利拉魯肽與二甲雙胍對肥胖糖尿病患者療效、β細胞功能及體重下降幅度對比

蕭潔瑜，曾清泉

茂名市人民醫院 內分泌科，廣東 茂名 525000

0 引言

2型糖尿病（T2DM）是糖尿病類型中最常見的一種慢性疾病，約占我國糖尿病患者的95%以上，此病多發生于成人。而此病的發病機制主要體現在β細胞分泌功能存在缺陷跟胰島素抵抗這兩個環節上，肥胖是導致T2DM發生的主要因素之一，特別是內臟脂肪（VAT）的大量堆積和胰島素抵抗增加有很大原因，據文獻報道，T2DM患者中60%的有肥胖和超重癥狀[1]。而T2DM的患者基本都有很嚴重的胰島素抵抗，致使胰島素的作用減弱。目前治療T2DM常采用藥物治療，而利拉魯肽是胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的代表藥物[2]，此藥能抑制胰高糖素的分泌，增加胰島素的分泌，還有能夠讓胃延緩排空，通過食欲抑制使攝食量減少。而作為雙胍類藥物的代表的二甲雙胍是治療T2DM的常用的一線藥物[3]，不僅能夠增加患者自身對胰島素的敏感性，而且還能減少患者肝臟中產生的葡萄糖量，還有減重的作用。本研究借助觀察患者胰島素拮抗變化和胰島素的功能，來對比二甲雙胍與利拉魯肽對肥胖糖尿病患者療效、β細胞功能及體重下降幅度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年3月-2020年3月期間選取本院肥胖T2DM 120名，以隨機數字表法分對照組和試驗組，每組各60人，對照組中男32例，女28例；年齡20～78歲，平均（52±13.35）歲；病程2～22年，平均（15.2±3.5）年。試驗者中有男30例，女30例；年齡22～76歲，平均（53.0±12.86）歲；病程3～24年，平均（16.0±4.2）年。對照兩組一般資料，差異無統計學意義，有可比性（P＞0.05）。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準，且患者簽寫了知情同意書。

納入標準：①符合T2DM診斷標準者；②沒有嚴重的其他基礎性疾病者；③自愿簽署知情同意書；④半年內沒有吃過減肥藥物。

排除標準：①對二甲雙胍或利拉魯肽過敏者；②婦女妊娠期或婦女哺乳期；③臟器功能不全，不愿意配合治療或中途退出者；④精神智力障礙者；⑤無法溝通者。

1.2 方法

對照組中對照組用二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，規格0.25g/片）治療，口服成人用藥一次一片，一日3次。試驗組用利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20160037，規格：3mL:18mg（預填充注射筆）]皮下注射治療。患者起始用量每天不超過0.6mg，皮下注射治療，觀察患者用藥及血糖情況，用藥不少于1周，所有患者腸胃道用藥耐受后，藥量增加到每天1.2mg，從第3～12周可再結合患者對藥物的耐受情況增加藥量到每天1.8mg，24周是一個療程。兩組都治療一個療程。患者按時監測指尖血糖，記錄數據。

1.3 觀察指標

（1）所選患者治療前后禁食8h，靜脈采血，采用全自動生化分析儀東芝TBA-120FR測空腹血糖（FPG）；使用高效液相色譜法（E2695-Waters高效液相色譜儀）測糖化血紅蛋白（HbAlc）。

（2）對比兩組患者在治療前后的體重指數BMI和體重。

（3）用胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-β）來體現胰島素β細胞功能。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件數據分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，兩組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖與體重變化對比

兩組患者治療前的HbA1c、FBG、體重、BMI指標水平對比均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后HbA1c、FBG、體重、BMI指標水平對比均有統計學意義（P＜0.05），試驗組HbA1c、FBG檢測結果優于對照組，但對照組中體重、BMI指標水平優于試驗組。見表1。

表1 治療前后兩組患者的HbA1c、FBG、體重、BMI 的比較（）

表1 治療前后兩組患者的HbA1c、FBG、體重、BMI 的比較（）

2.2 對比患者的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-β）指標變化

兩組患者在治療前HOMA-IR、HOMA-β及FPG指標水平對比均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HOMA-IR、HOMA-β及FPG指標水平優于治療前，但試驗組中HOMA-IR、HOMA-β指標水平與對照組相差不多，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 在治療前后兩組患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的對比（）

表2 在治療前后兩組患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的對比（）

2.3 不良反應

兩組患者均在治療時沒有出現低血糖事件、嚴重腹瀉及嘔吐等不良反應。

3 討論

近年來，T2DM 在我國成年中患病率達9.7%，且呈增長趨勢，嚴重影響患者的生活質量。而T2DM中大部分是肥胖患者，而肥胖會致使游離的脂肪酸含量增加，而游離的脂肪酸能儲藏于非脂肪組織里[4]。跟皮膚下的脂肪組織比，VAT跟T2DM動脈硬化有直接關系。目前大多數降糖藥均會致使患者體重增加。而用降糖藥物治療糖尿病是致使患者出現低血糖的癥狀的常見的原因[5]，因此患者會加大食物攝入來提高血糖，從而患者會加劇體重的升高。

二甲雙胍能改善患者的血糖水平，具有對糖原異生有抑制作用，可以有效地降低肝糖的輸出，有助于肌肉吸收糖分的能力，會降低腸道對糖分的吸收，增加外周組織對糖分的攝取及利用，減少游離脂肪酸的量，有減輕患者體重的作用，也有減輕對胰島β細胞的有毒性[6-7]。降糖效果穩定，非常適合T2DM，但單獨地使用二甲雙胍治療T2DM，一般不會致使患者低血糖的癥狀。文獻[8]報道，胰島β細胞能夠分泌降低患者血糖的胰島素，隨著胰島β細胞功能的逐漸缺失，而胰島素分泌的量的減少或不產生，會導致T2DM血糖穩定得不到保證，因此改善胰島β細胞能正常分泌胰島素是治療T2DM的關鍵點。而腸促胰島素是人類飯后所產生的腸道激素，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）能幫助胰島β細胞的產生及分化，能降低胰島β細胞的死亡，中間起保護作用。利拉魯肽可以有效降低空腹血糖，對餐后HbA1c、血糖的控制更加理想，與相關文獻報道基本一致[9]。而利拉魯肽作為GLP-1受體激動劑，皮下注射后能跟腸道里的天然GLP-1結合，并抑制二肽激肽酶4自身的降解作用，也避免了天然的GLP-1發生水解的風險[10]。利拉魯肽可以利用葡萄糖濃度的依賴模式去調節刺激胰島素的產生，也可以利用對葡萄糖濃度依賴模式減少過高分泌胰高血糖素。當患者的血糖升高，胰島素的產生受到影響，同時也會抑制胰高血糖素的分泌[11-12]。相反，利拉魯肽在患者低血糖時能控制胰島素的分泌，使之分泌減少。本研究結果顯示，兩組患者治療后HbA1c、FBG、HOMAIR、HOMA-β及FPG指標水平優于治療前，但試驗組中HOMA-IR、HOMA-β指標水平與對照組相差不多，試驗組HbA1c、FBG及FPG檢測結果優于對照組，但對照組中體重、BMI指標低于試驗組，說明利拉魯肽在降血糖強于二甲雙胍，對改善胰島β細胞的功能兩者相差不大，在減重方面，二甲雙胍優于利拉魯肽。

綜上所述，利拉魯肽與二甲雙胍在臨床上治療T2DM療效均較好，但利拉魯肽在降低患者空腹高血糖優于二甲雙胍，兩者改善患者胰島β細胞功能相差不大，減輕患者體重方面二甲雙胍優于利拉魯肽。