阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎的臨床應用價值

王 麗

（山東省夏津縣人民醫院小兒一科，山東 德州，253200）

支原體肺炎屬于呼吸道常見的疾病，具有較高感染率和復發率，多發于3～15歲患兒，可給年齡較小患兒帶來生命危險[1]；肺炎支原體普遍存在于呼吸道黏膜，通過釋放毒性物質，造成肺部和呼吸道損傷，誘發免疫反應，嚴重時可損害血液、心臟、神經等系統功能[2]。支原體肺炎臨床癥狀為咳痰、發熱等，若不及時采取治療，會引發多種并發癥，損害肺功能，影響患兒生長發育[3]。阿奇霉素為半合成衍生物，其結構和紅霉素不同，它在內酯環9 a點插入甲基取代氮，從而產生大環內酯，但作用機制和紅霉素一致，主要是與亞單位結合，抑制蛋白合成，發揮抗菌效果[4]。阿奇霉素還具有分布廣、吸收快、細胞濃度高、半衰期長等優點，對革蘭陰性菌的抗菌活性高于紅霉素，但對于革蘭陽性菌抗菌效果弱于紅霉素[5]。布地奈德是一種糖皮質激素，可以增強細胞穩定性，抑制抗體合成，阻止過敏介質釋放，降低其活性，并且本品并無致癌或者突變作用，安全性較高。據調查，靜脈滴注阿奇霉素為常用療法，但效果不太理想，出現的不良反應和并發癥較多[6]。但將阿奇霉素與布地奈德合用，可增強抗菌作用，更好的控制病情，緩解癥狀，降低炎性反應，提升用藥安全性，并發癥少[7]。本研究分析阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年4月山東省夏津縣人民醫院收治的96例支原體肺炎患兒為研究對象，使用抽簽法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男27例，女21例；年齡3～12歲，平均年齡（6.57±0.22）歲；病程1～4周，平均病程（2.62±0.54）周；患兒家長文化程度：大專及以上20例，高中15例，初中及以下13例。觀察組男28例，女20例；年齡4～15歲，平均年齡（6.72±0.23）歲；病程2～5周，平均病程（2.33±0.52）周；患兒家長文化程度：大專及以上25例，高中13例，初中及以下10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患兒家長對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經山東省夏津縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患兒均確診為支原體肺炎，經細菌學檢驗，存在支原體感染，經X線檢查，發現有明顯的肺浸潤性陰影，紅細胞冷凝集素試驗結果為陽性患兒[8]；②基本資料齊全，能夠聽從醫護人員指導配合完成各項診療操作患兒；③近3個月內，未服用抗菌藥物，也未參與其他臨床研究患兒；④溝通能力及表達能力正常患兒。

排除標準：①對本研究中所用藥物過敏患兒；②在研究過程中，不能遵從醫護人員指導完成各項診療操作患兒；③精神障礙、認知障礙患兒；④無法正常溝通交流患兒；⑤基本資料不完善患兒。

1.3 方法

為排除其他因素造成的干擾，保證研究的可靠性，在兩組患兒入院之后，由固定的兩位主治醫師為其展開治療，并且由同一組護理人員為其實施護理工作。在患兒入院后，均實施常規治療，包括補液、鎮靜處理，如有必要，采取物理方式退熱。

在常規治療基礎上，對照組給予阿奇霉素治療。取15 mg阿奇霉素與500 mL 5%葡萄糖注射液（生產企業：山東齊都藥業公司，國藥準字H20173121）稀釋，靜脈滴注給藥，1次/d，待退熱后口服阿奇霉素（生產企業：浙江永寧藥業公司，國藥準字H20066924），1次/d，15 mg/次，持續治療10 d。

觀察組給予阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入治療。取2 mL布地奈德（生產企業：魯南貝特制藥公司，國藥準字H20030986）和1 mL 0.9%氯化鈉溶液水氧氣驅動后霧化吸入，2次/d，持續治療10 d。阿奇霉素用法和對照組一致。

1.4 觀察指標

①比較兩組炎癥因子水平。采集患兒空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液進行檢驗，包含白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）[9]。

②觀察兩組肺功能指標。采用AS-507肺功能儀檢測肺功能，包含用力肺活量（FVC，正常參考值約為3.47 L）、最大呼氣流量（PEF，正常值400～500 L/min）、第1秒用力呼氣量（FEV1，正常值1.5～2.5 L）[10]。

③比較不良反應（頭暈、惡心、嘔吐）發生率。不良反應發生率=（頭暈+惡心+嘔吐）例數/總例數×100%。

④采用血氣分析儀測定pH、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）[11]。

⑤比較兩組療效，對兩組患兒的治療效果進行評價[12]。顯效：無咳嗽、發熱等癥狀，病灶消失，肺功能正常；有效：癥狀有改善，病灶縮小，肺功能穩定；無效：以上所述均無改善或變化。治療總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組炎癥因子指標比較

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子指標與治療前相比均降低，觀察組IL-8、TNF-a、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子指標變化比較 （±s）

表1 兩組炎癥因子指標變化比較 （±s）

IL-6（ug/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 89.83±7.65 47.36±6.62 34.12±4.57 18.65±3.97 55.41±5.26 38.46±4.97觀察組 48 89.65±7.63 30.12±5.69 34.03±4.56 8.59±3.96 55.26±5.24 15.26±4.54 t 0.115 13.683 0.097 12.430 0.140 23.878 P 0.908 ＜0.001 0.923 ＜0.001 0.889 ＜0.001組別 例數

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能指標與治療前比較均升高，觀察組FVC、PEF、FEV1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較 （±s）

表2 兩組肺功能指標比較 （±s）

FVC（L） PEF（L/min） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 2.16±0.31 2.94±0.35 235.84±19.85 385.62±21.23 1.25±0.24 1.88±0.26觀察組 48 2.24±0.32 4.15±0.86 236.46±20.84 472.69±24.41 1.27±0.25 2.37±0.85 t 1.244 9.029 0.149 18.647 0.400 3.819 P 0.217 ＜0.001 0.882 ＜0.001 0.690 ＜0.001組別 例數

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組血氣分析指標比較

治療前，兩組血氣分析指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血氣分析指標與同組治療前比較均有明顯改善，觀察組pH、PaO2、PaCO2水平均優于對照組，差異無統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血氣分析指標比較 （±s）

表4 兩組血氣分析指標比較 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

pH PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 7.12±0.15 7.23±0.06 50.21±3.56 70.27±4.15 65.93±3.46 58.25±3.14觀察組 48 7.14±0.17 7.45±0.11 50.62±3.58 85.24±5.26 65.72±3.42 40.56±2.47 t 0.611 12.164 0.563 15.480 0.299 30.678 P 0.543 ＜0.001 0.575 ＜0.001 0.766 ＜0.001組別 例數

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

肺炎支原體可通過接觸和飛沫傳播，小兒支原體肺炎患病率高達10%～40%，且具有病死率、傳染率高等特點，發病因素和免疫力低、營養不良等有關[13]。嬰幼兒生理特點是普遍易感，典型癥狀為咳嗽、疲乏、頭疼、胸痛等，可伴隨呼吸困難、淋巴結腫大、皮疹、貧血等癥狀，若治療不到位，則會引發腦積水、心悸、心包炎、中耳炎、胰腺炎等并發癥，危及生命。目前，藥物是治療小兒支原體肺炎的重要手段，但部分藥物的效果都不太理想，且不良反應較大，甚至會加重患兒的病情。

阿奇霉素為第3代大環內酯抗生素，藥理作用是通過和微生物核糖體結合，阻斷轉肽酶，抑制支原體蛋白合成，或者通過結合蛋白體亞基，抑制細菌的轉肽，促進蛋白質合成，迅速控制感染，且藥物聚集在吞噬細胞內，并在炎癥部位釋放，達到抗感染效果[14]。阿奇霉素主要用于支氣管炎、咽炎、肺炎等疾病治療中。但因患兒個體有一定差異，部分患兒控制效果不太理想，治療較為困難，極易引發后遺癥，造成不良影響；若單獨服用該藥可能會引起惡心嘔吐、過敏、頭暈等不良反應，損害身體健康，影響患兒生長發育。

布地奈德屬于糖皮質激素，可提升內皮細胞以及溶酶體膜的穩定，或降低抗體合成，促使過敏活性降低或減少釋放，減輕酶促過程，抑制收縮物質釋放，減少平滑肌收縮，主用于氣管哮喘或慢性支氣管炎疾病的治療中[15]。當吸入本品后，主要通過肺部和氣道綜合作用，從而抑制活性物質生成，收縮血管，提升炎癥細胞敏感性，緩解呼吸困難等癥狀，改善肺通氣，達到抗感染作用。

本研究結果顯示，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因：肺炎支原體是一種原核微生物，不具備細胞壁，感染之后會引發炎性反應或變態反應，還可能引起氣道高反應性。當肺炎支原體進入呼吸道后，可破壞呼吸道黏膜的上皮細胞，也可作為特異性的抗原體，刺激機體產生特異性的IgM、IgG，引起氣道反應，誘導炎性細胞釋放炎癥因子以及炎性遞質，如TNF-α、IL-6、IL-8。其中IL-8能夠刺激中性粒細胞釋放蛋白酶，進而損傷內皮細胞，損害臟器功能；IL-6具備誘導、產生抗體等作用，可以誘導T淋巴細胞分化或增殖，屬于一種炎性反應的促發劑；TNF-α為單核因子，由單核與巨噬細胞產生，也是導致炎性反應的炎性遞質，在機體出現的最早、最重要，能夠增加血管內皮質保組織的通透性，調節其他組織的代謝活性，促使其他細胞因子釋放與合成[16]。

本結果顯示，觀察組血氣指標、肺功能水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因：肺功能指標可用于評估患兒肺部相關疾病的嚴重程度，也可評定藥物或者其他療法的臨床效果，同時對肺部疾病診斷也具有重要的價值。血氣指標可以判斷患兒的呼吸功能，當PaCO2水平升高、PaO2水平降低，表明呼吸功能受到損傷。

本研究表明，觀察組治療效果、肺功能指標等指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可知，阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入的使用，可降低血清水平，改善肺功能指標，緩解炎性反應現象，調節免疫系統，進一步提升免疫力，從而達到臨床效果；還可預防并發癥和不良反應，避免增加患兒痛苦。同時改變血氣指標，提升用藥安全性和有效性，達到治療目的及效果。但本研究還存在一些不足，受多種因素影響，本研究選取樣本量較少，選取期間存在差異，后期可擴大樣本納入范圍，獲取全面結論。

綜上所述，阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入治療，能夠改善肺功能，緩解臨床癥狀，降低血清水平，提升治療效果，達到治療目的及效果，安全性高，值得臨床應用。