療期間，觀察組發生惡心、腹痛、腹瀉例數與對照組比較無明顯差異，提示加用自擬益氣泄濁湯治療糖尿病腎病患者不良反應較少，具有較高的安全性。但因受時間等因素限制，本研究只針對肺脾腎氣虧虛證型的患者研究，可能導致研究結果出現偏頗，后續應豐富證型，為臨床治療糖尿病腎病提供更完善的參考。

綜上所述，針對糖尿病腎病患者，應用增加自擬益氣泄濁湯輔助治療效果明顯，能夠減輕患者氧化應激狀態，提高免疫能力，減輕臨床主要癥狀，且不良反應少，值得臨床應用。