乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及對呼吸狀態(tài)的影響

戴廣標(biāo)，董敬軍，徐琪琪

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 深圳 518002

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在臨床較常見，隨著空氣污染嚴(yán)重，加上吸煙人數(shù)增加，近年來COPD發(fā)病率逐年上升。當(dāng)患者處于急性加重期時(shí)，容易出現(xiàn)低氧血癥、酸中毒，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，可對患者健康造成嚴(yán)重威脅，需及時(shí)治療[1]。沙美特羅替卡松氣霧劑為一種糖皮質(zhì)激素，可對多種酶、細(xì)胞因子等表達(dá)進(jìn)行抑制，緩解臨床癥狀，但單用難以取得理想效果[2]。乙酰半胱氨酸為一種黏液溶解劑，具有抗氧化、祛痰等作用，可清除組織內(nèi)氧自由基，改善肺部炎癥[3]。本研究將乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑用于COPD急性加重期治療中，取得較理想效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年1月本院收治的76例COPD急性加重期患者，根據(jù)治療方案分組，分為觀察組（38例）及對照組（38例）。觀察組男20例、女18例；年齡42～73歲，平均（57.59±2.85）歲；病程1～7年，平均（4.02±1.47）年。對照組男21例、女17例；年齡41～72歲，平均（57.52±2.77）歲；病程1.5～7年，平均（4.07±1.51）年。兩組一般資料存在可比性（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；均處于急性加重期；均簽訂知情同意書，通過倫理委員會審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者；合并哮喘、肺癌等其他肺部疾病者；對研究用藥過敏者；遵醫(yī)行為較差者；精神、智力障礙者。

1.3 方法

兩組均行抗感染、吸氧、化痰等基礎(chǔ)治療，對照組應(yīng)用沙美特羅替卡松氣霧劑治療，1吸/次，1日2次。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，口服乙酰半胱氨酸泡騰片，0.6g/次，1日2次，兩組患者均經(jīng)過兩周治療。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療兩周后對兩組療效評價(jià)。臨床控制[5]：咳嗽、氣促、哮鳴音等癥狀均恢復(fù)到急性發(fā)作前水平。減輕：癥狀有所改善，但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平。無效：均未達(dá)到上述水平。于治療前、治療后對兩組呼吸狀態(tài)評價(jià)，應(yīng)用全自動血?dú)夥治鰞x對兩組血氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）測定，應(yīng)用RSFJ800型肺功能檢測儀對兩組肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1）測定。統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

總有效率方面，觀察組為97.37%，較對照組81.58%高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組呼吸功能比較

治療前，兩組PO2、PCO2、FVC、FEV1水平差異不顯著（P ＞0.05）；治療后，觀察組PO2、FVC、FEV1較對照組高，PCO2較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸功能比較（）

表2 兩組呼吸功能比較（）

續(xù)表2

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

COPD是以氣流受限為臨床特征的一種呼吸疾病，主要影響肺部，也可引起全身反應(yīng)。目前臨床對本病發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病病因主要與氣道炎癥、氧化與抗氧化失衡、細(xì)胞因子等相關(guān)[6]。COPD可對患者身心健康造成嚴(yán)重影響，降低其生活質(zhì)量，需及時(shí)治療以緩解癥狀、減輕病情。

目前臨床對COPD急性加重主要為對癥治療，包括抗感染、氧療、祛痰、平喘等，近年來有研究發(fā)現(xiàn)吸入長效支氣管舒張劑后可改善臨床癥狀[7]。沙美特羅替卡松氣霧劑為一種復(fù)方制劑，主要由丙酸氟替卡松、沙美特羅兩種藥物組成，前者為糖皮質(zhì)激素，可對多種炎性因子生成進(jìn)行抑制，而沙美特羅為長效β受體激動劑，有舒張支氣管平滑肌的作用，可阻止大量釋放炎性介質(zhì)，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，降低氣道高反應(yīng)性，緩解臨床癥狀[8-9]。但沙美特羅替卡松氣霧劑對肺功能病理生理改變無影響，無法阻止或逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展，且難以應(yīng)對氧化應(yīng)激，單獨(dú)應(yīng)用難以取得理想療效。

乙酰半胱氨酸可對過氧化氫生成進(jìn)行抑制，促使谷胱甘肽濃度上升，對肺部發(fā)揮保護(hù)作用，還可發(fā)揮抗氧化作用，彌補(bǔ)沙美特羅替卡松氣霧劑的不足[10-11]。乙酰半胱氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中有游離巰基，可對痰液黏蛋白二硫鍵進(jìn)行破壞，發(fā)揮祛痰作用，緩解呼吸困難癥狀，還可增強(qiáng)蛋白酶活性，改善機(jī)體肺換氣功能[12-13]。此外乙酰半胱氨酸的代謝物半胱氨酸還可清除肺組織內(nèi)氧自由基，促使脂質(zhì)過氧化物水平下降，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，糾正氧化/抗氧化失衡，減輕對肺功能的影響[14-15]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，PO2、PCO2、FVC、FEV1各指標(biāo)水平與對照組有顯著差異，提示上述藥物聯(lián)用可有效提高臨床療效，改善患者呼吸功能，分析原因可能為乙酰半胱氨酸可減輕機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，沙美特羅替卡松氣霧劑可降低氣道高反應(yīng)性，兩者聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，共同改善機(jī)體肺功能[16-17]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，提示上述藥物聯(lián)用具有一定安全性，不會過多增加不良反應(yīng)。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑治療COPD急性加重期療效確切，可改善患者呼吸功能，且安全性高，值得應(yīng)用。