卵巢良性腫瘤患者術后血清抗繆勒管激素水平及其卵巢儲備功能的相關性*

王曉娟 羅爽 吳琳 王靖茜 劉明蓉 鄧莉華 劉芳

(遂寧市中心醫院婦科，四川 遂寧 629000)

卵巢良性腫瘤是臨床常見的婦科生殖系統疾病，包括單純卵巢囊腫、良性成熟性畸胎瘤、卵巢子宮內膜異位囊腫等，臨床主要的治療方法為手術切除[1-2]。但由于卵巢良性腫瘤本身可造成患者盆腔血管增生、組織粘連，故患者在手術過程中易發生出血及臟器損傷[3-4]。卵巢儲備功能指卵巢中產生卵子數量及質量的潛能，當卵泡內留存的可募集卵泡數目減少、卵母細胞質量下降時可導致患者生育能力下降，將其稱為卵巢儲備降低[5-6]。既往臨床評估卵巢儲備功能的指標包括基礎竇卵泡計數(Antral Follicle Counting，AFC)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、基礎雌二醇、卵巢體積等，近年來發現抗繆勒管激素(Anti-Müllerian Hormone，AMH)、抑制素B(Inhibin B，INHB)可為評估卵巢儲備功能提供一定參考作用[7]。本研究旨在探究卵巢良性腫瘤對患者術后AMH水平及卵巢儲備功能的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2021年1月于我院行手術治療的107例卵巢良性腫瘤患者臨床資料，根據術后3個月時患者AFC評估卵巢儲備功能，將患者分為低功能組(n=41)和正常組(n=66)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經超聲檢查、腫瘤標志物等檢查，且術后病理確診為卵巢良性腫瘤[5]者。②年齡>18歲且<45歲者。③于我院行卵巢良性腫瘤手術者。④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①臨床資料缺失者。②近6個月內使用過性激素藥物者。③合并其他內分泌疾病，如垂體功能減退癥、多囊卵巢綜合征等。④月經不規律、排卵功能異常者。⑤合并其他部位腫瘤者。⑥需進行子宮及其他組織切除者。⑦合并嚴重心腦血管疾病者。⑧術中轉開腹手術者。⑨術后6個月內妊娠或使用激素類藥物者。本研究經醫院倫理委員會審核同意，遵循《赫爾辛基宣言》。

1.3 方法 兩組患者均進行卵巢良性腫瘤手術。在術前、術后3個月時進行陰道超聲檢查，醫師使用彩色多普勒超聲儀，記錄直徑大小在2～9 mm的AFC，單側患者測量患側AFC，雙側患者測量雙側AFC后取雙側AFC之和的均值。將AFC<5視為卵巢儲備功能低下，將AFC≥5視為卵巢儲備功能正常[8]。均在兩組患者術前月經第2天或第3天及術后3個月時抽取空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測AMH、INHB水平，使用化學發光法檢測FSH水平。兩組患者均隨訪3個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組患者術前、術后3個月時血清AMH、FSH、INHB水平差異。②使用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能。③使用Pearson相關分析探究術前、術后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關性。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、患側為單雙側、疾病類型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者血清AMH、FSH、INHB比較 術后3個月時，兩組患者血清AMH、INHB均較術前下降，且低功能組患者血清AMH、INHB均低于正常組，兩組患者血清FSH均較術前上升，低功能組患者血清FSH高于正常組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 兩組患者血清AMH、FSH、INHB比較

2.3 術后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能 ROC曲線結果顯示，術后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能均較高(AUC=0.825、0.727、0.714，均P<0.05)，見表3、圖1。

表3 術后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能

圖1 血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能ROC曲線

2.4 術前AFC與血清AMH、FSH、INHB的關系 經Pearson相關性分析，術前單側AFC與血清AMH、FSH、INHB水平無相關性(r=0.030、0.013、0.022，均P>0.05)；術前雙側AFC與血清AMH、INHB正相關(r=0.418、0.405，均P<0.05)，與血清FSH負相關(r=-0.312，P<0.05)，見表4。

表4 術前AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關性分析

2.5 術后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的關系 經Pearson相關性分析，術后3個月時AFC與血清AMH、INHB正相關(r=0.614、0.553，均P<0.05)，AFC與血清FSH負相關(r=-0.356，P<0.05)，見表5。

表5 術后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB的相關性分析

3 討論

卵巢是女性的生殖器官，當卵巢發生病變時，女性的生殖功能將受到影響[9]。盡管卵巢良性腫瘤的治療措施已逐漸成熟，但臨床研究發現，卵巢手術不可避免會對患者卵巢造成損傷[10]。有研究發現，卵巢手術會造成患者卵巢儲備功能下降，對女性生育功能有一定影響，甚至可能導致卵巢早衰發生[11]。因此，需進行手術治療且存在生育需求的年輕女性更關注卵巢良性腫瘤手術對卵巢功能的影響。卵巢儲備功能指女性卵巢皮質區卵泡生長、發育、形成可受精卵母細胞的能力，評估卵巢儲備功能對預測生育潛能具有重要意義[12]。

AMH是卵巢中生長卵泡的顆粒細胞分泌的多肽激素，其分泌高峰期在青春期及育齡期，其通過抑制顆粒細胞增殖及卵泡成熟來降低卵泡對FSH的敏感性、抑制卵泡生長及優勢卵泡的選擇，有降低卵泡群消耗的作用[13-15]。FSH由垂體分泌的激素，其具備促進排卵的作用，FSH水平上升說明卵巢功能下降[16-18]。INHB主要由中、小竇卵泡的顆粒細胞產生，可直接反映顆粒細胞的功能，具備負反饋調節垂體分泌FSH的作用，卵巢儲備功能降低的女性FSH水平表現為高于正常值[19-20]。從兩組患者血清AMH、FSH、INHB變化來看，兩組患者術后3個月時血清AMH、INHB均低于術前，而FSH高于術前，說明卵巢良性腫瘤手術會對患者卵巢功能造成一定程度的負面影響。推測其原因可能在于：①手術醫師在剝離卵巢良性腫瘤時器械造成的撕扯、剪切等操作均可能造成卵巢組織損傷，當患者腫瘤體積較大或粘連較嚴重時還可能導致患者正常卵巢組織被剝離，故導致患者卵巢功能降低[21]。②患者術后的炎癥反應對卵巢的卵泡生成有一定阻礙作用，導致患者術后卵巢功能降低[22]。③手術過程中采用的電凝止血可能會影響患者卵巢內的血液循環，且多次、長時間電凝止血存在導致卵巢功能下降甚至衰竭的風險[23]。⑤患者術后參與卵巢的血管網重建和再灌注、對側卵巢的代償均可能導致患者術后卵巢功能下降。

ROC曲線結果顯示，術后3個月時血清AMH、FSH、INHB對卵巢儲備功能的評估效能均較高，說明卵巢良性腫瘤術后可采用血清AMH、FSH、INHB來評估患者卵巢儲備功能。張磊等[24]學者研究證實，血清AMH、INHB用于評估卵巢儲備功能的應用價值較高，本研究結果與之存在一定相似。經Pearson相關性分析，術前單側AFC與血清AMH、FSH、INHB水平無相關性，而術前雙側AFC、術后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB水平存在顯著相關性。此前有學者探究不孕患者中，AFC與血清AMH、FSH、INHB水平的相關性，其結果認為，AFC與血清AMH、INHB相關，與FSH不相關[25]，本研究結果中患者術前單側AFC與血清AMH、FSH、INHB水平均無相關性且術后均存在相關性這一結論與之相悖，推測其原因可能與本研究選擇測量的AFC為單側值有關，以及與宮內膜異位囊腫患者在手術結束后予以了一定時間的GnRHa治療有關，在后續的研究中可將宮內膜異位囊腫患者術后卵巢功能指標變化進行重點分析。本研究不足之處在于：①對患者的隨訪時間較短，臨床可進一步延長患者隨訪時間，觀察卵巢良性腫瘤切術是否對患者卵巢儲備功能恢復程度存在長期不良影響。②未探究術后患者卵巢儲備功能恢復程度的影響因素，術后卵巢儲備功能的影響因素是否與患者年齡、腫瘤直徑、病理類型、單雙側等因素相關尚有待臨床進一步探究。

4 結論

卵巢良性腫瘤手術可導致患者術后短期卵巢儲備功能受到一定程度的負面影響，血清AMH、FSH、INHB可用于評估患者術后3個月時卵巢儲備功能，且術后3個月時AFC與血清AMH、FSH、INHB水平存在顯著相關性。