布地奈德聯合乙酰半胱氨酸霧化對慢阻肺急性加重期的治療效果和安全性研究

王巧鳳

江蘇省邳州市中醫院，江蘇 邳州 221300

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸科臨床的常見病，患者以進行性氣流受限為主要臨床特征，可進一步發展為肺心病與呼吸衰竭，嚴重影響患者生活質量[1]。本病多見于40歲以上中老年人，據臨床數據統計，全球范圍內40歲以上人群COPD發病率達到9%～10%。本病的發生主要分為遺傳因素和環境因素，包括嬰幼兒時期肺部發育不良、空氣污染、吸煙、粉塵吸入、營養狀況不良以及呼吸道感染等。患者以胸悶心悸、呼吸困難、喘息疲乏、慢性咳嗽等為主要表現。急性加重期的COPD患者主要臨床必表現包括在短期內刺激性咳嗽、呼吸困難等癥狀的加重以及痰液分泌量、黏度的增加，可伴有明顯發熱癥狀，可短時間內發生呼吸衰竭，導致全身器官受損，若不采取及時有效治療，可嚴重危害患者生命健康。研究指出COPD急性加重期是導致患者死亡的重要原因之一[2]。臨床治療COPD急性加重期的主要原則是，控制癥狀和降低病死率。常用藥物包括抗菌素、支氣管擴張劑、祛痰劑、平喘藥劑糖皮質激素等[3]。布地奈德在COPD患者的治療中應用較廣泛，具有強效抗過敏和抗炎作用。乙酰半胱氨酸為新型黏液溶解液，祛痰作用顯著。本研究聯合應用布的奈德與乙酰半胱氨酸治療COPD急性加重期，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月-2021年3月于本院接受治療的COPD患者作為研究對象。納入標準：①符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）中的診斷標準；②近期（30d內）無糖皮質激素治療史；③患者對研究內容知情同意。排除標準：①合并支氣管哮喘；②肺心病、肺動脈高壓；③臨床資料收集不全。按照治療方案進行分組：35例采用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療者進入對照組，35例采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療者進行觀察組。對照組中，男23例，女12例；年齡50～80歲，平均（63.12±3.25）歲；病程2～7年，平均（4.55±1.02）年。觀察組中，男24例，女11例；患者年齡52～80歲，平均（6 2.74±3.15）歲；病程2～7年，平均（4.32±1.14）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組入院后，均開展常規治療，包括吸氧、臥床休息、抗感染、化痰等。用藥包括鹽酸氨溴索（四川美大康華康藥業有限公司生產，批號：國藥準字H20193359）15mg加入100mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴，2次/d，化痰。注射用二羥丙茶堿（吉林津升制藥有限公司生產，批號H20040513）0.5g加入100mL+0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴，1次/d，平喘。噻托溴銨吸入劑（浙江仙琚制藥生產，批號H20090279）18μg/次，1次/d，擴張支氣管。沙丁胺醇氣霧劑（山東京衛制藥有限公司生產，批號：H37022817）2撳/次，3次/d，解痙。

對照組使用乙酰半氨酸溶液（廠商：ZAMBON ITALIA S.R.L，批號：H20150548）霧化吸入治療，3mL/次，2次/d；觀察組在對照組基礎上給予布地奈德混懸液（生產企業：AstraZeneca Pty Ltd，批號：H20140475）霧化吸入治療，2mg/次，2次/d，兩組均連續治療1周。

1.3 觀察指標

（1）觀察臨床療效。①顯效：治療后患者臨床癥狀、肺部體征消失，實驗室檢查基本恢復正常；②有效：臨床癥狀、體征、實驗室檢查較治療前有所改善；③無效：癥狀、影像學檢查和實驗室檢查無改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總數×100%[4-5]。

（2）觀察血氣指標。分別于治療前后采用血氣分析儀監測兩組患者動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平。

（3）分別于治療前后對兩組肺功能進行評價，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）水平。

（4）記錄兩組治療期間藥物相關不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 血氣指標

治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2較對照組提高，PaCO2水平較對照組進一步降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣指標變化（）

表2 兩組血氣指標變化（）

2.3 肺功能指標

治療前，兩組FVC、FEV1、PEF水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標水平均較治療前提高，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（）

表3 兩組肺功能指標比較（）

2.4 不良反應

治療期間，兩組均未發生藥物相關不良反應。

3 討論

病原菌感染是誘發COPD急性加重的主要原因，而繼發肺部感染也可誘發COPD的急性加重，此外環境因素如空氣污染也是COPD急性加重的危險因素[6]。急性加重期的特征是呼吸系統癥狀的迅速惡化，例如短期內咳嗽、呼吸困難等癥狀顯著加重，出現膿性痰液，同時可伴發熱，需盡快給予系統治療，否則可導致肺損害進一步加重。

COPD發病機制涉及了蛋白酶-抗蛋白酶失衡、自身免疫反應、氣道慢性炎癥，其中慢性炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡在COPD的發生與轉歸中發揮著關鍵作用[7]。COPD患者在各種因素刺激下，體內中性粒細胞、巨噬細胞等炎性反應細胞被激活，釋放大量炎癥介質，形成氣道炎癥，導致肺損傷，同時這些活化的炎性細胞會釋放大量活性氧，加重肺組織損傷，無論穩定期或急性加重期，氧化應激均持續存在[8]。布地奈德為常用的糖皮質激素，一方面可作用于多種炎性反應細胞，強效抑制氣道炎癥，另一方面上調細胞表面β2受體表達水平，從而減輕患者炎癥反應。以霧化吸入途徑給藥，可使藥物直接經呼吸道達到肺部，提高藥物在呼吸道內濃度，從而充分抑制氣道高反應性，同時通過控制腺體分泌，減少肥大細胞因子等炎癥因子的分泌。此外，霧化吸入布地奈德混懸液還可有效提高β2受體興奮劑效應，進一步提高其氣管舒張功能，在改善呼吸困難等癥狀的同時提高肺部功能，減少咽喉疼痛、失眠多夢、咽喉疼痛、胃不適以及血糖異常上升等不良反應的發生，從而有效提升病患治療效果，改善患者預后[9-10]。乙酰半胱氨酸為新型黏蛋白溶解劑，同時具備抗炎與抗氧化作用，其不僅可作為氧自由基清除劑，發揮抑制氧化應激作用，同時可作為還原谷胱甘肽前體，促進谷胱甘肽合成，發揮抗氧化效應，保護呼吸道。乙酰半胱氨酸通過分子中的巰基使黏痰中的酸性糖蛋白的二硫鍵斷裂，對濃痰的DNA產生裂解效應，以發揮強效的痰液溶解功效，稀釋后的痰液更易被人體主動咳出，從而減少在呼吸道內的滯留以及引起肺部感染的風險。除此之外，該藥中所含巰基能夠使痰液的糖蛋白多肽二硫鍵發生斷裂以達到稀釋痰液黏度的作用[11-12]。COPD的發病機制復雜，相關研究認為其發病和氧化/抗氧化系統失衡有密切關聯。乙酰半胱氨酸溶用吸入的方法給藥能夠提高支氣管內藥物濃度，并迅速在支氣管和血漿當中降解成為半胱氨酸，激活內源性GSH氧化還原系統，導致過氧化物失活，從而發揮降低炎性細胞活性的作用，以減少巨噬細胞等免疫細胞的生成，減輕免疫系統對正常細胞組織的攻擊，從而發揮間接的抗氧化效應[13]。相關研究指出，COPD是一種以持續和進展性的氣流受限和阻塞為主要特點的臨床綜合征，發展為肺心病以及呼吸衰竭的可能性較高，其發病原因和氣道以及肺臟對于有毒氣體、顆粒等的反應西輸尿管增高存在密切關聯。急性加重期的COPD有很高的死亡率，每急性發作1次，患者肺功能進一步降低，如此呈進行性發展，給家庭和社會造成極大負擔。臨床治療中，布地奈德使用吸入方法給藥可以使藥物直接達到病灶位置，迅速抑制氣道炎癥反應，使得氣道相鄰血管快速收縮，減少氣道血漿滲漏以及水腫發生，解除平滑肌痙攣，患者癥狀改善快。布地奈德為臨床常用糖皮質激素，霧化吸入后，與相關受體結合之后能夠發揮氣道內部抗炎效應，有很好的臨床應用效果。采用霧化吸入的途徑給藥，乙醇半胱氨酸溶液局部藥物濃度更高，可以更好地發揮療效，同時通過氧氣支持形成壓力，對藥物分子產生相互撞擊并分解成為細小的顆粒，在利用霧化方式促進血液迅速進入到呼吸道的深部，使得呼吸壓力下降，患者呼吸順應性得到改善，從而有效減輕呼吸困難癥狀。另外，經霧化吸入方式機體吸入的藥液量更少，同時不進入消化道，不良反應較少。霧化藥物形成水蒸氣之后氧濃度對藥物濃度的影響減少，經過濕化的氣體進入呼吸道后壓力降低，能夠有效改善呼吸肌疲勞，同時經過霧化的藥物變成小顆粒可均勻地附著在氣道表面，降低對氧濃度的影響，濕化氣體進入呼吸道內的壓力較低，改善呼吸肌疲勞感，霧化后的藥液顆粒可均勻分布于氣道表面，快速發揮藥效[14-15]。

綜上所述，觀察組治療總有效率、治療后血氣指標及患者肺功能指標改善情況均優于對照組，提示布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療COPD療效確切，可進一步改善患者血氣指標與肺功能，從而緩解臨床癥狀，另外本次研究中兩組患者均無明顯藥物相關不良反應發生，提示該用藥方案安全性良好。