美莎拉嗪配合雙歧桿菌四聯活菌方案對潰瘍性結腸炎患者的療效

賈 學 軍

（安陽市內黃縣人民醫院 安陽 456300）

潰瘍性結腸炎（UC）是臨床常見病及多發病之一，病變部位位于黏膜下層、結腸黏膜及直腸黏膜，病灶通常先累及直腸，再蔓延至全部結腸[1]。UC發病機制復雜，普遍認為與感染、免疫、環境及遺傳等因素密切相關，多發生于青年群體，患者多表現出腹痛、便血、嘔吐及體重下降等癥狀，嚴重者可引起腸穿孔、大出血及中毒性結腸擴張等，甚至引發癌變[2]。臨床對輕中度UC患者多給予藥物方案治療，美莎拉嗪配合雙歧桿菌四聯活菌是常用方案，其中美莎拉嗪屬于氨基水楊酸的一種，可對腸壁炎癥反應產生抑制作用，以達到治療效果，而雙歧桿菌四聯活菌屬于益生菌制劑的一種，可增強腸道內菌群活性，以維持腸道內菌群平衡[3-4]。但臨床中聯合用藥方案對UC患者氧化應激、炎癥反應的影響鮮有報道。本次選取2020年2月-2022年2月收治的84例UC患者，研究UC應用美莎拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌方案治療的效果，報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2022年2月收治的84例UC患者，納入標準：（1）均符合《潰瘍性結腸炎診療指南》[5]中UC診斷標準，經內鏡檢查確診；（2）輕中度UC；（3）近1個月未接受其他相關治療；（4）病歷資料完整。排除標準：（1）重度UC者；（2）合并其他胃腸疾病如缺血性結腸炎、克羅恩病及細菌性痢疾等者；（3）合并精神或血液系統疾病者；（4）處于哺乳期或妊娠期者；（5）合并惡性腫瘤者；（6）對本研究藥物過敏者；（7）有腹部手術史者。按隨機數字表法分組，對照組（42例）男、女分別為24例、18例，年齡39歲-75歲，平均（51.29±2.71）歲。治療組（42例）男、女分別為22例、20例，年齡37歲-78歲，平均（51.45±2.82）歲。兩組資料比較，P＞0.05。

1.2 方法

入組者均給予營養支持、糾正電解質紊亂及飲食指導等常規處理，在此基礎上對照組給藥美莎拉嗪（德國Falk藥廠；H20100110）劑量為1.0g/次，每日3次，餐前1h口服，連續治療8周。治療組在對照組基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌（杭州遠大生物制藥有限公司；國藥準字S20227006）治療，劑量為3粒/次，每日3次，餐前口服，連續治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

治療8周后評估療效：血便、腹痛等癥狀消失，每日大便次數≤2次，糞便檢測未攜帶白細胞、紅細胞，內鏡檢查結果顯示腸道黏膜恢復正常為顯效；血便、腹痛等癥狀明顯好轉，每日大便次數2次-4次，內鏡檢查結果顯示腸道黏膜可見局部炎癥反應或假息肉為有效；未達上述標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 腸道微生態

治療前1d、治療8周后采集患者新鮮、干燥且無菌大便0.5g，按標準將其放置于密封培養瓶中進行稀釋，取稀釋標準滴入培養基進行菌群培養，對雙歧桿菌、乳桿菌采用抽氣換氣方法進行培養，時間為48h，大腸桿菌于35℃培養，時間為24h，培養后檢測菌群，統計每1g樣品菌落數。

1.3.3 氧化應激

治療前1d、治療8周后采集患者3ml空腹靜脈血，離心后以黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，以硫代巴比妥酸法測定血清脂質過氧化物（LPO）及丙二醛（MDA）水平。

1.3.4 炎性因子

治療前1d、治療8周后采集患者3ml空腹靜脈血，加入抗凝劑后離心（轉速3000r/min，半徑14cm，時間10min），設備選用SK9000型全自動血液分析儀，測定血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）水平；設備選用Scanner 812型化學發光免疫分析儀，測定血清C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.5 不良反應

記錄患者惡心、頭痛、腹部不適及嘔吐發生情況，計算發生率。

1.4 統計學分析

經SPSS19.0軟件分析研究數據，計量資料（符合正態分布）、計數資料分別用（±s）、%表示，分別經t、χ2檢驗。P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

試驗組95.24%總有效率高于對照組73.81%（P＜0.05），見圖1。

圖1 治療效果

2.2 兩組腸道微生態對比

治療組治療8周后大腸埃希菌數量少于對照組，雙歧桿菌、乳桿菌均多于對照組（P＜0.05），見圖2。

圖2 腸道微生態

2.3 兩組氧化應激因子對比

治療組治療8周后SOD水平高于對照組，LPO、MDA水平低于對照組（P＜0.05），見圖3。

圖3 氧化應激

2.4 兩組炎性因子水平對比

治療組治療8周后IL-4水平高于對照組，IL-8、CRP及TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s ）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s ）

時間 組別 IL-4（ng/ml） IL-8（μg/L） CRP（mg/L） TNF-α（g/L）治療前1d 對照組（n=42） 0.68±0.22 58.24±8.46 21.55±4.26 35.44±6.12治療組（n=42） 0.71±0.19 58.47±8.19 21.49±4.71 35.42±6.21 t 0.668 0.126 0.061 0.014 P 0.505 0.899 0.951 0.988治療8周后 對照組（n=42） 0.99±0.24 25.55±5.48 13.57±3.98 20.89±3.87治療組（n=42） 1.39±0.28 17.48±4.29 7.85±2.48 12.15±3.07 t 7.029 7.514 7.904 11.466 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應情況對比

治療組7.14%不良反應發生率低于對照組30.95%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

UC是消化系統常見病之一，病程較長且具有反復發作特點，長期治療過程中易出現一系列不良反應。美莎拉嗪是臨床治療UC常用藥，可于短時間內改善患者病情，以減輕炎癥反應，但無法糾正腸道內菌群失調，一旦停藥后復發率極高[6]。既往研究發現，UC患者均存在一定程度的腸道菌群失調情況，病因可能與氧化應激、腸道菌群等密切相關，個體腸道免疫與菌群間相互作用紊亂是炎癥性腸病發生、發展的一個重要機制，最終可導致腸道生物屏障損傷，進而降低腸道抵抗力，引起一系列免疫應答反應[7]。雙歧桿菌四聯活菌是一種益生菌制劑，可對腸道菌群失調所致腸道疾病達到治療效果。益生菌指存在于人體內有益的一種活性微生物，多分布于生殖系統、腸道等部位，可對微生態環境產生改善作用[8-9]。國內外研究總結益生菌用于UC治療機制在于：益生菌可與致病菌一同競爭營養物質，而益生菌可合成大量抗微生物成分，以促進腸道pH值改變，對致病菌生成、侵襲等產生抑制作用，從而維持腸道內環境穩定，達到預防UC復發及控制UC病情的目的[10]。由此，雙歧桿菌四聯活菌可為UC治療提供新的方向與思路。

本研究中治療組行美莎拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌治療，結果顯示，試驗組95.24%總有效率高于對照組73.81%；治療組治療8周后大腸埃希菌數量少于對照組，雙歧桿菌、乳桿菌均多于對照組；治療組7.14%不良反應發生率低于對照組30.95%；提示聯合治療用于UC治療，可促進療效提高，減少不良反應，促進病情改善，并改善腸道微生態環境。分析原因，美莎拉嗪治療UC已得到臨床廣泛認可，可作用于結腸黏膜，對白三烯、前列腺素等物質合成及分泌產生抑制作用，以降低結腸黏膜中上述物質含量，達到改善UC病情的目的[11]。其次，美莎拉嗪可對脂肪氧化酶產生抑制作用，避免其脫粒、遷移等，并抑制氧自由基合成，以達到治療UC目的。既往研究證實，血小板活動分子是參與炎癥反應的一種重要成分，而美莎拉嗪可對血小板活動因子合成產生抑制作用，以減輕腸道炎癥反應，促進患者病情改善。雙歧桿菌四聯活菌作為益生菌制劑，不僅含有糞腸球菌、嗜酸乳桿菌，還含有大量雙歧桿菌及蠟樣芽胞桿菌，適用于因腸道菌群失調所致疾病，而雙歧桿菌、糞腸球菌及嗜酸乳桿菌等均是腸道正常菌群，服藥后可迅速于腸道內形成生物屏障，對腸道功能發揮出保護作用。其次，雙歧桿菌四聯活菌可于腸道內生長、定植及繁殖等，可對腸道致病菌產生抑制作用，以調節腸道菌群平衡狀態。炎癥反應、氧化應激均被認為是UC發生的重要機制，而IL-4、IL-8、CRP及TNF-α等因子均直接參與炎癥反應，在抗炎細胞因子與促炎細胞因子失衡中發揮著重要作用。UC患者常處于氧化應激狀態，常表現為SOD、LPO升高，而MDA含量降低。本研究發現，治療組治療8周后SOD水平高于對照組，LPO、MDA水平低于對照組；治療組治療8周后IL-4水平高于對照組，IL-8、CRP及TNF-α水平均低于對照組；提示聯合治療可促進氧化應激反應改善，并減輕炎癥反應。分析原因，美莎拉嗪可對前列腺素釋放產生抑制作用，并減少白三烯合成，對氧自由基產生清除效應，達到減輕炎癥反應目的。雙歧桿菌四聯活菌含有多種益生菌成分，其中蠟樣芽胞桿菌可消耗腸道氧氣，對腸道免疫產生調節作用，有利于保護腸道功能，以減輕氧化應激反應。

綜上所述，美莎拉嗪聯合雙歧桿菌四聯活菌治療UC有利于提高療效，減輕炎癥反應，促進腸道微生態環境改善。