重組人表皮生長因子凝膠聯合紅藍光照射治療面部痤瘡的臨床價值分析

胡金柱

（荊門市皮膚病防治院 治療室,湖北 荊門 448000）

0 引言

痤瘡是一種臨床皮膚科常見病，其發病率具有明顯的年齡差異，臨床以15～25 歲的青年群體最為多見［1-2］。 痤瘡易引起皮膚感染而損害患者皮膚健康，不僅如此，痤瘡還會對患者面部形象造成極大影響，而青年群體正處身心成長的關鍵階段，極易因痤瘡所致的面部形象不佳而出現自卑、孤僻、自閉甚至抑郁等心理問題，因此積極有效的治療對痤瘡患者的身心健康意義重大［2］。 表皮生長因子凝膠、抗生素等藥物可一定程度減輕皮損癥狀，但個體療效差異較大且長期使用易產生耐藥性［3］。隨著醫學理論及技術的進步，紅藍光療法以其良好的抗菌消炎、減輕痤瘡瘢痕效果受到了臨床的肯定［4-5］。通過對我院194 例面部痤瘡患者進行表皮生長因子凝膠聯合紅藍光照射治療，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年11 月～2021 年10 月被我院皮膚科收治的211 例面部痤瘡患者作為研究對象，將其按照隨機數字表法分為對照組（87 例）和研究組（124 例），隨訪期間，對照組隨訪期間失訪7 人（3 人搬家，4 人轉院），研究組失訪10 人（6 人搬家，4 人因身體原因中途退出），兩組最終參研人數為對照組80 例，研究組114 例。 兩組患者基本資料如表1 所示，年齡、性別、病程、Pillsbury 分級等［6］基本資料差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。 本研究經我院醫學倫理委員會批準（倫理號JP.2019.001）。

表1 兩組臨床療效對比表［n，（%）］

納入標準：①面頰部存在炎性皮疹，符合面部痤瘡診斷標準［7］。 ②Pillsbury 分級≤Ⅲ級（Ⅰ級：粉刺為主要皮損，可有少量痘痘和膿皰。 總皮損數少于30 個。Ⅱ級：有粉刺，并有中等數量的痘痘和膿皰，總皮損數在31～50 個之間。 Ⅲ級：大量痘痘和膿皰，偶見較大的炎性皮損，分布廣泛。 總皮損數在51～100個之間,結節少于3 個）；③基本生命體征穩定，肢體基本活動無礙；④就診前30d 內未接受過其它治療；⑤自愿簽署本研究知情告知書。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能損害；②合并有嚴重血液、內分泌系統疾病；③合并皮膚癬、白癜風、皮膚急性感染及光敏性皮膚病；④存在嚴重意識障礙、表達障礙或精神病史。

1.2 方法

兩組治療期間均禁食高糖、高脂、辛辣、刺激性食物，以高纖維、清淡、易消化食物為主，每天應攝入一定量蔬果及肉類以補充維生素與蛋白質，治療期間忌煙忌酒忌熬夜，應注意作息規律與雙手、面部、毛巾及枕頭清潔，同時囑咐患者以溫熱清水清潔面部，日常生活中禁止擠壓、接觸、搔抓痤瘡部位。

對照組接受表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業，S20020112，20g）治療，用藥前以生理鹽水清潔患部，而后以消毒棉簽沾取適量本品均勻涂抹于痤瘡部位，劑量以0.1 g/cm2創面為宜，1 次/d，1 月為一個療程。

研究組聯用紅藍光照射治療，采用武漢科爾達醫療科技有限公司YGL450 型紅藍光治療儀，治療前常規清潔面部，以5-氨基酮戊酸（上海復旦張江生物醫藥，H20070027）調配成5.0%濃度溶液以消毒棉簽均勻涂抹于瘡體以作光敏劑， 患者取躺臥位將治療頭置于面部正上方10 cm 處藍光、 紅光依次照射10 min，20 min/次，隔周 1 次，4 次為一個療程；參數設置：照光劑量 72～126 J/cm2，光功率密度（58.0 ±5.0）mW/cm2，藍光（455.0 ± 10.0）nm，紅光（633.0 ± 10.0）nm。 兩組治療 2 個月后評價療效。 停藥期間注意個人衛生，避免吃辣椒等食物，若出現復發可以在醫生的指導下，采取阿達帕林凝膠等藥物來改善。

1.3 觀察指標

臨床療效：治療前、治療2 個月后對患者左右頰、額、下頜、鼻等區域皮損情況進行評價，以粉刺、膿皰、結節、丘疹數量計分（粉刺 1 分/個，丘疹 2 分/個，膿皰 3 分/個，結節 4 分/個），計算治療前后皮損消退指數（尼莫地平法），皮損指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%；療效評價標準[7]：治愈，皮損消退指數≥90%且新生皮膚平整且無明顯瘢痕；顯效，皮損消退指數≥60%且新生皮膚平整且無明顯瘢痕；有效，皮損消退指數≥40%且新生皮膚平整且無嚴重瘢痕；無效，不滿足上述評價標準；總有效率=（治愈+顯效）例數/總數×100%。

皮膚生理指標：治療前后采用BIOX 公司AquaFlux 200 型皮膚水分測試儀檢測MCOC、TEWL，采用Cuderm 公司D-squame 型皮膚角質層細胞剝落測試貼片對患者面頰、 額頭及下巴部位角質層連續粘脫5 次以采集角質層樣本， 而后采用酶聯免疫吸附試驗測定角質層樣本中蛋白質的含量， 將標準品稀釋后，加入酶標板標準品孔中，同時加入樣品孔，每個孔10 ml，用膠紙封住反應孔，37°C 培養2 小時，洗板5 次， 加入 10 ml 生物素化抗體工作液，37°C 培養 1 小時， 洗板 5 次， 加入 10 ml 酶結合物工作液，在37℃避光孵育30 分鐘，洗板5 次，每孔加入顯色液10 ml，37℃避光孵育20 分鐘，最后加入終止液。 試劑由Thermo Fisher Scientific 公司生產，樣本中蛋白質含量越高表明患者角質層黏合力越差。

不良反應：對比兩組患者治療期間皮膚瘙癢、干燥、灼熱、紅斑、色素沉著等不良反應；總不良反應率=不良反應數之和/總數×100%。 出現不良反應的患者可暫停用藥，觀察是否緩解，并定期檢測患者相關的免疫學指標，確保用藥安全性。

1.4 統計學方法

本研究資料均以SPSS 統計學軟件（22.0 版）分析，計量、計數資料分別以平均數± 標準差（）、例（百分比）［n,（%）］表示，分別行 t、x2檢驗，P ＜ 0.05 有統計學意義。

2 結果

對照組隨訪期間失訪7 例，失訪率8.05%；研究組失訪10 例，失訪率8.06%。 失訪患者均不納入統計數據。

2.1 臨床療效

研究組總有效率86.84%（99/114） 高于對照組總有效率73.75%（59/80）， 差異有統計學意義 （P ＜0.05），見表 2。 典型病例如圖 1，圖 2。

表2 兩組臨床療效對比表［n，（%）］

圖1 病例一，女，26 歲，對照組；治療前后面部痤瘡分布情況對比圖

圖2 病例二，男，23 歲，研究組；治療前后面部痤瘡分布情況對比圖

2.2 皮膚生理指標

治療前兩組MCOC、TEWL、角質層樣本蛋白質含量差異均無統計學意義（P ＞0.05），治療后研究組MCOC 高于對照組，TEWL、角質層樣本蛋白質低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后皮膚生理指標對比表（）

表3 兩組治療前后皮膚生理指標對比表（）

組別 時間 MCOC(AU) TEWL(g·m-2/h) 角質層樣本蛋白質(μg)研究組（n=114） 治療前 30.64±15.31 23.91 ± 12.96 39.05 ± 20.65治療后 46.39±24.41 18.11 ± 10.13 29.81 ± 16.28對照組(n=80) 治療前 31.10±16.16 23.45 ± 12.64 38.35 ± 20.19治療后 37.21±20.26 22.16 ± 12.22 35.42 ± 18.51 t/P 研究組（治療前后） 5.836/0.000 3.765/0.000 3.752/0.000 t/P 對照組（治療前后） 2.109/0.037 4.265/0.000 3.253/0.004 t/P 兩組（治療前） 0.250/0.651 0.254/0.885 0.264/0.654 t/P 兩組（治療后） 4.229/0.000 3.578/0.001 2.534/0.007

2.3 不良反應

研究組不良反應率19.30%（22/114）， 對照組不良反應率17.50%（14/80）， 差異無統計學意義 （P ＞0.05），見表 4。

表4 兩組治療期間不良反應發生情況對比表（）

表4 兩組治療期間不良反應發生情況對比表（）

組別 n 瘙癢 灼熱 干燥 色素沉著 不良反應研究組 114 8（7.02） 6（5.26） 4（3.51） 4（3.51） 22（19.30）對照組 80 6（7.50） 4（5.00） 2（2.50） 2（2.50） 14（17.50）x2 - - - - - 0.108 P-----0.743

3 討論

流行病學研究證實，痤瘡可發生于任何年齡段，其發病率具有明顯的年齡差異，以15～25 歲階段為多發群體［8-10］。 痤瘡發病機制尚不明確，臨床研究發現痤瘡與機體免疫、內分泌紊亂、炎性癥狀及微生物感染引起的皮膚油脂分泌旺盛、毛孔堵塞存在關聯，患者一般表現為發生于面部、背部的丘疹、膿皰及結節等癥狀，易造成患者毛囊感染進而引起皮膚感染［9-10］。 不僅如此，痤瘡嚴重影響患者面部容貌，易導致其產生自卑、焦慮及抑郁等心理健康問題，因此科學有效的治療對患者而言意義重大［11］。 以往臨床治療痤瘡常采用外用過氧苯甲酰凝膠、維A 酸乳膏、口服異維A 酸及抗生素等方式治療，可一定程度緩解患者臨床癥狀，但個體療效差異較大穩定性難以保證［12］。 光學療法為近年臨床主要治療手段，其中紅藍光療法能促進皮膚膠原質再生，具有抗菌消炎，抑制皮脂腺分泌等作用，能有效地消除痤瘡疤痕，抑制痤瘡復發。

人體皮膚最外層為角質層， 其主要作用是保護皮下組織免受外源性刺激、 防止皮膚感染及水分流失，當角質層黏合力降低時皮膚屏障功能會明顯降低，感染率及失水率則會升高［13-16］。 角質層會通過儲留水分以此保證角質層中酶的活性、皮膚粗糙度及皮膚彈性，因此MCOC 對維持皮膚正常光澤度、彈性及微環境平衡具有重要意義，當人體MCOC 降低時易導致皮膚病發生風險上升［17］。 TEWL 是指真皮深部組織通過表皮蒸發散失水分的量，其數值上升時提示人體皮膚鎖水能力降低，是反應皮膚屏障功能的一項重要指標［18］。 本研究結果顯示，治療后兩組MCOC 均較治療前有所升高，而TEWL、角質層樣本蛋白質含量均有所降低，與石曉亮等［19］的結果相符，表明表皮生長因子凝膠可改善皮膚屏障功能并減輕皮膚損傷。這可能是由于表皮生長因子凝膠可通過促進細胞外基質透明質酸（Hyaluronic Acid）及纖維粘連蛋白（Fibronectin）等的合成調節膠原更新降解速率，從而促進皮膚創面修復與再生；另一方面，表皮生長因子凝膠還具有促進表皮組織生長以及促進皮膚修復相關物質合成的作用， 能夠縮短皮膚創面恢復時間［20-21］。 而研究組治療后 MCOC、TEWL、角質層樣本蛋白質含量改善幅度均大于對照組（P ＜0.05），與陳永平等［22］的結果對應，表明聯用紅藍光治療能進一步改善痤瘡患者皮膚屏障功能，提高角質層含水量并降低經表皮失水量，減輕皮膚損傷。這可能是由于紅藍光療法中紅光可通過促進皮膚組織內一氧化氮（NO）與細胞色素氧化酶間的反應活性，促使細胞色素氧化酶解離，改變線粒體細胞膜結構并刺激真皮乳頭層膠原合成，起到促進皮膚修復的作用；而藍光則通過改變皮膚組織細胞內酸堿值、細胞膜滲透性以及炎性反應活性，進而起到消炎、抗菌作用［23-24］。本研究結果還顯示，兩組治療期間均未見嚴重不良反應且兩組間總不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），與陳前明［25］的結果一致，提示紅藍光聯合表皮生長因子凝膠具有較高安全性，不會對患者造成二次損傷，對緩解患者容貌焦慮，改善其皮膚功能具有積極意義。

綜上所述，紅藍光聯合表皮生長因子凝膠治療能夠有效改善痤瘡患者皮膚屏障功能，減輕多形性皮損癥狀且治療期間無嚴重不良反應，安全性較高，具有臨床推廣價值。